контроль качества и безопасность ЛП

Продолжение табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

Аммиач-

Выделение

O

+ 2

ный раст-

R

C

[Ag(NH3)2]NO3

металлического

H

Специфична

вор оксида

серебра (реак-

серебра (I)

O

+ Ag

+ NH4NO3

для альдегидов

(реактив

ция «серебряно-

R

C

го зеркала»)

ONH4

Толленса)

Реактив

R

C

O

+K2[HgI4] + 3 KOH

Образование

H

Специфична

Несслера

серого осадка

O

+ Hg

+ 4 KI + 2 H O

для альдегидов

(K2[HgI4])

R

C

OK

2

COONa

CHO

C O

Реактив

Cu + R

+ 2 H2 O

Мешающее

Образование

CHO

H

влияние могут

Фелинга

кирпично-

COOK

оказывать мно-

2+

(Сu

в

красного осадка

COONa

гоатомные

виде тар-

оксида меди (I)

спирты (см. п.

CHOH

трата)

+ R

C

O

+ 2 H2 O + Cu2O

4.2)

CHOH

OH

COOK

51

Продолжение табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

RCHO + HOSO2

PhNHSO2H

PhNH2

PhNHSO2H

Фуксин-

Образование

бесцветная форма

Мешают со-

сернистый

единения,

продукта реак-

OH

реактив

ции фиолетово-

PhNHSO2CHR

окисляющие

(реактив

красного цвета

сернистую

Шиффа)

C

NH

кислоту

PhNHSO2CHR

OH

окрашенная форма

Образование ок-

RCHO + 2 H2N–C6H5 →

Анилин в

→ RCH–(NHC6H5)2;

уксусной

рашенных в ко-

Специфична

кислоте

ричневый цвет

C6H5CHO + 2 H2N–C6H5

→

для альдегидов

производных

→ C6H5CH=N–C6H5 + H2O

O

N

H

RCHO+ H2C

N

S

Селективна для

Тиобарби-

O

H

α, β-

Образование

туровая

желтого осадка

O

ненасыщенных

кислота

N

H

+ H2 O

и ароматических

RCH

S

альдегидов

N

H

O

52

Продолжение табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

Появление

Специфична для

красновато-

[Fe(CN)5NO]2– + CH2C(O)CH3 + 2OH– кетонов, содер-

Нитропрус- желтой окраски,

→ [Fe(CN)5 ON=CHCOCH3]

4–

+

жащих метиле-

сид натрия

переходящей в

фиолетовую при

+ 2H2O

новую группу

– CH2–CO–

подкислении

5.2

Простые

R–O–R′

Иодоводо-

Образование

R–O–R′

+ HI → R–OH + R′I −

Специфична

эфиры

родная

красного осадка

(алкок-

кислота

R′I + Hg(NO3)2 →

для алкоксиль-

сильные

(метод

с летучими

→ 2R′NO3 + HgI2 ↓

ных групп

алкилиодидами

группы)

Цейзеля)

5.3

Карбоно-

O

6 R

O

+ KIO3 + 5 KI

вые

ки-

Смесь ио-

Образование

C

Характерна для

слоты

R

C

OH

дата и ио-

коричневой

карбоновых

OH

O

дида калия

окраски

+ 3 I2 + 3 H2 O

кислот

6 R C

OK

Этиловый

Образование

R

O

H2SO4 , t

C

при нагревании

+ C2H5OH

Характерна для

спирт,

OH

сложного эфира

карбоновых

конц.

O

с фруктовым

R

+ H2 O

кислот

H2SO4

C

запахом

O-C2H5

53

Продолжение табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

O

Гидрок-

Появление

R

C

O + NH2OH

Мешают гало-

5.4

Сложные

красной или

OR

FeCl3

генангидриды и

R

C

силамин,

R

C

O

O

Fe

эфиры

O-R

КОН, FeCl3

фиолетовой

R C

ангидриды

окраски

NHOH

NHO

кислот

3

6.

Азотсо-

держащие

соедине-

ния

RNH2 + CHCl3 + 3NaOH →

6.1

Амины

R–NH2

Хлоро-

Образование

Общая реакция

изонитрила с

→ RC=N − + 3NaCl +

3 H2O

для алифатиче-

форм,

тошнотвор-

ских и аромати-

щелочь

ным запахом

ческих аминов

1. Выделение

Специфична для

RNH2 + HNO2 →

первичных али-

пузырьков

→ ROH + N2 − + H2O

фатических

Нитрит

азота

аминов

натрия,

2. Образование

солянокис-

Специфична

лый

кристалличе-

ского осадка

RNH2 + HNO2 →

для вторичных

раствор

или масляни-

→ R2NNO ↓ + H2O

алифатических

стого слоя нит-

аминов

розоаминов

54

Продолжение табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

3. Изменений не

Å

наблюдается, но

+ HNO2 ®

Реакции спе-

Ar NH3

после добавле-

Ar – N=N +2 H2O;

цифичны для

ния раствора

Å

ароматических

β-нафтола –

Ar – NºN + С10H7OH ®

аминов

оранжевое ок-

Ar – N=N–С10H7OH + H

+

рашивание

CO

COOH

Специфична

+

для аминокис-

Появление го-

C(OH)2

RCH

лот, первич-

CO

Нингидрин

лубой, красной

NH2

ных, вторич-

или фиолетовой

CO

ных аминов.

OH

окраски

Третичные и

C

+ CO2 + NH3 + RCHO

CO

H

ариламины не

реагируют

Появление

O

O

Специфична

1,4-Бен-

пурпурной,

+ H2NR

+ H 2

для первич-

красной или

ных, вторич-

зохинон

оранжевой

NHR

ных и третич-

окраски

O

O

ных аминов

H2NNHR

Пентациа-

Образование

6.2

Гидрази-

красного или

H2NNHR + Na3[Fe(CN)5NH3] ®

Специфична

ны

ноамин-

фиолетового

для иминных

феррат(II)

® NH3 - + Na3[Fe(CN)5NH2NHR]

натрия

раствора, выде-

групп

ление аммиака

55

Продолжение табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

+

Мешают пер-

n-Диме-

Оранжевая или

H2NNHR + 2 C H N(CH ) CHO

H

вичные арома-

6 5

3 2

тические амины

тиламино-

красно-фио-

и гетероцикли-

бензальде-

летовая окраска

RNCH

+

(CH3)2

N

ческие соеди-

гид

раствора

нения (индол,

N=CHC6H5N(CH3)2

пиррол)

6.3

Нитросо-

RNO2

Цинк в

Образование ами-

Мешают со-

единения

присутст-

нофенолов, реа-

RNO2 + 4H → RNHOH + H2O

единения, реа-

вии хлори-

гирующих с Ag2O

RNHOH + 2 [Ag(NH3)]OH →

гирующие с

да аммония

(п.5.1) с образо-

реактивом Тол-

и реактива

ванием темного

→ R–N=O + 4NH3 + 2H2O + Ag ↓

ленса (п. 5.1)

Толленса

осадка серебра

Гидроксид

Образование

RNO2 + 6 Fe(OH)2 + 4 H2O →

Амины можно

темно-корич-

обнаружить

железа (II)

невого осадка

→ 6 Fe(OH)3 ↓ + RNH2

согласно п. 6.1

Образование

H

OH

соли ациформы

Специфична

O N

NO

O N

NO

Раствор

с интенсивной

2

2

2

2

для ароматиче-

NaOH

окраской (жел-

+ NaOH

ских нитросо-

той, оранжевой

NO2

O

N

ONa

единений

или красной)

Дифенил-

Образование

Мешают неор-

амин в

окрашенных в

ганические

конц.

синий цвет

нитриты, нит-

H2SO4

продуктов

раты

56

Окончание табл. 3

1

2

3

4

5

6

7

RSH

Иодазид-

Выделение

NaN3 + I2 → 2 NaI + 3 N2 − ,

Специфична

7

Серосо-

ный реа-

пузырьков

RSH – катализатор реакции

для тиоспиртов

держащие

гент

азота

соедине-

Ионы тяже-

Мешают неор-

ния

(мер-

Образование

R–SH + Ag + → R–SAg ↓ + H+ ;

ганические ио-

лых метал-

каптаны)

лов (Cu2+,

темных осадков

4 R–SH + Cu2+ →

ны, образующие

Ag +, Hg2+,

меркаптидов

→ 2 CuS–R ↓ + R–S–S–R + 4 H+

осадки с ионами

Pb2+)

тяжелых метал-

лов

Появление

Специфична

Азотистая

красной или

RSH + ONOH → R–S–N=O + H2O

для соедине-

кислота

зеленой окраски

ний с SH-

раствора

группами

Cl

–

, Br

–

, I

–

Нитрат

Образование

AgNO3 + RCl → RNO3 + AgCl ↓

Специфична

8

Галоген-

осадков

гало-

серебра в

AgNO3 + RBr → RNO3 + AgBr ↓

для галоген-

содержа-

генидов

се-

этаноле

AgNO3 + RI → RNO3 + AgI ↓

производных

щие

со-

ребра

единения

Выделение

Специфична

Иодид

белых осадков

для бром- и

хлорида и бро-

NaI + RBr → NaBr ↓ + RI

иодзамещен-

натрия в

ацетоне

мида натрия, не

NaI + RCl → NaCl ↓ + RI

ных (проводит-

растворимых в

ся в неводном

ацетоне

растворе!)

57

4.4. Использование различных органических реакций для определения подлинности лекарственных веществ

4.4.1. Реакции нитрования и нитрозирования

Для идентификации лекарственных препаратов, в структуре которых содержится бен- зольное кольцо, применяют реакции нитрования. При этом моно-, ди- и тринитропроиз- водные ароматического ряда проявляют характерное желтое окрашивание:

R	R	R
O2N	O2N	NO2
HNO3	2 HNO3
H2 O	2 H O
	2
		NO2

При нитровании фенацетина образуется мононитропроизводное (3-нитро-4- ацетаминофенол) по схеме

	OC2H5						OC2H5
	+ HNO3						+ H O
				2
							NO2
NHCOCH3					NHCOCH3

Фенобарбитал нитруют смесью азотной и серной кислот по схеме (аналитический сигнал – желтое окрашивание)

O

O

HN

HN

C

C2H5

HNO3

C

C2H5

O

C

C

O

C

C

H2SO4

HN

C

C6H5

HN

C

C6H4 NO2

O

O

Нитрофенолы под действием щелочей образуют нитрофеноляты хиноидного строения, окрашенные в интенсивный желтый цвет

	OH	OH		O
	HNO3		KOH
	- H2O			O
	O	+	O
		N		+
				N
				OK

Дикаин нитруется азотной кислотой до динитропроизводного кроваво-красного цвета

	NH				C4H9					CH3 .	HNO3
											H Cl
COO CH2								CH2
										N
										CH3

58

NH

C4H9

N

C4H9

O +

+

O

O +

+

OK

N

N

KOH

N

N

O

O

C2H5OH

O

O

CH3

CH3

COO

CH2

CH2

N

COO

CH2

CH2

N

CH3

CH3

соль красного цвета

Ряд ЛВ, содержащих в молекуле нитрогруппу (левомицетин, производные нитрофура- на) или продукты нитрования (производные тропанового ряда, дакаин), под действием ед- ких щелочей (гидроксидов) образуют окрашенные ацисоли:

R1		ONa
	C	+
R		N
		O

В основе идентификации производных тропина по реакции Витали-Морена лежит процесс нитрования с образованием тринитросоединений тропановой или дифенилуксус- ной кислот, являющихся продуктами кислотного гидролиза сложных эфиров производных тропина. В результате реакции под действием гидроксида калия образуется окрашенное в фиолетовый цвет соединение хиноидной структуры. Общая схема этой реакции следую- щая:

R1

R1

NO2

3

HNO3

KOH

HC

HC

NO

2

3 H2 O

R2

R2

NO2

	R1	NO2
		O
	C	+
		N
		OK
	R2	NO2

По такой же схеме проводят идентификацию атропина после его предварительного гидролиза:

N

CH3

O

C

CH

C6H5

H2SO4

OH + HOOC

N

CH3

CH

C6H5

t

CH2OH

CH2OH

O

Далее продукт гидролиза подвергают нитрованию азотной кислотой и проводят даль- нейшую реакцию со спиртовым раствором едкого кали:

CH2OH

CH OH

NO2

+ 3 HNO

2

HC

HC

NO

+

3 H O

3

COOH

2

2

COOH

NO2

CH2OH

NO2

CH OH

NO2

2

HC

2 KOH

+ O

NO2

C

N

COOK

OK

COOH

NO2

NO

2

Образование окрашенных продуктов из нитросоединений под действием раствора

59

гидроксида натрия используют для идентификации производных нитрофурана. Предпола- гают, что окраска обусловлена расщеплением фуранового цикла:

O	[OH]-		O	R
		+
N+			N+ O
	O R [H]			OH
O			O
	O
	N+	C	C R
	O
		OH	O

Нитрозирование ряда гетероциклических ЛВ с подвижным атомом водорода в моле- куле (антипирин, бутадион и др.) приводит к образованию окрашенных нитрозосодине- ний, которые можно использовать для идентификации.

Реакция нитрозирования антипирина протекает с образованием изумрудно-зеленых продуктов:

O

ON

O

N

C6H5

NaNO2

N

C6H5 + NaCl + H2 O

H Cl

N

N

H3C

CH3

H3C

CH3

Окрашенные продукты реакции нитрозирования также дают производные барбитуро- вой кислоты, содержащие иминную группу. Гидразины (апрессин) и пипераны образуют с азотистой кислотой нитрозосоединения со стабильной температурой плавления.

Реакция нитрозирования вторичных аминов в ряде случаев (резерпин) сопровождается флуоресценцией. Во всех указанных случаях нитрозирование вторичной аминогруппы происходит по схеме:

								R1
R		NH		R1 + NaNO2 + H Cl		R		N		+ NaCl + H O
								N		2
										O

Для идентификации препаратов фенола используют нитрозирование с последующей конденсацией получаемых продуктов до индофенола интенсивно-синего цвета. Общая схема этой реакции:

OH	OH	O
	NaNO2		OH
	NO	N	OH

O N OH

Так, фенолы (тимол, резорцин) с раствором нитрита натрия и концентрированной сер- ной кислотой дают нитрозореакцию Либермана:

OH	OH	O
	NaNO2
	H2SO4
	NO	NOH

n-нитрозофенол n-хиноидоксин

60