контроль качества и безопасность ЛП

С введением в действие ОСТа 91500.05.001–00 «Стандарты качества ЛС. Основные положения» отечественные производители ЛС получили возможность, как и зарубежные фирмы, выпускать продукцию по собственной нормативной документации – ФСП.

Порядок регистрации ЛС в России определяется основными законами Российской Фе- дерации – «Основы законодательства РФ об охране здоровья граждан» и «Закон о лекар- ственных средствах», постановлениями Правительства РФ, нормативными актами Мин- здрава России.

ВЗаконе «О лекарственных средствах» определены цели, задачи и основные парамет- ры системы регистрации. Как следует из Закона, регистрация необходима для производ- ства, продажи и применения ЛС. Регистрации подлежат новые препараты, новые комби- нации зарегистрированных ранее препаратов, воспроизведенные препараты и ЛС, зареги- стрированные ранее, но производимые в новых лекформах, в других дозировках или с иным составом вспомогательных веществ.

ВЗаконе перечислены документы и материалы, представляемые в поддержку заявки на регистрацию:

– название ЛС, включая также торговое название;

– перечень компонентов и их количество;

– инструкция по применению;

– сертификат качества, методы контроля качества;

– проект фармакопейной статьи;

– сведения о производстве;

– результаты доклинических, фармакологических и токсикологических исследований;

– результаты клинических исследований;

– образцы препарата;

– документы, подтверждающие регистрационный статус за рубежом.

В2000 г. было добавлено предложение по цене.

При сравнении с Европейской системой регистрации в инструктивно-методических документах Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию России отсутствует положение о представлении регистрационных материалов в унифицирован- ном формате; не принято деление материалов заявки на четыре основных раздела, условно именуемых: «Резюме досье», «Качество», «Безопасность», «Эффективность».

По разделу «Безопасность» имеется пакет методических указаний в отношении докли- нических испытаний – Руководство по экспериментальному изучению новых фармакологи- ческих веществ. Это руководство включает Правила GLP. По разделу «Эффективность» ут- верждены Правила GCP, являющиеся, по существу, переводом соответствующего руково- дства ICH с незначительными изменениями и добавлениями. По разделу «Качество» в са- мое последнее время признано существование различий между внутренними специфика- циями производителей и фармакопейными стандартами, введен принцип регистрации «на производителя».

Регистрация осуществляется Департаментом государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС и медицинской техники. В процессе оценки регистра- ционных материалов участвует Научный центр экспертизы и государственного контроля ЛС с входящими в него институтами: стандартизации ЛС, доклинической и клинической экспертизы ЛС, клинической фармакологии, контроля качества, Фармакологический и Фармакопейный комитеты, Комитет по этике при Федеральном органе государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС.

Заложенный в законе о ЛС потенциал создания современной регистрационной систе- мы на сегодня не реализован. Основной недостаток существующей системы – отсутствие достаточно проработанных подзаконных актов, которые бы детализировали положения закона в отношении требований к заявителям и порядку рассмотрения представленных материалов. Отсутствует систематическая гласная оценка зарубежного опыта с позиций целесообразности его использования. В этих условиях крайне затруднена работа по сбли- жению отечественной нормативно-правовой документации с нормами мирового сообще- ства.

21

Контроль создания и использования ЛС осуществляет государство. Фармакологиче- ский комитет рассматривает и утверждает материалы о целесообразности применения новых и исключения из медицинской практики устаревших и малоэффективных ЛС. Фармакопейный комитет решает вопросы, связанные со стандартизацией ЛС.

Стандарт – документ, в котором в целях добровольного многократного использова- ния устанавливаются характеристики продукции, правила осуществления и характеристи- ки процессов разработки, производства, применения, хранения, перевозки, реализации и утилизации ЛС. Стандарт также может содержать правила и методы исследований (испы- таний) и измерений, правила отбора образцов, требования к терминологии, символике, упаковке, маркировке или этикеткам и правилам их нанесения.

Стандартизация – деятельность по установлению правил и характеристик в целях их добровольного многократного использования, направленная на достижение упорядочен- ности в сферах производства и обращения продукции и повышение конкурентоспособно- сти продукции, работ или услуг. Эта деятельность в фармацевтической области включает:

–составление статей Государственной фармакопеи и дополнений к ней;

–утверждение нормативной документации на ЛС, не вошедшие в фармакопею, но применяемые в медицинской и ветеринарной практике;

–утверждение методов приготовления и контроля качества ЛС;

–рассмотрение стандартов на растительное сырье, химические реактивы;

–установление сроков годности, условий хранения, вида упаковки и др.

Эти мероприятия осуществляют специализированные комиссии, которые работают в составе Фармакопейного комитета (химическая, фармацевтическая, фармакогностическая, по антибиотикам, эндокринным препаратам и др.). К работе Фармакопейного комитета привлекаются коллективы НИИ и работники производственных предприятий, контроль- но-аналитических лабораторий и отдельные специалисты в области химии, биохимии, фи- зиологии и др.

В странах, активно занимающихся производством, применением и экспортом ЛС, обя- зательно существует соответствующее законодательство, которое представляет собрание отдельных статей в виде книги – фармакопеи. Государственная фармакопея – это сборник стандартов и положений о качестве ЛС, препаратов и лекарственного сырья, применяемо- го для изготовления ЛФ. Изложенные в ней стандарты и требования к качеству отдельных видов фармацевтической продукции обязательны в равной степени и для отдельных лиц (провизора, врача), и для всех организаций, которые изготовляют, хранят, контролируют и применяют ЛС. По ГФ осуществляют анализ ЛС в целях проверки их качества. В настоя- щее время в странах СНГ действуют в качестве общегосударственных стандартов послед- ние выпуски ГФ (X и XI), которые были подготовлены и приняты еще в период существо- вания СССР.

Впервые на русском языке фармакопея была издана в 1866 г., и с этой даты ведут отсчет ее изданий. Шесть изданий были выпущены до 1917 г. Первая советская фармакопея была издана в 1925 г. Восьмая фармакопея издавалась два- жды в 1946 и 1952 гг. В 1961 г. вступило в действие IX издание ГФ, затем к 1969 г. было подготовлено X издание, которым пользуются до сих пор вместе с XI изданием. Послед- няя фармакопея была издана в виде двух выпусков: в 1987 г. вышел первый выпуск, а в 1990 г. – второй. Переиздание было связано с изменением в методах анализа ЛС в соот- ветствии с уровнем развития науки, необходимостью внесения в фармакопею описаний новых и исключения устаревших лекарственных препаратов.

Отличительная особенность ГФ XI: наряду с фармакопейными статьями на каждый лекарственный препарат в ней особое внимание уделяется характеристике общих методов их контроля.

Статьи ГФ очень краткие и не содержат теоретических обоснований, так как предпо- лагается, что фармакопеей пользуются специалисты соответствующей квалификации. По- этому она не является учебным пособием, однако постоянно используется в качестве справочника.

В период между изданиями фармакопеи в качестве государственных стандартов на

22

новые ЛС и те, которые не были включены в очередное издание ГФ, разрабатывается дру- гая НД:

–временные фармакопейные статьи (ВФС), которые действуют в течение трех лет;

–фармакопейные статьи (ФС), которые действуют в течение пяти лет.

Временные фармакопейные статьи пересматриваются по окончании срока действия, в них вносятся различные уточнения, они перерабатываются в соответствующие ФС после принятия Фармакопейным комитетом решения о включении данных ЛС в ГФ.

В основные разделы ФС включаются следующие характеристики ЛС:

–наименование (латинское, русское);

–химическое название, его синонимы;

–эмпирическая и структурная формулы;

–молярная масса;

–характеристики, собранные в разделе «Описание» (показатели внешнего вида и воз- можные изменения их при хранении ЛС на воздухе, при действии света; гигроскопич- ность, растворимость в воде, спирте, эфире и других растворителях; температуры кипе- ния, плавления; плотность, показатель преломления и другие физические константы; не- сколько наиболее характерных для данного ЛВ химических реакций; прозрачность, окра- ска, рН водного раствора; допустимые примеси и нормы их содержания; недопустимые примеси, потери в массе при высушивании и прокаливании, содержание влаги и др.); в этом же разделе приводятся методики определения вышеперечисленных характеристик;

–методики качественного и количественного определения активного вещества;

–указание основного фармакологического действия и назначения ЛС, его дозы и про- тивопоказания, совместимость с другими ЛС;

–требования к упаковке, транспортировке, хранению;

–срок годности.

Аналогичное описание приводится в статьях, относящихся к ЛФ и лекарственному сырью.

Сотрудничество между странами в области здравоохранения и производства ЛС, их экспорта и импорта вызвало необходимость разработки общих унифицированных требо- ваний при оценке качества ЛС и, следовательно, унифицированных методов их анализа. Некоторые аспекты решения этой проблемы рассматривались в предыдущем разделе. С этой же целью была создана Международная фармакопея (МФ) – сборник рекомендуе- мых стандартов к качеству ЛС. В отличие от национальных фармакопей, она не имеет за- конодательного характера для отдельных стран, но служит основой для разработки на- циональных стандартов качества ЛС. Первое издание МФ вышло в 1951 г. В настоящее время действует третье издание, которое включает три тома: первый издан в 1979 г. и посвящен основным методам анализа ЛС, второй и третий – соответст- венно в 1983 и 1990 гг. и являются сборниками частных ФС для наиболее известных и применяемых ЛС. Структура и содержание ФС МФ во многом напоминает ГФ. Выпуск МФ осуществляет ВОЗ, которая предполагает в дальнейшем продолжать ее издание. МФ используют в качестве общегосударственных стандартов страны, не имеющие националь- ных фармакопей и импортирующие ЛС.

На современном этапе развития российской экономики назрела настоятельная потреб- ность в гармонизации существующей системы нормирования, стандартизации и сертифи- кации продукции в соответствии с международными требованиями по безопасности и ка- честву продукции, а также необходимость их подтверждения, согласно этим требованиям. Однако в условиях рыночных отношений обеспечить эффективную реализацию этих за- дач без государственного регулирования не представляется возможным.

Закон «О техническом регулировании» внёс кардинальные изменения в сложившуюся систему законодательства в части установления обязательных требований к продукции, процессам производства, эксплуатации, хранению, перевозке, реализации и утилизации, выполнению работ и оказанию услуг, а также оценки и подтверждения соответствия каче- ства продукции.

23

Техническое регулирование – правовое регулирование отношений в области установле- ния, применения и исполнения обязательных требований к продукции или к связанным с ними процессам ее разработки, производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реали- зации и утилизации, а также правовое регулирование отношений в области оценки соот- ветствия продукции.

Согласно этому Закону, стандартизация должна проводиться на основе технического регламентирования продукции и процессов производства, что является условием предот- вращения угрозы национальной безопасности. При этом разработка национальных стан- дартов и стандартов организации должна осуществляться целенаправленно и в соответст- вии со следующими принципами: объективности и максимальной прозрачности прини- маемых решений; обеспечения единообразного и добровольного применения стандартов; полного учёта интересов всех участников этого процесса; недопустимости установления стандартов с неоднозначным толкованием требований или противоречащих техническим регламентом.

Всоответствии с Законом «О техническом регулировании» предусмотрена разработка технических регламентов, устанавливающих обязательные для исполнения требования. В частности, повышенные требования должны предъявляться к такой социально значимой продукции, как ЛС, которые могут оказывать сильные воздействия на организм человека. Это продукция постоянно растущего спроса, которую потребляет население всего мира, но в разных объёмах. Анализ потребления ЛС населением свидетельствует о возможности значительного расширения российского фармацевтического рынка и подтверждает акту- альность решения проблем государственного воздействия на объективность технического регулирования в системе обеспечения населения высококачественными и безопасными ЛС.

Всоответствии с международной практикой государственное регулирование в систе- ме обеспечения ЛС, в частности на этапе их поступления к потребителям, предусматрива- ет внедрение правил надлежащей аптечной практики, согласно которым должны быть разработаны национальные стандарты по хранению ЛС, их отпуску по рецептам, ведению профессиональной документации и т.п. Соответствующими стандартами должны устанав- ливаться требования к производственным помещениям, условиям хранения, качеству са- мих ЛС, уровню квалификации персонала, организации рабочих мест и т.п. В 2003 г. Минздравом России принят Отраслевой стандарт «Правила отпуска (реализации) ЛС в ап- течных организациях. Основные положения», что является позитивным моментом в упо- рядочении деятельности аптечных организаций. Вместе с тем указанный стандарт не пол- ностью соответствует основным положениям, предусмотренным Законом «О техническом регулировании».

На федеральном уровне действует 89 законов, в которых содержатся нормы, так или иначе затрагивающие отношения, связанные с ЛС. Прежде всего, это Закон «О лекарст- венных средствах» и 16 постановлений Правительства РФ, в которых закреплены единич- ные нормы, а также многочисленные нормативно-правовые акты, действующих субъектов РФ, затрагивающие отношения лекарственного обеспечения ЛС. В ходе анализа право- применительной практики выявлено, что отдельные положения действующих на сегодня нормативно-правовых актов и даже Закона «О лекарственных средствах» не соответству- ют техническому регулированию. В связи с этим при разработке технического регламента на ЛС предстоит упорядочить все нормы. Для этого необходимо:

– сформулировать специфические особенности данной продукции, обусловленные сложным химическим составом, оценкой качества, условиями хранения, а также высокой социальной значимостью и повышенной степенью потенциального риска причинения вреда потребителю;

– уточнить механизмы ответственности со стороны производителя за качество ЛС, а со стороны государства за реализацию разрешительных мер;

– учесть алгоритм действий на каждом этапе «жизненного цикла» ЛС, начиная от соз- дания и соблюдения этических норм клинических испытаний ЛС до розничной реализа- ции (даже до отзыва с рынка) и определения способов утилизации разных по химическому

24

составу и классу опасности ЛС, пришедших в негодность;

– обеспечить гармонизацию с международной практикой регулирования в этой облас- ти, поскольку отечественная фармацевтическая отрасль с каждым годом все больше ин- тегрируется в мировой фармацевтический рынок.

Внедрение технического регламента должно обеспечивать минимум затрат и макси- мум выгод для национальной безопасности государства, общества и отдельных личностей по сравнению с альтернативными вариантами.

В соответствии с законом в целях повышения конкурентоспособности ЛС должно осуществляться подтверждение соответствия либо в форме сертификации. Продукция, со- ответствие которой подтверждено, должна маркироваться знаком обращения на рынке, служащим для информирования потребителей о соответствии выпускаемой в обращение продукции требованиям технических регламентов.

Знак обращения на рынке – обозначение, служащее для информирования приобретате- лей о соответствии выпускаемой в обращение продукции требованиям технических рег- ламентов.

Таким образом, разработка и использование в социально значимой системе лекарст- венного обеспечения национальных стандартов и технических регламентов, регламенти- рующих основные этапы жизненного цикла ЛС, должны способствовать оптимизации нормативно-правовой базы, гармонизации ее с требованиями международного регулиро- вания, повышению качества, конкурентоспособности и привлекательности отечественных ЛС на фармацевтическом рынке, охране здоровья российских граждан, предотвращению потенциальных угроз национальной безопасности страны в социальной сфере.

3.4. Нормативно-правовая база фармакологического надзора

Для того, что бы общество было уверено в высоком качестве фармацевтической про- дукции, в этом должен быть сначала уверен её производитель. Иметь такую уверенность и документально её подтвердить, в первую очередь, самому себе, а затем и любой внешней инспекции, позволяет работа в соответствии с правилами надлежащей практики. Однако необходимо иметь в виду, что они должны реализоваться, начиная с этапа создания ЛС в лаборатории и заканчивая хранением и реализацией лекарственных препаратов в аптечной сети. Только в этом случае, будет достигнута поставленная цель – обеспечить гарантию высокого качества и безопасность данного лекарства.

Вмировом сообществе уже около 30 лет назад сформировалось мнение об ограничен- ных возможностях фармакопейных методов анализа для определения пригодности ЛС к применению. Согласно этим представлениям, соответствие фармакопейным требованиям является необходимым, но недостаточным условием для признания лекарств пригодными

кпредназначенному применению.

Впрактическом плане это означает, что отрицательные результаты испытания образ- цов серии готового ЛС по фармакопее являются достаточным основанием для того, чтобы их забраковать, но положительные результаты анализа, сами по себе, не дают ещё полной гарантии пригодности. По этим соображениям в «цивилизованных» странах ещё в середи- не прошлого века фармакопейный контроль стал дополняться другими формами обеспе- чения качества.

Многолетний отечественный и зарубежный опыт показал, что гарантировать качество ЛС можно лишь с помощью более строгого регламентирования всех этапов так называе- мого «жизненного цикла» ЛС: доклинических исследований, клинических испытаний, производства и реализации (оптовой и розничной). Современная международная концеп- ция обеспечения качества ЛС заключается в разработке, утверждении и последующем ре- гулярном контроле соблюдения правил, регламентирующих все этапы продвижения ЛС. Контрольно-разрешительная система в фармацевтической области представлена на рис. 6.

25

Предрегистра-		Контроль		Контроль
		производства		распределения
ционная оценка
GLP		Лицензирование		Лицензирование
		производства		фармацевтической
Разрешение				деятельности	GPP,GDP
		Требования к произ-
клинических			GMP,GLP
		водственному		Требования к
испытаний
		участку		оптовикам и
GCP		Требования к про-		аптекам
		изводству и
Лекарственные		контролю
	препараты
Методические	Стандарты	Контроль качества		Требования к марки-
указания				ровке и рекламе
	Регистрация		Инспектирование
Переоценка	побочных
	действий			обращения
эффективности
Рис. 6. Контрольно-разрешительная система в фармацевтической области

26

Среди документов, направленных на обеспечение качества ЛС, важнейшими в между- народной практике являются стандарты GLP, GCP, GMP, GPP и GDP:

–GLP (good laboratory practice – надлежащая лабораторная практика) предполагает тщательное изучение нового препарата на различных животных с их современным иссле- дованием для исключения неожиданных неблагоприятных последствий при применении препарата у людей;

–GCP (good clinical practice – надлежащая клиническая практика) включает основные причины и требования к организации этих исследований, гарантирующие надежность и дос- товерность полученных данных и обеспечивающие защиту прав человека;

–GMP (good manufacturing practice – надлежащая производственная практика) осущест- вляет качественное производство, обеспечивающее выпуск лекарств, соответствующих утвержденным государственным органом стандартам;

–GPP (good pharmacy practice – надлежащая фармацевтическая практика) распростра- няется на розничную торговлю, и понимается как профессиональная практика, в центре которой находятся интересы пациента и общества. Это способ реализации принципов фармацевтического обслуживания.

–GDP (good distribution practice – надлежащая оптовая реализация) регламентирует правила качественной дистрибьюторской практики.

Эти правила образуют комплекс базовых стандартов или кодексов профессиональной практики, регулирующих изучение, оценку и производство лекарственных препаратов. Все эти стандарты одновременно преследуют две цели: защиту интересов потребителей медикаментов и содействие международной торговле ими за счет признания другими странами результатов работ, проведенных в одной стране.

Следует отметить, что эти правила – не самоцель, а мощное средство повышения ка- чества продукции, причем не за счет огромных капиталовложений, а, в первую очередь, за счет улучшения организации производства, основанной на здравом смысле и научных ме- тодах.

3.4.1.Надлежащая производственная практика

Внастоящее время в подавляющем большинстве стран мира, осуществляющих произ- водство готовых ЛС, официально признаны требования, регламентирующие вопросы ор- ганизации и ведения процесса производства и контроля качества ЛС. Около 140 госу- дарств присоединились к системе ВОЗ для удостоверения качества медикаментов в меж- дународной торговле, основанной на стандартах GMP.

Первые правила GMP были приняты в 1963 г. в США. В настоящее время подобные документы (национальные правила GMP) имеются более чем в сорока странах. Кроме то- го, существуют региональные правила GMP, а именно: правила GMP стран ЕС, правила GMP стран участников «Соглашения по фармакологическому контролю», правила GMP ASEAN (Association of South East Asian Nation – ассоциация стран Юго-Восточной Азии)

иМеждународные правила GMP – GMP ВОЗ.

Внашей стране до 80-х годов XX в. государственные правила организации производ- ства и контроля качества ЛС отсутствовали. Единственным документом, посвященным рассматриваемому вопросу, был руководящий технический материал РТМ 64–7–81–74 «Основные требования к организации производства и контролю качества готовых ЛС». Однако данный документ не получил широкого распространения и был известен только узкому кругу специалистов.

В1980 г. появился новый руководящий документ – положение РДП 64–3–80 «Требо- вания к помещениям для производства ЛС в асептических условиях». И только в 1991 г. с учетом действующих в то время международных, региональных и национальных правил разных государствн в нашей стране впервые были разработаны правила GMP – РД 64– 125–91 «Правила организации производства и контроля качества ЛС». В этом документе нашли отражение все основные производственные факторы, оказывающие влияние на ка-

27

чество готовых ЛС, а именно: здания и помещения, персонал, оборудование, организация и ведение процесса производства, документация, постадийный контроль процесса произ- водства, контроль качества готового продукта, а также классификация помещений произ- водства стерильных ЛС. Кроме того, в документ были включены такие понятия, как «обеспечение качества» и «валидация».

Первые отечественные правила GMP явились нормативной базой для проектирования, реконструкции и технического перевооружения фармацевтических предприятий и веде- ния процесса производства на отвечающем международным требованиям уровне. Доку- мент обосновывал необходимость организации фармацевтического производства в соот- ветствии с принципами, требованиями и нормами права GMP, что позволяет выпускать конкурентоспособные, эффективные и безопасные ЛС.

Правила GMP регламентируют следующие положения:

–организационную структуру предприятия;

–обязанности отдела контроля качества;

–квалификацию персонала;

–характеристики зданий и помещений, оборудования;

–особенности проведения контроля компонентов и укупорочных материалов ЛС;

–организацию технологического процесса;

–критерии оценки и использования маркировочных материалов;

–операции по упаковке и маркировке;

–сроки годности, хранения и отгрузки;

–регистрацию, лабораторный контроль (анализ физико-химических параметров, оп- ределение стабильности, хранение стандартных образцов, содержание лабораторных жи- вотных) и отчетность.

При усовершенствовании этих правил разрабатываются документы, регламентирую- щие требования к процессу производства конкретных видов фармацевтической продук- ции.

В правилах GMP особое значение придается валидации фармацевтического производ- ства: это документированное подтверждение соответствия условий производства, обору- дования, технологического процесса, качества промежуточных и готовых фармацевти- ческих продуктов требованиям действующей нормативной документации.

Внедрение правил GMP, носящих системный и профилактический характер, а также последующее инспектирование действующих предприятий государственными органами направлено на предотвращение дефектов, способных отрицательно повлиять на качество готовых ЛС в процессе их производства.

Меры нормативного регулирования принимаются:

–при выявлении случаев загрязнения продукции микроорганизмами и токсичными химикатами;

–в случае несоответствия партий установленным спецификациям;

–при использовании неадекватной или непроверенной методики испытаний;

–для предотвращения умышленного смешивания в целях разбавления или скрытия загрязнения;

–при неспособности обеспечить единообразие физико-химических параметров каж- дой партии;

–в случае нарушения операций по упаковке и этикетированию;

–при отсутствии информации, позволяющей установить стабильность качества ЛС в течение определенного периода, и др.

В 1996–1997 гг. по заданию Департамента государственного контроля качества, эф- фективности, безопасности ЛС отечественные правила были переработаны и в феврале 1998 года в виде ОСТ 42–510–98 утверждены МЗ РФ.

В настоящее время в Российской Федерации действует ГОСТ Р 52249 – 2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», идентичный Правилам произ- водства ЛС Европейского союза. Документ представляет собой свод правил и требований по организации производства и контроля качества ЛС медицинского назначения. Основ-

28

ные положения распространяются также на последние стадии производства ЛВ, предна- значенных для изготовления готовых ЛС. Эти правила являются обязательными для всех производителей ЛС независимо от их ведомственной подчиненности и форм собственно- сти.

Настоящий документ включает следующие основные разделы: управление качеством, персонал, помещения и оборудование, документацию, производство, контроль качества, рабо- ту по контрактам на производство продукции и проведение анализов, рекламации и отзыв продукции, самоинспекцию. Кроме того, классификация «чистых» производственных поме- щений приведена в соответствии с классификацией GMP ЕС. В конце ряда разделов содер- жатся специфические требования к производству стерильных готовых ЛС. Соблюдение ГОСТ Р 52249–2004 должно обеспечить производство ЛВ и всех групп готовых ЛС на современном уровне и таким образом гарантировать высокое качество готовых продуктов.

3.4.2.Надлежащая клиническая практика

Всовременном мире ЛС сопутствуют человеку в течение всей его жизни, поэтому врачи и пациенты должны быть уверены в их качестве, надежности и безопасности. При этом создание нового препарата невозможно без научных исследований с участием чело- века в качестве субъекта-испытуемого. Это связано с тем, что получить полную информа- цию о лекарстве, основываясь только на экспериментах на животных, практически нере- ально. У животных отличается фармакокинетика препаратов, сложно моделировать мно- гие болезни, а адекватно исследовать реакцию на психотропный препарат вообще невоз- можно. При разработке и изучении новых препаратов приходится решать две главные проблемы: с одной стороны, необходимо получить достоверные данные об эффективно- сти и безопасности ЛС у человека, с другой, при клинических исследованиях нужно со- блюдать права личности, не подвергать участников медицинского эксперимента риску.

Внастоящее время при проведении клинических испытаний исследователи всего ми- ра руководствуются основными правилами GСР.

Предпосылкой к разработке всеобъемлющих правил проведения клинических иссле- дований послужила катастрофа с толидомидом, разыгравшаяся в 1959–1961 гг. В ФРГ, а затем в некоторых других странах возникла вспышка фокомелии («тюленьи конечности»)

–врожденной аномалии развития.

Под термином «Надлежащая клиническая практика» понимают стандарт клинических исследований, охватывающий планирование, проведение, завершение, проверку, анализ результатов, составление отчетов и ведение документации, который обеспечивает науч- ную значимость исследований, их этическую приемлемость и полную документирован- ность клинических характеристик изучаемого ЛС. Как уже отмечалось, потребительские свойства лекарственных препаратов (эффективность, безопасность и фармацевтические аспекты качества) обеспечиваются благодаря соблюдению важнейших отраслевых правил, т.е. стандартов или кодексов GLP, GCP и GMP в процессе их разработки, испытания и производства.

Правила надлежащей клинической практики ВОЗ были подготовлены в 1991–1993 гг. Для этого было проведено несколько совещаний, в которых участвовали сотрудники ор- ганов нормативного контроля лекарств, представители фармацевтической промышленно- сти и ученые-медики из Бельгии, Бразилии, Дании, Замбии, Индонезии, Китая, России, США, Швеции и Японии. Выработанный в ходе совещаний проект Правил рассылался на согласование органам государственного управления, научным учреждениям и производи- телям лекарств во многие страны мира. Окончательный вариант документа был утвер- жден в 1993 г. на 6-м заседании Комитета экспертов ВОЗ по использованию основных ле- карств и опубликован в качестве приложения к докладу этого комитета в 1995 г.

Таким образом, документ ВОЗ отражает глобальный консенсус министерств здраво- охранения более 190 стран–членов Организации. Основные правила GСР были приняты в 1964 г. на основе Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Причи-

29

ной возникновения этого документа явилась потребность защитить права лиц, прини- мающих участие в клинических испытаниях в качестве испытуемых, а так же необходи- мость получить гарантию того, что данные, полученные в ходе исследования лекарствен- ных препаратов, точно отражают реальность. В разных странах правовые аспекты прове- дения клинических испытаний были разные, поэтому был создан единый кодекс правил.

Международная конференция по гармонизации требований к лекарствам (ICH) разра- батывала свои рекомендации по GCP в период с 1992 по 1996 гг. К их подготовке привле- кались многие эксперты, участвовавшие в разработке документа ВОЗ. В итоге, оба доку- мента согласуются друг с другом в части принципов, хотя между ними имеются опреде- ленные различия. Правила ICH являются результатом процесса гармонизации, в котором принимали участие контрольно-разрешительные органы и инновационная фармацевтиче- ская промышленность Евросоюза, США и Японии (отсюда одно из названий конференции

– «трехсторонняя инициатива»).

Правила GСР – это свод положений, в соответствии с которыми планируются и про- водятся клинические испытания, а также анализируются и сообщаются их результаты. При следовании этим правилам полученные результаты действительно отражают реаль- ность, а пациенты не подвергаются необоснованному риску, соблюдаются их права и конфиденциальность личной информации. Другими словами, GСР объясняет, как полу- чать достоверные научные данные и заботиться при этом о благополучии участников ме- дицинских исследований.

Всоответствии с правилами GСР клиническое испытание проходит в правовом про- странстве, которое определяют, с одной стороны, официальные инстанции (в России это Министерство здравоохранения, Фармакологический государственный комитет и Госу- дарственный институт доклинической и клинической экспертизы лекарств), с другой, не- зависимый этический комитет. Четыре стороны участвуют в любом современном клини- ческом испытании нового ЛС: спонсор исследования (обычно это фармацевтическая ком- пания), монитор (или контрактно-исследовательская организация), врач-исследователь и пациент. Успешное выполнение проекта предполагает сотрудничество спонсора, исследо- вателя и монитора во благо конкретного пациента и общества в целом.

С 1999 г. клинические исследования ЛС в Российской Федерации проводятся соглас- но «Правилам проведения качественных клинических испытаний (GСР)», принятым в ка- честве стандарта отрасли – ОСТ №42–511–99 от 29.12.98 г.; «Положению о порядке про- ведения экспертизы эффективности и безопасности лекарственных средств» № 291–22/81 от 04.11.99 г.; «Положению о Комитете по этике при Федеральном органе контроля каче- ства, эффективности, безопасности лекарственных средств» от 21.06.2000 г.

Внастоящее время правовой базой для проведения клинических исследований в Рос- сии является Федеральный закон «О лекарственных средствах», который гласит: «Целью клинических исследований ЛС является получение научными методами оценок и доказа- тельств эффективности и безопасности ЛС, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения ЛС и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами». В соответствии с Федеральным законом «О лекарственных средствах» правовую основу проведения клинических исследований в России составляют следующие документы: ре- шение Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности ЛС и медицинской техники о проведении клинических исследований; договор о проведе- нии клинических исследований между учреждением здравоохранения и организацией- разработчиком ЛС. Договор должен содержать сведения о сроках и объемах клинических исследований, общей стоимости программы клинических исследований, форме представ- ления результатов клинических исследований в Федеральный орган контроля качества ЛС, а также сведения об условиях страхования здоровья пациентов, участвующих в кли- нических исследованиях.

Очевидно, что в России при выборе основы для принятия национальных требований GCP следовало бы рассмотреть различные альтернативы. Насколько можно судить, вари- ант использования руководства ВОЗ не рассматривался. Между тем, имеются веские ар- гументы в пользу именно такого варианта. Основное преимущество правил ВОЗ заключа-

30