Лекции по микре

Считается, что сифилис появился в Европе в конце XV века после открытия Америки Х.

Колумбом и был привезен испанцами с острова Гаити.

Возбудителя сифилиса открыли в 1905 г. Ф. Шаудин и Э. Гоффман, назвав его из-за плохой способности окрашиваться «бледной трепонемой». В 1906 г. А. Вассерман предложил серологическую реакцию для диагностики сифилиса.

Таксономия.

Порядок – Spirochaetales Семейство – Spirochaetaceae

Род – Тreponema (от греч. trepo – вращаться, nemo – нить) включает 10 видов

Вид – Тreponema pallidum Подвид – pallidum

Морфология.

Имеют удлиненное штопорообразное извитое гибкое тело размером 0,09-0,5х5-20 мкм, первичные завитки (от 8 до 12), расположенные на равном расстоянии друг от друга. От каждого конца клетки отходят три периплазматических жгутика, обуславливающие плавное движение

трепонемы. Спор и капсул не образуют, но при неблагоприятных условиях могут превращаться в

цисты и L-формы.

Тинкториальные свойства.

Грамотрицательные, но плохо окрашиваются анилиновыми красителями, по РомановскомуГимзе – в слабо-розовый цвет (от лат. pallidum – бледная), осуществляют метод серебрения по Морозову (окрашиваются в коричневый или почти черный цвет) и негативное контрастирование по Бурри, наиболее эффективное изучение в темнопольном или фазовоконтрастном микроскопе.

Культуральные свойства.

Микроаэрофилы (непатогенные трепонемы – строгие анаэробы), оптимальная температура – 35-370С, рН 7,2. Бледную трепонему не культивируют на питательных средах, хотя при добавление к питательным средам почечной, мозговой ткани или асцитической жидкости на 3-5 сутки вырастают мелкие колонии, но “культуральные” штаммы трепонем изменяют свою морфологию (становятся более грубыми, короткими, полиморфными), утрачивают иммуногенность и патогенность. Трепонемы хорошо растут, не теряя своих иммунногеных и патогенных свойств в тестикулах кроликов, в куриных эмбрионах (“тканевые” штаммы), что используется для выделения и изучения возбудителя от больных.

Биохимические свойства.

Малоактивны: могут разлагать некоторые сахара (глюкозу, галактозу, сахарозу, мальтозу, маннит) с образованием кислоты, образуют индол и сероводород, разжижают желатин, восстанавливают нитрат серебра в металлическое серебро, что придает тканям черную или темно-

коричневую окраску.

Антигенная структура.

Сложная, выделяют белковые, полисахаридные и липопротеидные антигены. Липопротеидные антигены являются перекрестно-реагирующими антигенами, идентичны липидам сердечной мышцы человека и крупного рогатого скота (быков).

Факторы патогенности.

Токсины – эндотоксин (ЛПС клеточной стенки).

Ферменты патогенности не выявлены; Структурные и химические компоненты клетки: высокая подвижность за счет жгутиков,

адгезины (белки наружной мембраны) и фактор, противостоящий фагоцитозу.

Резистентность.

Чувствительны к воздействию факторов внешней среды: УФЛ, высушиванию, высоким температурам (при 400C в течение 1 часа теряют патогенные свойства, при 550C погибают через 15 мин, 1000C – мгновенно); дез. растворы в рабочих концентрациях оказывают губительное действие в течение 4-5 минут; выдерживают низкие температуры (при замораживании сохраняются до 1 года); чувствительны к солям тяжелых металлов (ртути, висмута, мышьяка) и антибиотикам (пенициллин, эритромицин, карбеницилин и др. )

Эпидемиология.

Антропоноз. Введением заразного материала экспериментально удается воспроизвести сифилис у обезьян, кроликов и хомяков.

Источник инфекции – больной человек. Бактерионосительства при сифилисе не бывает.

Механизмы передачи инфекции:

Контактный (пути – половой, непрямой контактный и трансфузионный);

Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Входные ворота: слизистые оболочки половых органов, ротовой полости, кожа с нарушением целостности и т.д.

Инкубационный период – 3-4 недели (21-24 дня, max 90 дней). Возбудитель размножается во входных воротах и регионарных лимфатических узлах.

Патогенез и клинические особенности.

I. Первичный сифилис: в месте внедрения образуется твердый шанкр (от франц. chancre – язва)

– безболезненная язва с плотным основанием, отмечается регионарный лимфаденит. Первичные период длится 6-7 недель и делится на 2 фазы:

1 фаза (первые 3 недели) – первичные серонегативный сифилис;

2 фаза (с 4 недели) – первичный серопозитивный сифилис.

II. Вторичный сифилис (фаза генерализованной спирохетемии): наступает через 6 недель после появления твердого шанкра и продолжается 3-6 лет, по лимфотическим сосудам попадают в кровь и поражают внутренние органы и нервную систему. Характерный симптом – розовато-красные папулезно-розеолезные и пустолезные высыпания (сифилиды) на коже (вторичный свежий сифилис). Больной в этот период особенно заразен – Тreponema pallidum находится в высыпаниях, слюне, сперме и т.д. На высоте иммунного ответа большинство спирохет погибает, что обуславливает периодическое исчезновение высыпаний (латентный период), а часть спирохет образует цисты, сохраняющиеся в стенке кровеносных сосудов, лимфатических узлах и внутренних органах. При снижении напряженности иммунитета возвращаются в вегетативные формы и высыпания появляются вновь (вторичный рецидивирующий сифилис).

III. Третичный период (висцеральный сифилис): развивается через 3-4 года при отсутствии лечения, во внутренних органах появляются специфические гранулемы – гуммы (от лат. gummi – камедь), склонные к распаду и рубцеванию. Поражается костно-хрящевая ткань (например, перегородка носа), стенки крупных сосудов. Развивается ГЗТ. Продолжительность периода – 8-20

лет. Больной малозаразен для окружающих, и серологические реакции могут быть отрицательными. IV. Четвертичный период (нейросифилис): через 8-15 лет развивается специфическое поражение ЦНС (прогрессирующий паралич, спинная сухотка, сифилис мозга). В этот период в

спинномозговой жидкости обнаруживают высокие титры специфических антител.

Инфицирование плода от больной матери в 25% случаев приводит к выкидышам и в 75% – развивается врожденный сифилис. Различают:

ранний врожденный сифилис – клинические симптомы появляются сразу после рождения

(папулезно-розеолезные высыпания, сифилитическая пузырчатка, остеохондриты, поражения внутренних органов и нервной системы (менингиты, энцефалиты);

поздний врожденный сифилис (в возрасте 5 лет и старше) – характеризуется триадой Хетчинсона: поражение глаз (кератит), «бочкообразные зубы», глухота, искривление большеберцовых костей в виде «саблевидных голеней».

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет – клеточный и гуморальный, нестерильный, непродолжительный (возможны повторные заболевания), развивается ГЗТ.

Специфическая профилактика и лечение не разработаны.

Неспецифическое лечении.

Раньше применялись соли тяжелых металлов: препараты висмута (биохинол, пентабисептол), производные мышьяка (сальварсан, неосальварсан) и йода (йодит натрия и калия).

На сегодняшний момент в основном применяют антибиотики пенициллинового ряда.

Лептоспироз – острое природно-очаговое инфекционное заболевание, характеризующееся интоксикацией, волнообразной лихорадкой, поражением кровеносных капилляров почек, печени, ЦНС, сопровождающееся желтухой и гемморагическим синдромом.

Историческая справка.

Возбудитель описан и изучен в 1915 г. Р. Инадой, У. Идо, Г. Хюбнером и П. Уленгутом.

Таксономия.

Порядок – Spirochaetales Семейство – Leptospiraceae

Род – Leptospira (от греч. leptos – тонкий, spira – спираль) Виды – L. interrogans (патогенные для человека и животных) L. biflexa (сапрофитные)

Морфология.

Тонкие извитые нити, размеры 6-20х0,1 мкм; с 20-40 мелкими первичными завитками,

первичные завитки тесно сжаты, при обычном увеличении не различимы (видны в электронном микроскопе), это придает им в мазке вид «четок» или «нитей жемчуга»; имеют вторичные завитки на концах, придающие им S- или С-образную форму в зависимости от направления загнутых концов;

спор, капсул не имеют; с обоих концов отходят по два периплазматических жгутика, очень подвижны. Цист не образуют.

Тинкториальные свойства.

Плохо окрашиваются анилиновыми красителями, грамотрицательные, по РомановскомуГимзе окрашиваются в розовый цвет, при импрегнации серебром по Морозову – коричневые или черные, изучаются с помощью темнопольной микроскопии.

Культуральные свойства.

Аэробы или микроаэрофилы, оптимальная температура культивирования 28-300С, рН 7,2-7,4, длительность – 3-7 дней. Не прихотливы к питательным средам (в природе живут в воде), но требуют повышенной влажности сред (гидрофилы). Для культивирования используют жидкие,

полужидкие и плотные среды с добавлением кроличьей сыворотки (например, водно-сывороточная среда Уленгута, фосфатно-сывороточная среда). На плотных и полужидких питательных средах

растут в нескольких миллиметрах от поверхности в виде бесцветных плоских дисков. При росте в

жидких питательных средах визуального изменения не вызывает (о результатах роста судят по данным микроскопии в темном поле).

Биохимические свойства: малоактивны (каталазо-, оксидазо+).

Антигенная структура.

Сложная, по химическому составу выделяют полисахаридные, липидные, белковые антигены

(антигенную структуру изучают в РМАЛ). Известны более 200 сероваров, объединенных в 25 серогрупп (более 100 сероваров патогенны для человека). В Кировской области встречаются серовары: L.рomona, L.grippotyphosa, L.iсterohaemorrhagia.

Факторы патогенности.

Изучены недостаточно.

Токсины. Обнаружены эндотоксино-и экзотоксиноподобные вещества:

Эндотоксин – вызывает общую интоксикацию, кровоизлияние за счет повышения проницаемости сосудов.

Токсическое вещество белковой природы – обладает цитотоксическим действием.

Гемолизин обусловливает гемоглобинурию, желтуху, анемию.

Ферменты патогенности: фибринолизин, плазмокоагулаза.

Структурные и химические компоненты клетки: адгезины, высокая подвижность за счет жгутиков.

Резистентность.

Относительно устойчивые. В воде открытых водоемов сохраняются до 1 месяца (на длительность сохранения в воде решающее значение оказывают рН среды, со снижением рН продолжительность выживания уменьшается), в замороженном состоянии переживают месяцы, а

при быстром замораживании (-700С) – годы. Чувствительны: к нагреванию (при 56-600С погибают через 30 минут, 1000C – мгновенно), к высушиванию, никим рН, к дез. растворам (быстро погибают под воздействием хлорсодержащих растворов), к УФО, к антибиотикам (пенициллин, тетрациклин, левомицетин).

Эпидемиология.

Зооноз.

Источник инфекции и основной резервуар лептоспир в природе – различные виды мелких млекопитающих, особенно грызуны (хронические носители лептоспир, выделяют с мочой).

Механизм передачи инфекции:

Урино-оральный (пути – водный – при употреблении для питья, контактный – при купании, уходе за больными животными, забое, разделке туш и алиментарный – чаще мясо и молоко).

Носит профессиональный характер.

Сезонность – весенне-летняя (покосные вспышки).

Входные ворота: поврежденная кожа (достаточно экскориации), неповрежденные слизистые (ЖКТ, глаз, мочеполовых органов).

Патогенез и клинические особенности.

В патогенезе (по К.Н.Токаревичу, 1982 г.) различают 5 фаз:

I фаза (7-20 дней) – инкубационная, внедрение возбудителя в организм, благодаря активному движению быстрое проникновение в лимфоузлы и кровь – первичная бессимптомная бактериемия и диссеминация возбудителя.

II фаза (1 неделя заболевания) – вторичная бактериемия, проникновение в органы и ткани (в

основном паренхиматозные – печень, почки, легкие, оболочки мозга и т.д.), где возникают воспалительные и дегенеративные изменения. Клинически – резкое повышении температуры (38400С), лихорадка, сильная головная боль, мышечная боль (особенно в икроножных мышцах).

III фаза (2 неделя заболевания) – токсическая (максимальное развитие токсемии). Поражение продуктами метаболизма лептоспир капилляров – капилляротоксикоз. Развиваютя:

Геморрагического синдрома (гемморагии на коже, слизистых, внутренних органах).

Желтуха (обусловлена гемолизом и некротическими изменениями печеночной паренхимы).

Нарушение мочеобразования и мочевыделения (повреждается эпителий почечных канальцев,

коркового и подкоркового вещества).

Менингит (накопление лептосир в СМЖ).

IV фаза (3-4 неделя) – формирование нестерильного иммунитета, нарастание антител в крови, но возбудитель может длительно сохраняться в почках.

V фаза (4-5 неделя) – освобождение организма от возбудителя.

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет – гуморальный, прочный, напряженный, длительный, строго типоспецифический.

Специфическая профилактика.

Применяется по эпидемиологическим показаниям и для вакцинации групп риска –

поливалентная убитая лептоспирозная вакцина.

Специфическое лечение.

Противолептоспирозный иммуноглобулин (гетерогенный из гипериммунной сыворотки волов). Неспецифическое лечение – антибиотики (пенициллин, тетрациклин).

Эпидемический возвратный (вшивый) тиф – это острая трансмиссивная инфекция,

проявляющаяся рецидивирующими приступами лихорадки и общей интоксикацией.

Историческая справка.

Названы в честь бактериолога А. Борреля. О. Обермейер открыл возбудителя в 1868 г., подтвердил заразность для человека Г.Н. Минх (1874 г.) и И.И. Мечников (1881 г.).

Таксономия.

Порядок – Spirochaetales Семейство – Spirochaetaceae Род – Borrelia

Вид – Borrelia recurrentis

Морфология.

Спиралевидные бактерии размерами 0,3-0,6х3-18 мкм; имеют 3-10 неравномерных крупных первичных завитков; концы заострены; очень подвижны за счет 7-30 периплазматических жгутиков на каждом конце клетки, которые обвиваются вокруг тела; спор и капсул не образуют.

Тинкториальные свойства.

Граммотрицательны, хорошо окрашиваются анилиновыми красителями, особенно после протравки фенолом, по Романовскому-Гимзе – в синефиолетовый цвет.

Культуральные свойства.

Строгие анаэробы, оптимальная температура 28-350С, рН 7,2-7,4. Требовательны к питательным средам – используются среды с добавлением крови, сыворотки, асцитической жидкости, свернутого яичного желтка и факторов роста (длинноцепочечные жирные кислоты,

аминокислоты и витамины). Но при культивировании в питательных средах боррелии утрачивают патогенность. Поэтому используют культивирование в курином эмбрионе и в организме восприимчивых животных (сирийских хомячках).

Биохимические свойства: малоактивны.

Антигенная структура.

Слабо изучена, во время заболевания строение антигенов изменяется за счет внутригеномных рекомбинаций. Выделяют:

Поверхностный белковый антиген (белки наружной мембраны) – встречается у всех боррелий.

Вариантоспецифические антигены – характерны только для Borrelia recurrentis.

Факторы патогенности.

1.Эндотоксин.

2.Адгезины (белки наружной мембраны).

3.Высокая подвижность.

Резистентность.

Во внешней среде малоустойчивы. Чувствительны к нагреванию (при 500С погибают в течение

20-30 мин), УФО, антибиотикам (пенициллинового ряда, тетрациклин, левомицетин). В почве и воде при низкой температуре могут сохраняться до 2 месяцев.

Эпидемиология.

Антропоноз.

Источник инфекции – больной человек.

Переносчики – платяная, реже головная вошь.

Механизм передачи инфекции:

Трансмиссивный (пути – через поврежденную при укусе кожу или контаминационный – при втирании гемолимфы раздавленной вши в ранку от укуса).

Инкубационный период – 3-10 дней.

Патогенез и клинические особенности.

Через кожу боррелии попадают в лимфатическую систему, захватываются мононуклеарными фагоцитами, размножаются, затем поступают в кровь, где частично погибают с высвобождением эндотоксина, который обуславливает общую интоксикацию, озноб, лихорадку (первичный лихорадочный период длительностью 7-10 дней), а также действует на клетки эндотелия сосудов (геморрагические инфаркты в печени, селезенке, возможен менингит). Через несколько дней вырабатываются антитела (лизины), боррелии гибнут, и лихорадка прекращается (период нормализации температуры длительностью 4-10 дней). Часть боррелий сохраняется и дает новое поколение, нечувствительное к образовавшимся лизинам. При их выходе в кровеносное русло начинается вторичный лихорадочный период. Но одновременно образуются лизины, растворяющие боррелии второй генерации. Такие приступы, вызванные новыми генерациями боррелий, могут повторяться до 7-10 (и даже 20) раз.

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет – гуморальный, нестойкий, непродолжительный.

Специфическая профилактика и лечение не разработаны.

Эндемический клещевой возвратный тиф – группа природно-очаговых эндемичных для тропических и субтропических регионов зоонозов, протекающих по типу лихорадки с неправильно чередующимися приступами.

Возбудители: Borrelia caucasica, persica, duttonii, hispanica и т.д (более 20 видов).

По морфологическим (особенности в меньшем количестве завитков), тинкториальным,

культуральным, биохимическим свойствам и факторам патогенности сходны с Borrelia recurrentis. От Borrelia recurrentis отличаются антигенной структурой.

Эпидемиология.

Зооноз.

Источник заболевания – дикие и синантропные животные (в основном грызуны).

Переносчики – клещи рода Оrnithodarus.

Механизм передачи инфекции:

Трансмиссивный (пути – при укусу со слюной, содержимым кишечника, гемолимфой).

Патогенез и клинические проявления сходны с эпидемическим вшивым возвратным тифом.

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет – гуморальный, нестойкий, непродолжительный.

Специфическая профилактика и лечение не разработаны.

Болезнь Лайма (синонимы: системный клещевой боррелиоз, лайм-боррелиоз, хроническая мигрирующая эритема) – хроническое трансмиссивное природно-очаговое инфекционное заболевание, отличающееся полиморфизмом клинических проявлений, протекающее с эритемой, лихорадкой, признаками поражения ЦНС, сердечно-сосудистой системы и суставов.

Историческая справка.

Заболевание названо в честь г. Лайм (штат Коннектикут, США), где в 1977 г. были зарегистрированы многочисленные заболевания.

В 1981 г. У. Бургдорфер открыл возбудителя, а в 1982 г. выделил его из иксодовых клещей. Возбудители: Borrelia burgdorferi (преимушественно поражает суставы, встречается в

Америке), в странах Старого Света чаще вызывают заболевание B. garinii (ЦНС – невриты, радикулиты) и B. afzelii (кожа).

Морфологические (особенности – крупнее других боррелий), тинкториальные,

культуральные, биохимические свойства, антигенная структура и факторы патогенности

аналогичны прочим боррелиям.

Эпидемиология.

Источники инфекции – дикие и домашние животные.

Переносчики – иксодовые клещи (на территории РФ – Ixodes ricinus и persulcatus) .

Механизм передачи инфекции – трансмиссивный. Инкубационный период – 3-32 дня.

Патогенез и клинические особенности.

Клинические проявления в 3 стадии:

I стадия – у 80 % пациентов на месте укуса развивается первичная эритема 3-20 см, бледнорозового или ярко-красного цвета, в центре бледнее, чем по переферии, также отмечается гриппоподобный симптомокомплекс, лимфаденит.

II стадия – диссеминация возбудителя по лимфатической и кровеносной системам в органы и ткани (лимфо- и плазмоцитарные инфильтраты), циркуляция боррелий в составе циркулирующих иммунных комплексов вызывает развитие локальных васкулитов и окклюзий сосудов. Особенно характерно поражение суставов (у 60 % пациентов).

III стадия – через несколько месяцев или лет поражается нервная система (менингиты, менингоэнцефалиты, мононевриты), сердечно-сосудистая система (кардиты, тромбозы артерий и др.), суставы (артриты), кожа (вторичная эритема, атрофические акродерматиты и т.д.).

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет – гуморальный, видоспецифический, нестойкий, непродолжительный (через несколько лет возможно повторное заражение).

Специфическая профилактика и лечение не разработаны. Назначают антибиотики тетрациклинового ряда, пенициллин, цефалоспорины.

Тема лекции: «Вирусы – возбудители гриппа, парагриппа, ОРВИ».

План лекции:

Схема ответа по частной вирусологии:

1.История изучения.

2.Таксономия.

3.Характеристика вируса:

а) геном (тип НК и тип симметрии нуклеокапсида); б) морфология (форма, размеры и структура вириона); в) антигенная структура;

г) методы культивирования; д) резистентность.

4.Роль в патологии.

5.Эпидемиология.

6.Патогенез, клинические особенности.

7.Характер иммунитета.

8.Лабораторная диагностика.

9.Специфическая профилактика и лечение.

Грипп (от французского gripper – хватать) – острая массовая вирусная инфекция с воздушно-

капельным путем передачи, характеризующаяся	поражением слизистых	оболочек верхних
дыхательных путей и тяжелой интоксикацией.	Имеет склонность к	эпидемическому и
пандемическому распространению.

Историческая справка.

Грипп – одна из самых распространенных инфекционных болезней. Заболевание известно очень давно. В XX в. произошли три пандемии гриппа человека (в 1918, 1957, и 1968 гг.) и одна глобальная эпидемия, близкая к пандемии (в 1977 г.). Самой необычной по масштабам и последствиям была пандемия 1918 г., грипп тогда назвали «испанкой» (переболело более 500 миллионов человек, число погибших от гриппа составило около 20 миллионов человек, что фактически превысило потери всех воевавших стран, участвовавших в 1-й мировой войне). В 2009 г. началась новая пандемия гриппа, которая происходит из Мексики и США (на октябрь во всем мире насчитывается около 3000 погибших).

Вирус гриппа выделил от больных свиней в 1931 г. английский ветеринар Р. Шоуп. В 1933 г. У. Смит, С. Эндрюс и П. Лейдлоу подтвердили это открытие, заразив хорьков смывом с носоглотки больного гриппом, позже этому вирусу присвоили название вирус гриппа А. В 1936 г. вирус гриппа типа А выделили А.А. Смородинцев в Ленинграде и Л.А. Зильбер в Москве. В 1940 г. американский исследователь Т. Френсис и независимо от него Р. Меджилл обнаружили несколько отличный вирус и дали ему название вирус гриппа В. В 1947 г. Р. Тейлор выделил 3-й вирус гриппа, назвав его вирус гриппа С.

Таксономия.

Семейство – Orthomyxoviridae (от греч. оrhto – правильный, myxa – слизь) Род – Influenzavirus (от итал. influenza di freddo – влияние холода)

Тип (вид) – имеется 3 типа (вида) вируса – А, В и С (Influenza А virus, Influenza В virus и Influenza С virus)

Подтип – вирус гриппа типа А делится по гемагглютинину на 15 подтипов (Н1-15), а по нейраминидазе – на 9(N1-9).

Номенклатура.

По рекомендации ВОЗ, обозначение штаммов вируса гриппа включает 6 позиций:

тип вируса;

естественный хозяин (если он – не человек);

географическое место выделения;

лабораторный номер штамма;

год выделения вируса;

у типа А – антигенная характеристика (указывается в скобках).

Например: А/Хабаровск/90/77/(Н1N1), А/Калифорния/04/09/(Н1N1) или А/курица/Новосибирск/64/05/(Н5N1).

Геном.

Геном вируса гриппа представлен однонитевой молекулой негативной (-) РНК, закрученной в двойную спираль с односпиральными концами. Геном состоит из 8 фрагментов, 5 из которых

кодируют синтез 1 белка, а 3 остальные – синтез 2 белков (всего кодируется 11 белков). Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный.

Морфология.

Вирус гриппа имеет сферическую, реже нитевидную и сперматозоидную форму, средние размеры (диаметр вируса гриппа типа А составляет 80-100 нм, вирусы типов В и С – 100-120 нм).

Вирус гриппа – сложноорганизован: состоит из капсида, покрытого снаружи липопротеидной оболочкой (суперкапсидом).

В состав нуклеокапсида входят РНК и капсидные белки:

белок NР (рибонуклеопротеид) – по нему выделяют типы вируса гриппа А, В и С;

внутренние белки Р1 (транскриптаза), Р2 (эндонуклеаза), Р3 (репликаза) – белки полимеразного комплекса, участвующие в транскрипции и трансляции, т.е. в процессе репродукции вируса.

Вирусы гриппа также имеют белок М (матриксный белок), окружающий нуклеокапсид и связывающий его с суперкапсидом.

На поверхности суперкапсида имеются многочисленные шипики (около 900) длиной до 10 нм двух типов – гемагглютинины (Н) и нейраминидаза (N):

гемагглютинины обладают способностью распознавать чувствительные клетки и прикрепляться к их поверхности, они обладают также протективными свойствами и имеют свойство изменяться;

нейраминидаза отщепляет сиаловую (нейраминовую) кислоту, обеспечивая проникновение вируса в клетку и выход из нее размножившихся вирионов, тоже обладает изменчивостью.

Химический состав вируса.

В составе вируса – 70% белков, 20% липидов, 5-8% углеводов и 1-2% РНК. Липиды и углеводы содержатся, в основном, в суперкапсиде, они имеют клеточное происхождение.

Антигенная структура.

У вируса гриппа описаны 2 антигенных комплекса:

S-антиген (растворимый, от лат. solution – растворять) представлен белками нуклеокапсида, является типоспецифическим, отличается стабильностью, неинфекционен (белок NР способен связывать комплемент, поэтому выявляется в РСК).

V-антиген (от лат. viral – вирусный) – штаммоспецифический, состоит из гемагглютинина и нейраминидазы, располагается на шипиках, определяет вирулентность (выявляется в РТГА).

Изменчивость вирусов гриппа.

Внутренние структуры вируса экранизированы от действия внешней среды и не изменяются. Изменчивость присуща антигенам суперкапсида, причем гемагглютинины и нейраминидаза изменяются независимо друг от друга благодаря 2 генетическим механизмам – дрейфу и шифту.

Антигенный дрейф (от англ. drift – медленное течение) вызывает незначительные изменения, обусловленные точечной мутацией в большей степени в структуре гемагглютинина. Это приводит к развитию штаммовых различий, которые не выходят за пределы подтипа. В результате антигенного дрейфа могут возникать эпидемии (частота – через каждые 1-3 года).

Шифт (от англ. shift –скачок) – это полная замена гена, которая приводит к появлению нового антигенного варианта вируса. Полагают, что шифт – это результат генетической рекомбинации, т.е. обмена генетической информации между вирусами человека и животных, попавших в одну клетку, который приводит к смене подтипа Н или N (а иногда – обоих). Такая изменчивость может привести к появлению новых вариантов вирусов, способных вызывать пандемию (частота – каждые

10-20-40 лет).

Вирусы гриппа В и С лишены шифтовой изменчивости, поэтому вирус гриппа В вызывает

эпидемии, а вирус гриппа С – спорадические заболевания или небольшие вспышки.

Особенности репродукция вируса.

1.Адсорбция на рецепторах чувствительных клеток, содержащих сиаловую кислоту, с помощью гемагглютининов.

2.Проникновение в клетку путем рецепторного эндоцитоза с последующим слиянием мембран вируса со стенкой клеточной вакуоли и образованием эндосомы.

3.Депротеинизация: вирус освобождается сначала от суперкапсида, затем – и от капсидных белков.

4.Эклипс-фаза (репликация НК и синтез вирусных белков): вирусная РНК проникает в цитоплазму клетки, затем – в ядро, где имеется продукт, необходимый для транскрипции и трансляции. Здесь синтезируется РНК. Капсидные белки NP, P1, Р2, P3 и М синтезируются в цитоплазме на рибосомах.

5.Сборка нуклеокапсида происходит в цитоплазме клетки (РНК и вирусные белки узнают друг друга и самособираются).

6.Выход из клетки осуществляется путем почкования или взрыва (лизиса), при этом из цитоплазматической мембраны клетки образуется суперкапсид.

Культивирование.

Вирусы гриппа выращивают:

в организме чувствительных животных (белые мыши, крысы, хорьки и др.);

в развивающихся куриных эмбрионах;

в первичной культуре клеток почек эмбриона человека и некоторых животных (например, телят) и в перевиваемых клетках.

Резистентность.

Устойчивость вирусов во внешней среде вне организма человека невелика: при комнатной температуре (около 220С) они инактивируются через несколько часов, плохо переносят повышенную температуру (при 560С погибают через 5-10 минут, при 1000С – мгновенно), чувствительны к высушиванию, действию УФЛ и обычных дезинфектантов: эфира, спирта, дезоксихолата. Вирусы хорошо сохраняются при глубоком холоде (-700С).

Эпидемиология.

Вирусы гриппа А вызывают заболевание у человека, млекопитающих и птиц, вирус гриппа В – у человека и редко у животных, вирус гриппа С – только у человека.

Источник инфекции – больные люди. Пути передачи инфекции:

Воздушно-капельный;

Воздушно-пылевой;

Реже – непрямой контактный.

Отмечается выраженная сезонность заболевания – осенне-зимне-весенний период.

Инфекция распространена повсеместно, проявляется в виде вспышек, эпидемий, пандемий (≈ один раз в 10-40 лет), охватывающих большую часть населения.

Инкубационный период – 1-2 дня.

Патогенез и клинические особенности.

Вирусы гриппа попадают на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и избирательно поражают клетки цилиндрического эпителия с преимущественной локализацией в области трахеи (воспаление, отек, десквамация эпителия), отмечаются симптомы ринофаринголаринготрахеита:

сухой кашель, чихание, насморк.
Вирус разрушает пораженные клетки и проникает в кровеносное	русло (этап вирусемии), что
сопровождается лихорадкой, интоксикацией в виде головных и	мышечных болей, которая

усиливается за счет всасывания в кровь продуктов клеточного распада. Возможно поражение

сосудистых капилляров с повышением их проницаемости. Вирус гриппа угнетает иммунную и кроветворную системы, с чем связаны тяжелые осложнения гриппа в виде вторичных бактериальных инфекций или анемии.

Тяжесть заболевания и его длительность зависят от состояния защитных сил организма.