Лекции по микре

е фазы
Афферен	Фагоцитоз и процессинг АГ макрофагом, выставление на поверхности
тная	мембраны макрофага фрагментов АГ с МНС II
Централь	Распознование антигена Т- и В-лимфоцитами
ная
Эффекто	Реализация иммунного ответа по клеточному (цитотоксические Т-
рная	лимфоциты) или гуморальному (синтез антител) типу

Гуморальный иммунный ответ.

Антигенпредставляющая клетка (макрофаг) поглощает вторгшийся в организм антиген и подвергает его процессингу – расщеплению на фрагменты до пептидов длиной не более 20 аминокислот. Фрагменты антигена (это эпитопы=детерминантные группы антигена) выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой главного комплекса гистосовместимости МНС II класса.

Комплекс АГ-молекула МНС II класса предъявляется Т-хелперу. Т-хелпер распознает комплекс АГ-молекула МНС II класса на поверхности макрофага. Узнавание Т-хелпером нужных молекул на поверхности АПК стимулирует секрецию макрофагом ИЛ-1. Под действием ИЛ-1 Т-хелпер активируется и начинает синтезировать ИЛ-2, который стимулирует пролиферацию Т-хелперов (образуются Th1 и Th2) и цитотоксических Т-лимфоцитов, т.е. Т-киллеров.

Оказавшийся рядом, В-лимфоцит, специфичный к данному антигену, связывается с ним при помощи соответствующего Ig-рецептора. В этом случае сам В-лимфоцит процессирует антиген и представляет его фрагмент с молекулой МНС II класса на своей поверхности. Этот комплекс распознает Th2, отобранный при помощи того же антигена. Распознавание Т-хелпером комплекса АГ-молекула МНС II класса на поверхности В-лимфоцита приводит к секреции из Т-хелпера ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6. Под их действием В-лимфоцит активируется и дифференцируется в плазматическую клетку. ИЛ-6, выделяемый активированным Т-хелпером, стимулирует плазматическую клетку на синтез и секрецию иммуноглобулинов, которые нейтрализуют и элиминируют антигены. Часть зрелых В-лимфоцитов после антигензависимой дифференцировки циркулирует в организме в виде клеток памяти.

Клеточный иммунный ответ.

Помимо образования антител, реализующих гуморальные реакции иммунитета, иммунная система в ряде случаев элиминирует антиген при непосредственном участии эффекторных иммунокомпетентных клеток (клеточный иммунный ответ).

Эффекторы клеточных иммунных реакций – цитотоксические Т-лимфоциты, ТГЗТ-эффекторы и NK. Ключевое различие в функциональной активности состоит в том, что цитотоксические Т- лимфоциты и NK обладают прямой цитотоксичностью, в то время как ТГЗТ-эффекторы преимущественно вовлекают в ответ клетки других типов.

Секретируемый Th1 ИЛ-2 стимулирует пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов. Мишенью для Т-киллера служит цельная клетка, а не отдельные фрагменты антигена как при гуморальном иммунном ответе. Цитотоксический Т-лимфоцит распознает на поверхности клеткимишени АГ в комплексе с молекулой МНС I класса. Активированный цитотоксический Т-лимфоцит выделяет белок-перфорин, который в присутствии Са2+ встраивается в мембрану клетки-мишени. Образовавшиеся в мембране клетки-мишени поры пропускают воду и соли, что приводит к цитолизу последней. Помимо перфорина Т-киллеры выделяют гранзимы (сериновые протеазы) и гранулизин, инициирующие апоптоз клеток-мишеней.

Иммунологическая толерантность (от лат. tolerantia – терпимость) – состояние арреактивности иммунной системы (специфическое отсутствие иммунного ответа на определенный антиген при сохранении способности к иммунному ответу на другие антигены).

Проявления толерантности:

	сокращение или отсутствие синтеза антител;
	неспособность макрофага поглощать антиген и осуществлять его процессинг;
	снижение интенсивности или полное отсутствие реакций ГЗТ;
	неспособность к элиминации вирусов;
	замедление отторжения трансплантанта.

Механизмы толерантности:

1.Супрессорный (Т-супрессоры подавляют функции Т-хелперов).

2.Уничтожение аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов.

3. Блокада антигенсвязывающих рецепторов.

Виды толерантности:

Естественная (врожденная) толерантность – развивается по отношению к аутоантигенам до рождения ребенка и сохраняется годами. Поскольку у плода лимфоциты функционально не зрелы, то для развития толерантности необходимо длительное присутствие антигена в организме.

Искусственная (приобретенная) толерантность – индуцируется различными веществами

(толерогенами), попавшими в организм в начальном периоде постнатального развития и сохраняется всего лишь несколько месяцев. Толерогенами могут быть любые антигены, но толерантность лучше развивается при попадании в организм растворимых и низкомолекулярных антигенов. Чем больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируется толерантность. Приобретенная толерантность сохраняется всего лишь несколько месяцев.

Регуляторная толерантность – это приобретенную толерантность, созданная при введении в

организм веществ, подавляющих иммунитет (иммунодепрессантов).

Поливалентная толерантность возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав антигена.

Моновалентная (расщепленная) толерантность – избирательная невосприимчивость каких-то отдельных антигенных детерминант, при этом антитела не образуются, но сохраняются клеточные реакции иммунитета, или наоборот, имеются антитела при отсутствии клеточных реакций.

Иммунный паралич – близкое к толерантности состояние, развивающееся после введения больших доз антигена.

Иммунологическую память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунологической реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием (проявляется как в отношении выработки антител, так и в отношении клеточных иммунных реакций, и может сохраняться длительное время).

Носители иммунологической памяти – это Т- и В-лимфоциты памяти (антигенстимулированные лимфоциты) – это потомки Т- и В-лимфоцитов, встречавшихся с антигенами и сохранившие к ним рецепторы (живут до 10 лет). При повторной встрече с тем же антигеном быстро превращаются в клетки-эффекторы иммунного ответа.

К реакциям иммунологической памяти относится «Бустер-эффект» (от англ. boost – усиливать) – это феномен интенсивного развития иммунного ответа на вторичное введение антигена (используется для получения лечебно-профилактических и диагностических сывороток с высокими титрами антител от иммунизированных животных).

ТЕМА ЛЕКЦИИ: «Вакцины и сыворотки.»

Вакцинация от инфекционных заболеваний – одно из величайших достижений человечества. На протяжении столетий тяжелые инфекционные болезни (чума, холера, натуральная оспа) буквально опустошали страны и континенты. Ситуация изменилась только в XIX веке после великого открытия Луи Пастера. Он доказал, что вакцина, изготовленная из возбудителей той или иной инфекции, способна предохранять человека от соответствующего заболевания или ослабить его тяжесть. В настоящее время вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний не утратила своей актуальности. По данным ВОЗ, вакцины ежегодно спасают жизни 3 млн. детей. Количество инфекций, против которых удается создать вакцины, постоянно растет. За последние годы изменилось представление о противопоказаниях к вакцинации. Список противопоказаний резко сократился. Современная вакцинология стремится к созданию идеальных вакцин. Для этого нужны принципиально новые подходы, основанные на использовании знаний о механизмах развития иммунитета, точных данных о структуре антигенов, на применении современных методов биотехнологии.

История развития и становления вакцинологии. I. Вариоляция.

За много веков до н.э. появились наблюдения за различными формами невосприимчивости к инфекционным заболеваниям. Поэтому создавались попытки искусственного заражения здоровых

людей с целью предотвращения заболевания во время эпидемий. Так, например в древнем Китае люди втягивали в нос высушенные и измельченные корочки оспенных больных, а в России в старину существовали народные способы предохранения от оспы с помощью втирания содержимого оспин в надрезы на коже. Таким образом сформировалась эмпирическая вакцинация для профилактики натуральной оспы – вариоляция (от лат. variola – оспа). Ужас перед оспой был огромный, и такой способ предохранения как «вариоляция» вселял хоть какую-то надежду. В отношении оспы эти попытки оказались успешными. Вместе с тем такой метод был небезопасен для здоровья и часто заканчивался возникновением острых форм заболевания и даже гибелью привитых (частота оспы – 1-20 случаев на 1000 привитых).

II. Вакцинация.

Эмпирические достижения Э. Дженнера.

История современной вакцинопрофилактики началась 14 мая 1796 г. В этот день Эдвард Дженнер привил против оспы 8-летнего мальчика. Материал для прививки он взял у молочницы, заразившейся коровьей оспой. Прививка прошла успешно, но надо было еще доказать, что привитый ребенок не заболеет если его заразить натуральной оспой. После мучительных колебаний, 1 июля 1796 г. он заражает ребенка. Мальчик не заболел. Начало оспопрививанию было положено. Эта вакцина явилась счастливой находкой, поскольку вирус коровьей оспы обладает идентичными антигенными свойствами с вирусом натуральной оспы человека, но маловирулентен. Таким образом, Э. Дженнер впервые предложил метод вакцинации – использование возбудителя с невысокой степенью патогенности (вирус коровьей оспы) для создания устойчивости к заражению возбудителем с высокой степенью патогенности (вирус натуральной оспы). Однако все это делалось без какого-либо представления о действующем начале и лишь в результате уникальных эмпирических находок.

Л. Пастер – основоположник современной иммунопрофилактики.

Открытия Луи Пастера заложили основы современной иммунопрофилактики. Л. Пастер вводит термин «вакцина» (от лат. vaccina – коровья). Заслугой Л. Пастера была разработка принципов получения вакцинных штаммов – аттенуации (ослабление патогенных свойств микробов под влиянием различных факторов). Неожиданный случай помог Луи Пастеру сделать решительный шаг в области вакцинологии. Применяя культуру возбудителя куриной холеры, оставленную на длительный срок в термостате без пересева, Л. Пастер обнаружил, что она утратила патогенные свойства и вызывала у кур не заболевание, а стойкий иммунитет. Л. Пастером создал вакцины против сибирской язвы и бешенства.

В1882 г. Р. Кох обнаружил возбудителей туберкулеза, а в 1914 г. А. Кальметт и Ж. Герен впервые получили живую вакцину против туберкулеза из ослабленных возбудителей.

В1923 г. Гастон Рамон разработал метод получения анатоксинов с помощью обезвреживания токсинов формалином.

Заслуги отечественных ученых в развитии вакцинопрофилактики.

Первую отечественную вакцину создал в 1880 г. Л.С. Ценковский. Это была вакцина против сибирской язвы, которая использовалась вплоть до 1942 г.

В1920 г. под руководством Н.Ф. Гамалеи в России была усовершенствована антирабическая вакцина.

Последующие поколения отечественных ученых создали эффективные вакцины:

вакцины против полиомиелита – М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев (академиком А.А. Смородинцевым в Институте им. Л. Пастера в Санкт-Петербурге была основана собственная научная школа по получению живых вирусных вакцин, созданы эффективные вакцины против кори и паротита, в результате чего началась массовая профилактика этих инфекций в СССР);

вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка – Н.Н. Гинзбург и др.

III. Современный этап.

Использование достижений медицины, биологии, физики, химии, генетики для создания профилактических препаратов нового поколения.

Ликвидация натуральной оспы, резкое снижение частоты особо опасных инфекций.

Значительное снижение заболеваемости дифтерией, корью и другими детскими инфекциями.

Вакцины (определение Л.Пастера) – это все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.

Вакцины – это препараты, обеспечивающие развитие искусственного активного иммунитета, который создает невосприимчивость к возбудителю.

Вакцины относятся к сложным иммунобиологическим препаратам. В их состав, кроме активного начала – антигена, входят его стабилизаторы, вещества активирующие действие антигена

–адъюванты, а также консерванты.

Вкачестве действующего начала в вакцинах используют:

живые ослабленные бактерии и вирусы;

инактивированные тем или иным способом цельные микробы;

отдельные антигенные компоненты бактерий и вирусов, так называемые протективные (защитные) антигены;

вторичные, продуцируемые микробной клеткой метаболиты, играющие патогенетическую роль в инфекционном процессе и иммунитете, например, токсины и их обезвреженные дериватыанатоксины;

полученные генно-инженерным способом или химическим синтезом молекулярные антигены

–аналоги природных антигенов бактерий и вирусов.

Известно, что при высокой степени очистки антигена его иммуногенная активность уменьшается, что привело к необходимости применения адъювантов.

Адъювант (от лат. adjuvans – помогать) – вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ на антигены.

В качестве адъювантов могут использоваться минеральные вещества (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия, алюминиево-калиевые квасцы и т.д.), растительные (сапонины), микробные (липополисахаридобелковые комплексы, нуклеиновые кислоты, липиды, углеводы), синтетические вещества, искусственные адъювантные системы (липосомы, микрокапсулы).

Механизм действия адъювантов:
	создание «депо» антигена в организме;
	стимуляция фагоцитоза;
	активация системы комплемента;

стимуляция образования цитокинов и др.

Таким образом, адъюванты в зависимости от своих свойств стимулируют гуморальный или клеточный иммунитет или одновременно оба вида иммунитета.

Производство вакцин.

Вакцины производят на специализированных предприятиях Министерства здравоохранения, на биофабриках («Иммуноген», «Биопрепарат» и др.), на базе институтов РАМН РФ и других ведомств.

Штаммы микроорганизмов, специально отобранные для изготовления вакцин, называются

вакцинными.

Этапы изготовления вакцин:

1.Культивирование микроорганизмов на жидких (реже на плотных) средах при оптимальных температурных и других условиях (при изготовлении риккетсиозных и вирусных вакцин культивирование производят в куриных эмбрионах или культуре клеток).

2.Выделение, концентрирование и очистка целевого продукта с помощью различных

методов.

3.Приготовление, стандартизация и контроль готового продукта.

Большинство вакцин выпускают в форме лиофилизированных препаратов, т.е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное хранение.

Требования, предъявляемые к вакцинам.

Современная вакцинология стремится к созданию «идеальных» вакцин. Такие вакцины должны отвечать ряду требований:

иметь точно заданный химический состав и структуру антигенов;

быть комплексными и создавать иммунитет ко многим инфекциям;

обеспечивать пожизненный иммунитет у 100% привитых;

не оказывать побочного действия;

вводиться однократно;

вводиться удобными для медицинского персонала и пациентов методами;

быть стабильными, иметь длительный срок хранения;

отвечать современным требованиям по технологии изготовления;

не иметь высокой стоимости.

В настоящее время не существует препарата, который полностью соответствовал бы приведённым требованиям, но к этому стремятся все создатели вакцин.

Методы вакцинации.

При выборе метода введения вакцины учитываются такие факторы, как её безопасность, эффективность, экономичность, психологический фактор (отсутствие неприятных ощущений и боли

упациента).

1.К парентеральным методам вакцинации относятся все способы введения антигена, минуя желудочно-кишечный тракт:

накожный; внутрикожный; подкожный;

внутримышечный; аэрозольный.

2.Энтеральный метод (пероральный) вакцинации предполагает попадание вакцины через желудочно-кишечный тракт. Примером может являться полиомиелитная вакцина. При этом развивается и общий, и местный иммунитет, поэтому энтеральный способ вакцинации является самым перспективным. Энтеральные вакцины обладают низкой реактогенностью и слабой аллергенностью, хорошо переносятся. Пероральный метод безопасен и прост.

Классификация вакцин.

1.По способу получения: Живые;

Инактивированные (убитые, корпускулярные); Химические (молекулярные, субъединичные); Анатоксины; Рекомбинантные (генно-инженерные);

Перспективные вакцины: * ДНК-вакцины; * Синтетические пептидные;

* Антиидиотипические; * Растительные; * Мукозальные;

* Вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости (HLA).

2.По происхождению: Бактериальные; Риккетсиозные; Вирусные;

Аутовакцины – вакцины, приготовленные из выделенных от больного микроорганизмов и использующиеся для лечения данного больного в период ремиссии.

3.По назначению:

Профилактические;

Лечебные.

4. По количеству входящих антигенов:

Моновакцины – содержат антигены одного серовара возбудителя (ЖКВ);

Поливакцины – содержат антигены нескольких сероваров возбудителя (полиомиелитная пероральная вакцина);

Ассоциированные – содержат антигены разных возбудителей (АКДС);

Комбинированные – содержат разные антигены одного возбудителя (брюшнотифозная вакцина, обогащенная Vi антигеном).

Живые вакцины.

Живые вакцины представляют собой взвесь аттенуированных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий), т.е. с пониженной вирулентностью, но сохранившие антигенные свойства.

Методы получения:
*	многократное пассирование через организм невосприимчивых животных
(Л. Пастер – антирабическая вакцина);
*	культивированием в неблагоприятных условиях жизнедеятельности для
данного микроорганизма (А. Кальметт и Ж. Герен – БЦЖ);
*	отбором спонтанных мутантов у больных людей или животных;
*	воздействие бактериофагом;
*	культивирование в курином эмбрионе (А.А.

Смородинцев – ЖПВ, ЖКВ).

Требование, предъявляемое к вакцинным аттенуированным штаммам, –стойкая, наследственно закрепленная утрата ими вирулентности.

Преимущества живых вакцин:

напряжённость, прочность и длительность поствакцинального иммунитета, приближающегося к постинфекционному;

однократность введения;

возможность введения в организм человека разными путями.

Недостатки живых вакцин:

относительная нестабильность (возможность отмирания вакцинных штаммов в процессе производства, транспортировки и хранения при нарушении режима);

при вскрытии ампул и растворении их содержимого необходимо соблюдать правила асептики;

недопустим контакт с живыми вакцинами любых дезинфицирующих средств, инактивирующих микроорганизмы;

плохо комбинируются и дозируются;

противопоказаны людям с иммунодефицитами;

при использовании живых бактерийных вакцин за 1-2 дня до прививки и в течение 1 недели (как минимум) после нее необходимо исключить применение антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов;

в единичных случаях могут вызывать вакциноассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, реверсией его вирулентных свойств.

В РФ живые вакцины широко применяются с целью специфической профилактики

полиомиелита, кори, эпидемического паротита, гриппа, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.

Убитые вакцины (инактивированные).

Убитые вакцины готовятся из инактивированных культур вирулентных штаммов бактерий и вирусов, в результате инактивации бактерии и вирусы полностью теряют жизнеспособность, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства.

Убитые вакцины, действующим началом которых являются целые клетки бактерий и вирусы,

называют еще цельноклеточные и цельновирионные соответственно.

Методы инактивации:

физические (нагревание, УФО, ионизирующая радиация);

химические (обработка ацетоном, спиртом, формалином, фенолом, мертиолятом). Требования к убитым вакцинам – надежность инактивации и минимальное повреждающее

воздействие на антигены бактерий и вирусов. Преимущества убитых вакцин:

хорошо комбинируются и дозируются;

не вызывают вакциноассоциированных заболеваний;

можно применять людям, страдающим иммунодефицитами;

можно использовать с антибиотиками;

более простые условия хранения.

Недостатки убитых вакцин:

более низкая эффективность – индуцируемый иммунный ответ часто бывает непродолжительный;

более высокая реактогенность;

наиболее частый способ применения – парентеральный;

многократность введения.

В РФ применяют убитые вакцины против брюшного тифа, холеры, бешенства, гриппа, клещевого энцефалита, лептоспироза, коклюша.

Субъединичные (химические) и расщепленные (сплит) вакцины.

Химические вакцины содержат наиболее активные по иммунологическим свойствам специфические компоненты – антигены, которые извлекают из микробных клеток химическими методами.

Основной принцип получения химических вакцин – выделение протективных антигенов,

обеспечивающих развитие надежного иммунитета, и очистка этих антигенов от балластных веществ. Расщепленные (сплит-вакцины) состоят из частичек разрушенных вирионов.

Методы выделения из бактерий или вирусов протективных антигенов:

*	осаждением спиртами, высаливанием нейтральными солями;
*	очистка ультрафильтрацией, хроматографией, центрифугированием.

Преимущества химических вакцин:

низкая реактогенность, что позволяет вводить человеку большие дозы антигена и многократно;

достаточная иммуногенная активность, обеспечивающая развитие надежного иммунитета;

могут применяться в различных ассоциациях, направленных одновременно против ряда инфекций;

устойчивы к факторам внешней среды, хорошо хранятся.

Недостатки химических вакцин:

быстро рассасываются, поэтому для усиления эффективности химических вакцин их используют с адъювантами.

В РФ выпускают химические вакцины против гриппа, менингококковой инфекции, холеры,

брюшного тифа.

Анатоксины.

Иммунитет при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому для профилактики этих заболеваний вызывают образование не антимикробного, а антитоксического иммунитета.

Анатоксины (от лат. ana – обратно) – иммунобиологические препараты, полученные из экзотоксинов различных видов микробов, выращенных на питательных средах, лишенные токсичных, но сохранившие иммуногенные свойства.

Получение анатоксинов:

экзотоксин обезвреживают формалином (0,3-0,4%) при t=37-40ºC в течение 3-4 недель, затем очищают от балластных веществ, концентрируют и сорбируют на адъюванте (гидроокись алюминия).

Применяют анатоксины для выработки активного антитоксического иммунитета.

В РФ выпускают анатоксины против дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, холеры, стафилококковой и синегнойной инфекций.

Рекомбинантные вакцины (генно-инженерные) – это препараты, полученные биосинтезом при культивировании рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов с использованием методов генной инженерии и молекулярной иммунологии.

Получение рекомбинантных вакцин включает следующие этапы:

клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов;

введение этих генов в вектор (бактериофаг);

введение векторов в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, дрожжи);

культивирование клеток in vitro;

отделение антигена и его очистка.

Из вакцин календаря прививок рекомбинантная вакцина против гепатита В заняла твердое положение в прививочной практике. Для получения этой вакцины используют рекомбинантный

штамм дрожжей со встроенным в него геномом HBs-антигена вируса гепатита В, в связи с чем вакцину называют дрожжевой.

Рекомбинантные вакцины безопасны, достаточно иммуногенны, могут быть использованы для разработки комплексных вакцин, создающих иммунитет одновременно против нескольких инфекций.

Перспективные вакцины.

К вакцинам четвертого поколения, еще не внедренным в практику здравоохранения, относятся пептидные синтетические, антиидиотипические вакцины, ДНК-вакцины, растительные, мукозальные, вакцины, содержащие продукты генов HLA.

Вближайшие годы следует ожидать появление российской комплексной вакцины против кори, паротита и краснухи, бесклеточной коклюшной вакцины, а также вакцин для профилактики цитомегаловирусной инфекции, гемофильной и пневмококковой инфекций.

Синтетические (искусственные) пептидные вакцины – препараты нового типа с известным антигенным составом и полученные искусственным путем.

Использование пептидов создает возможность полученная антигенов, которые трудно воспроизвести в достаточном количестве из природных источников сырья. Для получения хорошего иммунного ответа необходимо, чтобы синтетический антиген содержал не менее 8 аминокислотных остатков.

Экспериментальные синтетические вакцины получены против дифтерии, холеры,

стрептококковой инфекции, гепатита В, ящура, клещевого энцефалита, сальмонеллезов и пневмококковой инфекции.

Пептидные вакцины, будучи целиком синтетическими, не имеют недостатков характерных для традиционных вакцин (реверсия вирулентных свойств, неполная инактивация и др.). Они отличаются высокой степенью стандартности, безопасны, обладают слабой реактогенностью.

ДНК-вакцины – это препараты из плазмидных ДНК, кодирующих протективные антигены возбудителей инфекционных болезней. При парентеральном введении в организм животного ДНКвакцина проникает в ядро клетки и экспрессирует соответствующие антигены, вызывающие в организме привитого формирование иммунитета.

Проходят экспериментальное изучение ДНК-вакцины, изготовленные из вирусов иммунодефицита человека, гриппа, бешенства, гепатита В и С, простого герпеса, туберкулеза.

Однако сегодня остаются нерешенными проблемы безопасности для человека вакцин из плазмидной ДНК (риск мутагенных эффектов и иммунопатологических реакций в ответ на введение ДНКвакцин).

Антиидиотипические вакцины являются «зеркальным отражением» антигена и поэтому способны вызывать образование антител.

Получены экспериментальные вакцины на основе идиотипов против многих заболеваний вирусной, бактериальной и паразитарной природы.

Растительные вакцины – вакцины на основе трансгенных растений, полученные при внедрении генов в сельскохозяйственные культуры.

Например, был получен HBsAg из листьев трансгенного табака. Полученный из растений и частично очищенный антиген, введенный мышам, вызывает иммунный ответ подобно вакцине против гепатита В.

Внастоящее время проходят испытания вакцина против холеры, полученная при использовании трансгенного картофеля, а также против кори и бешенства – при использовании табака и помидоров.

Мукозальные вакцины препятствуют адгезии возбудителя инфекционной болезни на слизистых оболочках. Основу таких вакцин составляет белок-адгезин, с помощью которого бактерии прикрепляются к поверхности слизистой. Введение такого адгезина сопровождается образованием антител, которые препятствуют колонизации бактерий и развитию инфекционного процесса.

Получены положительные результаты испытаний на животных мукозальных вакцин с антигенами стрептококка, вируса простого герпеса и других вирусов.

Вакцины, содержащие продукты генов HLA повышают иммуногенность антигенов. На этой основе разрабатываются и проходят клинические испытания вакцины для лечения больных

гепатитом В, цитомегаловирусной инфекцией и людей, страдающих онкологическими заболеваниями.

Национальный календарь профилактических прививок – нормативный правовой акт,

устанавливающий сроки и порядок проведения гражданам профилактических прививок (иммунопрофилактика). Каждая страна пользуется своим национальным календарём профилактических прививок. Календари прививок разных стран отличаются друг от друга и регулярно пересматриваются. В России новый календарь профилактических прививок введён в

2002г. Вакцинацию в рамках календаря прививок проводят в плановом порядке.

Национальный календарь профилактических прививок 2002г.1

Возра	Наименование прививки
ст
12	Первая вакцина – гепатит В2
часов
3-7	Вакцинация – туберкулёз
дней
1	Вторая вакцинация – гепатит В
месяц
3	Первая вакцинация – дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит
месяца
4,5	Вторая вакцинация – дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит
месяца
6	Третья вакцинация – дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит
месяцев	Третья вакцинация – гепатит В
12	Первая вакцинация – корь, эпидемический паротит, краснуха
месяцев
18	Первая ревакцинация – дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит
месяцев
20	Вторая ревакцинация –полиомиелит
месяцев
6 лет	Вторая вакцинация – корь, эпидемический паротит, краснуха
7 лет	Вторая ревакцинация – дифтерия и столбняк
	Первая ревакцинация – туберкулёз3
13 лет	Вакцинация против вирусного гепатита В4
	Вакцинация против краснухи (девочки) 5
14 лет	Третья ревакцинация – дифтерия и столбняк
	Ревакцинация – туберкулез6.
	Третья ревакцинация – полиомиелит
Взрос	Ревакцинация – дифтерия и столбняк каждые 10 лет после последней вакцинации
лые

Примечания.

1.Иммунизация в рамках Национального календаря проводиться вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешёнными к применению

вустановленном порядке. Применяемые в рамках Национального календаря профилактических прививок вакцины, кроме БЦЖ, можно вводить одновременно (или с интервалом 1 месяц) разными шприцами в разные участки тела.

2.Детей, родившихся от матерей-носителей вируса гепатита В или больных гепатитом В

в3-м триместре беременности, прививают по схеме: 0-1-2-12 месяцев.

3.Ревакцинация против туберкулёза в 7 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не инфицированным микобактериями туберкулёза.

4.Вакцинация против гепатита В в 13 лет проводится ранее не привитым или получившим только одну прививку.

5.Вакцинацию против краснухи проводят девочкам в 13 лет, ранее не привитым или получившим только одну прививку.

6. Ревакцинация против туберкулёза в 14 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не инфицированным туберкулёзом и не получившим прививку в 7 лет.

Лечебные вакцины.

Наряду с вакцинами, которые используются для профилактики инфекционных заболеваний, существуют и лечебные вакцины.

Применение лечебных вакцин в медицинской практике:

иммунотерапия инфекционных заболеваний (длительное хроническое течение инфекции, бактерионосительство и вирусоносительство в случаях безуспешной антибиотикотерапии – стафилококковая и герпес инфекция, бруцеллез, гонорея);

лечение аллергических и аутоиммунных заболеваний;

в онкологии.

Сыворотка – это жидкая часть крови, лишенная форменных (клеточных) элементов и фибриногена.

Иммуноглобулины – это γ-глобулиновая фракция сывороточных белков.

Классификация сывороток и иммуноглобулинов.

1. По происхождению:

Нормальные сыворотки и иммуноглобулины – получены из крови здоровых неиммунизированных людей или животных (содержат низкие титры антител или не содержат их вовсе);

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины – получены из крови предварительно проиммунизированных или переболевших (реконвалесцентов) людей или животных (содержат высокие титры антител).

2. По способу получения:

Гомологичные (аллогенные) – получены от одного вида животных (человека);

Гетерологичные (ксеногенные) – получены от животных разных видов.

3. По назначению:

Лечебные;

Профилактические;

Диагностические (в зависимости от типа реакции, в которой используются):

*	агглютинирующие	(адсорбированные	методом	Кастелляни,
неадсорбированные)
*	преципитирующие
*	люминисцентные и т.д.

4. По направленности действия:

Антимикробные (антибактериальные, противовирусные, противогрипковые); Антитоксические.

5. По количеству антител:

Моновалентные – содержат антитела к одному антигену;

Поливалентные – содержат антитела к нескольким антигенам.

Этапы получения иммунных сывороток и иммуноглобулинов.

1. Иммунизация доноров или животных соответствующими антигенами (вакцины, анатоксины):

Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины получают либо путем иммунизации крупных животных (лошадей, волов) или человека (донора), либо от реконвалесцентов

свысокими титрами необходимых антител.

Диагностические сыворотки и иммуноглобулины получают путем иммунизации мелких лабораторных животных (кроликов).

2.Забор крови на пике иммунного ответа (3-4 неделя).

3.Получение сыворотки путем центрифугирования (иммуноглобулины получают путем выделения γ-глобулинов сыворотки крови методами электрофореза, хроматографии, ультрафильтрацией, осаждением спиртом и другими способами).

4.Концентрирование, стандартизация, определение активности.

Активность антитоксических сывороток выражается в антитоксических единицах.

1 АЕ (антитоксическая единица) – это минимальное количество сыворотки, предохраняющее определенный вид животного от гибели при заражении специально подобранной дозой токсина.