Лекции по микре

Воздушно-капельный;

Прямой контактный;

Не исключается трансплацентарная передача вируса.

Инкубационный период неизвестен, можно считать что он длится многие годы (от момента перенесения ветряной оспы, когда вирус впервые попадает в организм).

Заболевают, как правило, взрослые люди, а у детей, контактирующих с этими больными может развиться ветряная оспа. Случаи заражения взрослых от больных опоясывающим лишаем крайне редки. Заболевание носит спородический характер, практически отсутствует сезонность.

Патогенез и клинические особенности.

Опоясывающий лишай рассматривают как вторичную инфекцию, развившуюся на фоне иммунодефицита в результате контакта с ВГЧ-3 в прошлом. Чаще всего болезнь развивается у людей после (или на фоне) травм, интоксикаций, других инфекций, лечения кортикостероидами, иммунодепрессантами, рентгенотерапии, у больных лейкозами, лимфогранулематозом, злокачественными новообразования и т.п., то есть в тех случаях, когда имеет место иммунодефицит. Вирус (после перенесенной ветряной оспы), находящийся в латентном состоянии, активизируется и обуславливает возникновение клинически манифестных форм болезни.

Так как возбудитель опоясывающего лишая дермонейротропен, то наряду с кожными проявлениями имеет место поражение центральной и периферической нервной системы в виде ганглионевритов с поражением межпозвоночных ганглиев с вовлечением в процесс задних, а иногда и передних рогов спинного мозга. При вовлечении в процесс вегетативных ганглиев может развиться менингоэнцефалит или же возникнуть поражение внутренних органов.

Изменения в эпителии и дерме при опоясывающем лишае те же, что и при простом герпесе.

В типичных случаях в начале болезни возникает боль в месте локализации будущей сыпи, т.е. по ходу пораженных нервных ветвей. Повышается температура тела, возникает головная боль и другие симптомы интоксикации, а так же ощущение покалывания, зуда, жжения. Через 3-5 дней по ходу чувствительных нервов возникает отечность и гиперемия кожи, затем появляются пузырьки, наполненные прозрачной жидкостью. Через несколько дней содержимое пузырьков становится мутным. Начиная с 6-8 дня, пузырьки подсыхают, образуются корочки, которые отпадают и остается легкая пигментация. Общая продолжительность болезни 2-3 недели.

Наиболее часто поражаются межпозвоночные узлы грудного отдела, отсюда сыпь распространяется односторонне на коже грудной клетки. Несколько реже она встречается в зоне иннервации тройничного нерва, на коже шеи, в пояснично-крестцовой области, по ходу черепных нервов (лицевой, ушной, слуховой) и на конечностях.

Наряду с типичными формами болезни возможны атипичные и генерализованные, возникающие на фоне выраженного иммунодефицита. Поражение ЦНС в виде менингита, энцефалита, энцефаломенингита встречается относительно редко.

Своеобразной формой опоясывающего лишая является синдром Ханта (Рамзая-Ханта), когда в процесс вовлекается коленчатый узел. Герпетическая сыпь появляется на коже ушной раковины, наружного слухового прохода, иногда на слизистой полости рта. Отмечается неврит ушного и лицевого нервов.

Микробиологическая диагностика.

Исследуемый материал – содержимое везикул, кровь, СМЖ, смывы из зева. Вирусоскопический метод – позволяет обнаружить в мазках из везикулярной жидкости,

окрашенных серебрением по Морозову или по Романовскому-Гимзе в световом микроскопе, гигантские многоядерные клетки (тельца Арагона) с эозинофильными ядерными включениями, более эффективным является использование для этих целей электронной микроскопии.

Вирусологический метод – выделение возбудителя проводят на культурах фибробластов эмбриона человека с последующей индикацией по ЦПД (образование гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями); идентификация осуществляется в РСК.

Серологический метод – используют РН, РСК, РИФ, ИФА, иммуноблотинг.

Молекулярно-биологический метод – ПЦР.

Специфическая профилактика и лечение.

Разработана живая вакцина против ветряной оспы, рекомендованная для введения детям старше 1 года (однако ряд специалистов придерживаются мнения, что иммунизация детей может привести к нарушению иммунного статуса в более старшем возрасте и развитию тяжелых форм заболевания).

В очагах инфекции рекомендуется применение иммуноглобулинов, полученных из крови реконвалесцентов.

Средств этиотропной терапии нет. Основным в лечении является тщательный уход за кожей. В период высыпаний пациент не должен мыться. Элементы сыпи смазывают водными растворам: 1% раствором метиленового синего, 1% раствором бриллиантового зеленого, 5% раствором KMnO4, краской Кастеллани и т.п. Корочки можно смазывать вазелином, тогда они быстрее отпадают.

При выраженной интоксикации проводится дезинтоксикационная терапия. При осложнениях назначают антибиотики. При необходимости проводится коррекция иммунитета.

Для лечения опоясывающего лишая можно использовать интерферон.

Вирус Эпштейна-Барр (ВГЧ-4) поражает в основном 2 типа клеток:

Эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта;

В-лимфоциты, которые под воздействием вируса приобретают способность бесконечно расти. Является причиной инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта, носоглоточной

карциномы и волосатой лейкоплакии языка.

Инфекционный мононуклеоз (синоним: болезнь Филатова) – острое вирусное заболевание, характеризующееся генерализованной лимфаденопатией, лихорадкой, тонзиллитом, гепатоспленомегалией, характерными гематологическими изменениями.

Эпидемиология.

Источник инфекции – больной человек или носитель. Заболевание малоконтагиозно, за счет большого числа иммунных лиц, наличия стертых и атипичных форм болезни (у 50% детей и 85% взрослых выявлены антитела).

Пути передачи инфекции изучены недостаточно:

Воздушно-капельный;

Контактно-бытовой (через общее бельё, посуда, игрушки);

Допускается возможность трансфузионного пути;

В отдельных случаях – даже пищевой путь.

Болеют преимущественно дети и лица молодого возраста (2-10 лет – 50%, старше 40 лет – 1%). Чаще болезнь регистрируется в городах в виде спородических случаев.

Инкубационный период – 5-15 дней.

Патогенез и клинические особенности.

Входными воротами является глоточное кольцо, реже – слизистая желудочно-кишечного тракта. Вирус обладает тропизмом к лимфоидной и ретикулярной ткани. На месте внедрения появляются гиперемия и отек слизистых полости рта и глотки, гипертрофия ткани миндалин и слизистых оболочек носа. Кроме того, воспаляются лимфоузлы. Если вируса немного, а иммунитет хороший, то на этом патологический процесс может закончиться. При массивном поступлении вируса или недостаточности иммунитета развивается вирусемия, вирус проникает в лимфоузлы и органы, богатые ретикуло-эндотелиальными клетками, увеличивается печень и селезёнка.

В патогенезе заболевания большую роль играет и бактериальная флора. В частности, на 3-4 день болезни появляется фолликулярная ангина, за счет присоединения вторичной инфекции. Имеют значение и аллергические реакции в связи с сенсибилизацией организма.

Выделяют 3 формы заболевания:

Ангинозная;

Железистая;

Фебрильная.

Возможно легкое, среднетяжелое и тяжелое течение болезни. У большинства больных заболевание заканчивается полным выздоровлением.

Иммунитет.

Стойкий, случаев повторных заболеваний не зарегистрировано.

Специфическая профилактика и лечение не разработаны.

Лимфома Беркитта – злокачественная лимфоидная опухоль, вызываемая ВГЧ-4, локализующаяся, как правило, вне лимфатических узлов в различных органах и тканях (верхняя челюсть, почки, яичники, печень, нервная система и др.)

Нозологическая самостоятельность болезни была установлена в 1958 г. Д. Беркиттом (D. Burkitt).

Эпидемиология.

Источник инфекции – больной человек.

Путь передачи инфекции – трансмиссивный (переносчики – комары и москиты).

Заболевание распространено в Африке, Океании, США, Латинской Америке, Индии, в некоторых странах Европы. Болезнь в основном распространена в странах с жарким, влажным климатом («лимфоидный пояс»), где обитают некоторые виды комаров и москитов из рода

Anophelesu Monsonia.

Заболевание характерно для детей 3-7 лет (50% случаев). 98% всех случаев приходится на лиц моложе 20 лет. Мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины.

Носоглоточная карцинома – злокачественная опухоль, поражающая в основном мужчин некоторых этнических групп Южного Китая.

У лиц с нарушением иммунной системы этот вирус может стать причиной лейкоплакии слизистых оболочек полости рта, языка, красной каймы губ; возможно также поражение слизистой вульвы, реже головки полового члена, клитора, влагалища, щейки матки.

Цитомегаловирусная инфекция – вирусное заболевание, характеризующееся, клиническим полиморфизмом и протекающее в виде локализованных, генерализованных форм или же в латентной форме с пожизненной персистенцией вируса в организме.

Заболевание было впервые описано в 1881 г. М. Риббертом.

Эпидемиология.

Источником инфекции может быть больной или вирусоноситель (выделяют с биологическими жидкостями – кровь, моча, слезы, слюна, грудное молоко, спинномозговая жидкость, вагинальное отделяемое, слизь из носоглотки, сперма, фекалии и др.).

Пути передачи инфекции:

Воздушно-капельный;

Алиментарный;

Контактно-бытовой;

Прямой контактный («болезнь поцелуев»);

Половой;

Трансфузионный;

Трансплацентарный.

Входными воротами для ЦМВ являются: дыхательные пути, пищеварительный тракт, слизистые.

По данным статистики ЦМВ обнаруживается у каждого сотого новорожденного ребенка. К году носителем ЦМВ является каждый пятый, а к 35 годам – около 40% населения, а к 50 годам –

90%.

Патогенез и клинические особенности.

ЦМВ поражает практически все органы и ткани, вызывая либо бессимптомное носительство, либо клинически выраженные состояния.

Особое значение имеет способность ЦМВ инфицировать иммунокомпетентные клетки и персистировать в них. Проникая в кровь, ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах, в мононуклеарных фагоцитах, в Т-лимфоцитах (CD4+, CD8+) или персистирует в лимфоидных органах. Доказана возможность размножения вируса в В-лимфоцитах.

В ответ на внедрение ЦМВ развивается иммунная перестройка организма в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в результате угнетения экспрессии антигена макрофагами, угнетения пролиферативной активности лимфоцитов, угнетения фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза. Кроме того, ЦМВ способны индуцировать ГЗТ.

При хронических вирусных заболеваниях может формироваться пожизненная иммуносупрессия.

Кроме того, ЦМВ имеет сродство к клеткам слюнных желез, преимущественно околоушных, и почек, вызывая в них образование крупных внутриядерных включений.

Клеточный метаморфоз сопровождается воспалительной реакцией с образованием мононуклеарных инфильтратов и гранулем, очаговыми некрозами.

Общепринятой классификации ЦМВИ не существует. Наиболее приемлема следующая:

1.Врожденная ЦМВИ:

a.острая форма;

b.хроническая форма.

2.Приобретенная ЦМВИ:

a.латентная форма;

b.острая мононуклеазоподобная форма;

c.генерализованная форма.

Более чем у 90% новорожденных ЦМВИ протекает бессимптомно, в остальных случаях тяжесть ее значительно варьирует.

При инфицировании на ранних сроках беременности (4-6 недель) возможны гибель плода и самопроизвольный выкидыш. При инфицировании в первые 3 месяца беременности возможно тератогенное воздействие на плод. При инфицировании в более поздние сроки может быть врожденная ЦМВИ, не сопровождающаяся пороками развития.

Одним из частых признаков врожденной ЦМВИ является интерстициальная пневмония с вовлечением в процесс бронхов и бронхиол. Часто поражаются почки, желудочно-кишечный тракт.

Приобретенная ЦМВИ, как и врожденная, чаще протекает бессимтомно.

Латентная форма обычно не проявляется четкими клиническими симптомами, иногда наблюдаются легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет.

Активация латентной инфекции у взрослых обычно наблюдается при иммунодепрессивной терапии, вторичных иммунодефицитных состояниях, СПИДе.

Мононуклеозная форма ЦМВИ начинается остро, увеличиваются лимфатические узлы, увеличивается печень и селезенка, боли в горле.

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет плохо изучен.

Специфическая профилактика и лечение.

Для специфической профилактики разработаны живые вакцины, полученные из аттенуированных штаммов и применяющихся в виде моновакцины или дивакцины в сочетании с вакциной против краснухи.

Лечение ЦМВИ должно быть комплексным и включать специфические противовирусные препараты, иммуномодуляторы, т.к. вирус обладает иммунодепрессивным действием, витаминотерапию.

Медленные инфекции – это группа инфекционных заболеваний, характеризующиеся длительным инкубационным периодом с последующим прогрессирующим развитием заболевания вплоть до летального исхода.

Характеристика медленных вирусных инфекций (для медленных инфекций характерны четыре главных признака):

1.Длительный инкубационный период (месяцы и годы);

2.Медленно прогрессирующий характер течения болезни;

3.Своеобразие поражения органов и тканей, преимущественно ЦНС;

4.Летальный исход.

Медленные инфекции разделяют на две группы:

1.Медленные вирусные инфекции;

2.Прионовые инфекции.

Возбудители медленных вирусных инфекций

Возбудитель	Нозологическая форма
Вирус кори	Подострый	склерозирующий
	панэнцефалит
	Подострый	послекоревой
	панэнцефалит
Вирус краснухи	Прогрессирующая	врожденная
	краснуха
	Прогрессирующий	краснушный
	панэнцефалит
Полиомавирус JC	Прогрессирующая	многоочаговая
	лейкоэнцефалопатия
Герпесвирусы	Подострый герпетический энцефалит
	Хронический	инфекционный
	мононуклеоз
	Цитомегаловирусное поражение мозга
ВИЧ	СПИД
Вирус клещевого энцефалита	Прогрессирующий	бульбарный
	паралич Эпилепсия
Вирус бешенства	Бешенство
Вирусы гепатитов В, С, D, G, TTV	Гепатиты
Лимфотропные вирусы человека	Т-клеточные лимфомы

(HTLV) 1 и 2 типов

Возбудители прионовых инфекций

Историческая справка.

Заболевания, ныне относимые к прионным, известны у животных более 200 лет, а у людей – с начала века, однако их активные исследования стали возможны лишь в последние 50 лет.

В1954 г. Б. Сигурдсон описал медленные инфекции овец, в т.ч. давно известное заболевание скрепи (спонгиоформная энцефалопатия овец).

В1957 г. К. Гайдушек и В. Зигас описали заболевание «куру», распространенное среди папуасов-каннибалов, доказав, что медленные инфекции поражают не только животных, но и человека. В 1976 г. К. Гайдушек был удостоен Нобелевской премии «за открытия новых механизмов происхождения и распространения инфекционных заболеваний». К. Гайдушек был награжден не за то, что открыл происхождение «куру», а за то, что его исследования привели «к распознаванию новой категории человеческих болезней, вызываемых уникальными инфекционными агентами». К. Гайдушек считаетс основоположником учения о медленных инфекциях человека.

В1982 г. американский биохимик С. Прузинер установил, что возбудителем скрепи выступает не аномальный вирус, а безнуклеиновый низкомолекулярный белок, названный им инфекционным прионовым белком или прионом (термин образован от английских слов «PROtein INfectious agent» – белковый инфекционный агент). Стенли Прузинер за открытие прионов в 1997 г. был удостоен Нобелевской премии.

Прион – это нормальный белок наших нервных клеток, который крайне необходим для их жизнедеятельности и нормального функционирования. Но при мутации в его гене он становится нейротоксичным, то есть "ядовитым" для нервных клеток, убивающим их.

Патогенез поражений при прионовых инфекциях обусловлен способностью инфекционного прионового белка PrPSc (от англ. scrapie – скрепи, являющейся самой распространенной прионовой болезнью) вызывать мутацию гена, кодирующего синтез нормального прионового белка PrPC (от англ. cell – клетка), в результате чего синтезируется инфекционный прионовый белок PrPSc, отличающийся нарушенной пространственной конфигурацией молекулы. Т.о., образование

инфекционных прионовых белков происходит не за счет репродукции молекулы PrPSc, попавшей в организм, а за счет синтеза новых молекул, кодируемых мутировавшим геном PrPC.

Прионы вызывают губкообразные поражения ЦНС – у человека описаны следующие заболевания:

Куру;

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба;

Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера;

Смертельная семейная бессонница.

ВИЧ-инфекция – инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусами иммунодефицита человека и характеризующееся длительным бессимптомным периодом, лимфоденопатией, поражением иммунной и нервной систем, наличием оппортунистических и СПИД-ассоциированных заболеваний, с пандемическим распространением и 100% летальностью.

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) – это терминальная стадия ВИЧ-

инфекции.

Историческая справка.

Зимой 1981 г. были зарегистрированы случаи заболевания саркомой Капоши у мужчин в возрасте около 30 лет (как правило, заболевание характерно для мужчин старше 60 лет). Все они оказались гомосексуалистами. Саркома Капоши протекала у них злокачественно и большая часть из них погибла в течение 20 месяцев.

Весной 1981 г. была обнаружена ещё одна категория больных – со злокачественной формой пневмоцистной пневмонии. Это заболевание вызывается простейшими (Pneumocystic carinii) и встречается крайне редко у лиц с подавленной функцией иммунной системы. Заболевания также были зарегистрированы у молодых людей, гомосексуалистов.

Летом 1981 г. в США насчитывалось уже 116 подобных случаев.

Хотя клиническая картина указывала на синдром иммунодефицита, причины и пути заболевания остались неясными.

В1982 г. американский исследователь Р. Галло высказал предположение, что причиной развития СПИДа является вирус из семейства ретровирусов. К этому времени Р. Галло и его сотрудники уже выделили два Т- лимфотропных вируса человека. Один из них – HTLV-1(Human T- lymphotropic virus type 1) – является возбудителем редкого, но злокачественного Т–лейкоза человека. Второй вирус HTLV-2, также вызывает Т-клеточные лейкозы и лимфомы.

В1983 г. группа учёных Пастеровского института в Париже под руководством Люка Монтанье из кусочка ткани увеличенного лимфатического узла больного лифмоаденопатией выделили ещё один вирус с тропностью к CD4+-лимфоцитам (LAV вирус, ассоциированный с лимфоаденопатией). Оказалось, что новый ретровирус вызывал деструкцию инфицированных клеток с последующей их гибелью в отличие от вирусов HTLV-1 и HTLV-2, которые трансформируют Т-клетки, приводя к их бесконтрольной пролиферации.

В1984 г. американцы сообщили об открытии ещё одного вируса HTLV-3. И тогда же была установлена идентичность HTLV-3 и LAV вирусов.

В1986 г. Международный комитет по таксономии и номенклатуре вирусов предложил дать возбудителю новое название HIV/ВИЧ (Human immunodeficiency virus). С этого времени длительно протекающее инфекционное заболевание человека, вызванное ВИЧ, стали называть ВИЧ-инфекция,

атермин СПИД сохранили для обозначения последней терминальной стадии этого заболевания.

В1986 г. Л. Монтанье с сотрудниками объявили об открытии нового вируса – HIV-2 (ВИЧ-2). Более 90% случаев инфицирования в мире связано с вирусом иммунодефицита человека

первого типа. Вирус иммунодефицита второго типа (ВИЧ 2) эндемичен для Западной Африки и весьма редко встречается в остальных странах мира.

Теории происхождения ВИЧ.

По поводу происхождения вирусов иммунодефицита человека в литературе представлено много данных, порою противоречивых и не всегда полных. Споры продолжаются. Основные гипотезы происхождения ВИЧ следующие:

1.Вирус создан искусственно в конце 70-х годов ХХ века посредством методов генной инженерии на основе новых знаний о влиянии различного рода излучений, иммунодепрессантов и мононуклеарных антител на различные звенья иммунной системы.

2.В естественных условиях ВИЧ может иметь антропогенное происхождение, а именно:

ВИЧ – типичный экзогенный ретровирус, существовавший у людей с древних времён и эволюционировавший вместе с человеком при его расселении на Земле;

В глухих уголках Центральной Африки ВИЧ циркулировал и вызывал эндемические заболевания СПИД длительное время, затем через о. Гаити попал в США и в последующем довольно быстро распространился на все континенты;

ВИЧ – не африканского происхождения, а возник и до нынешней пандемии существовал в странах умеренного климата (Сев. Америка, Европа), в силу слабой патогенности вызывая отдельные заболевания, практически не диагностируемые, как СПИД.

3.	Зоонозное происхождение ВИЧ, что могло быть реализовано следующими
путями:
	при генетических рекомбинациях (видимо, случайно) вируса лейкоза

человека и животных (ретровируса типа С) с вирусом опухоли молочной железы мышей (ретровирус типа В) или с вирусом обезьяньего СПИД (ретровирус типа Д);

	в	древние	времена	мутанты	ВИЧ	зелёной	мартышки
трансформировались и обрели нового хозяина – человека;
	по	структуре	генома и	биологическим свойствам ВИЧ			близок к

лентивирусу висна и вирусу инфекционной анемии лошадей, отмечается выраженная общность их внутренних (сердцевинных) белков.

Таксономия.

Семейство – Retroviridae

Подсемейство – Lentivirinae

Род – Lentivirus

Тип – ВИЧ=HIV (Human immunodeficiency virus) 1 и 2 типов

Геном.

Геном ВИЧ представлен двухнитевой (+) РНК.

Геном ВИЧ состоит из 9 генов, которые представлены:

тремя структурными генами (gag, pоl, env), характерными для всех ретровирусов – env (от англ. envelope – оболочка) отвечает за продукцию белков внешней оболочки, pоl (от англ. polymerase

–полимераза) – ревертазы (обратной транскриптазы) и gag (от англ. group specific antigens – группоспецифический антиген) – ядерных структур;

тремя регуляторными генами (tat, rev, nef) – ген tat обеспечивает усиление репликации вируса, rev избирательно активирует синтез структурных белков, nef замедляет транскрипцию вирусных геномов, обеспечивая равновесие между вирусом и организмом;

тремя дополнительными генами (vpu, vpr, vif) – vpr регулирует жизненный цикл вируса, vif отвечает за способность ВИЧ к инфицированию, vpu – за сборку вирусных частиц.

Все эти гены содержат информацию, необходимую для продукции белков, которые управляют способностью вируса инфицировать клетку, реплицироваться и вызывать заболевания.

Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

Морфология.

Вирион имеет сферическую форму, диаметр 100-120 нм, сложную организацию.

Наружная мембрана или суперкапсид (env) состоит из двухслойной липидной оболочки, в которую интегрированы различные белки человека, в том числе белки гистосовместимости 1 и 2 классов, что обеспечивает ВИЧ антигенную маскировку (мимикрию). Внешнюю оболочку вирион заимствует из мембраны клетки хозяина при завершении цикла репликации и выходе из клетки.

Суперкапсид пронизан гликопротеиновыми шипами. Каждый шип состоит из гликопротеинов gp 120 и gp 41 (у ВИЧ-2 gp 105 и gp 36 соответственно):

Гликопротеины gp 120 локализованы в выступающей части шипа и взаимодействует с молекулами CD4+ на мембранах клеток. Молекулы gp 120 могут отрываться от вирусных частиц и с током крови поступать в ткани, что имеет существенное значение в патогенезе ВИЧ.

Гликопротеины gp 41 располагаются внутри оболочки и обеспечивают её слияние с клеточной мембраной;

Между внешней оболочкой и сердцевиной находится прослойка, состоящая из матриксного белка р 17.

Сердцевина вириона (cor) имеет вид усечённого конуса, её образуют белки р 18 и р 24. В сердцевине распологается РНК, связанная с внутренними белками р 9 и р 7.

Кроме РНК сердцевина содержит вирусные ферменты: обратную транскриптазу (р 66), протеазу, эндонуклеазу (интегразу) (р 32).

Обратная транскриптаза осуществляет синтез вирусной ДНК с молекулы РНК. Эндонуклеаза производит встраивание вирусной ДНК в геном клетки хозяина, в результате чего образуется провирус. Протеаза участвует в “нарезании” предшественников вирусных белков при созревании новой вирусной частицы.

Антигенная структура.

Антигенными свойствами разной степени выраженности обладают белки, кодируемые всеми генами ВИЧ. Антительный ответ к продуктам структурных генов является высокоактивным, особенно к белкам генов env и gag. Высокоантигенным является также nef протеин. Белки остальных регуляторных генов в антигенном отношении средне-(гены vpu, vpr) или низко-(гены vpx, vif, tat, rev) активны.

У ВИЧ главными антигенами выступают:

Группоспецифические АГ (gag);

Видоспецифические АГ (сердцевинные белки р 24);

Типоспецифические АГ (оболочечные белки gp 41 и gp 120).

Вирус отличается высокой антигенной изменчивостью и в результате сбоев обратной транскриптазы из организма больного можно выделить серологически различные вирусы.

В настоящее время выделяют 2 типа вируса – ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и более 10 сероваров ВИЧ. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 отличаются по своим антигенным и структурным характеристикам. Имеются

достоверные различия в течении заболевания: инфекции, вызываемые ВИЧ-2 считаются более продолжительными. Имеются различия в клинике и эпидемиологии – ВИЧ-2 распространён в основном в странах Западной Африки.

Особенности репродукция ВИЧ.

1. Прикрепление ВИЧ с помощью gp 120 к клеточным рецепторам CD4+.

2. В процессе образования этого комплекса происходит изменение конформации молекулы gp 120, вследствие этого оказывается открытой гидрофобная область gp 41 (пептид слияния), которая взаимодействует с клеточной мембраной. Этот процесс индуцирует слияние вирусной оболочки с плазматической мембраной клетки, в результате чего сердцевина вируса попадает внутрь клетки.

3. «Раздевание» вируса – вирусная РНК освобождается от белков нуклеокапсида. 4. Двухцепочечная РНК проникает в клетку и запускается сложный механизм обратной транскрипции вирусной РНК при участии фермента обратной транскриптазы. Сначала синтезируется одноцепочечная ДНК, затем – вторая цепь ДНК, используя первую в качестве

матрицы. В итоге образуется двухцепочечная ДНК-копия вирусного генома.

5. Вирусная ДНК (провирус) проникает в клеточное ядро и благодаря активности вирусного фермента интегразы, которая разрезает ДНК клетки-хозяина, встраивается в хромосомную ДНК, сохраняясь в ней до конца жизни клетки.

6. Затем начинается репликация ВИЧ – транскрипция РНК, содержащие полный геном ВИЧ.

7. Транспорт РНК в цитоплазму, синтеза на клеточных рибосомах вирусных протеинов и энзимов.

8. Сборка вирусных частиц происходит на внутренней стороне клеточной мембраны.

9. Вирион отпочковывается от клетки, увлекая участки мембраны клетки-

хозяина, в том числе антигены главного комплекса гистосовместимости. При активной репликации ВИЧ идёт множественное нарушение целостности мембраны, и клетка погибает.

Таким образом, ВИЧ в CD4+-лимфоцитах активно использует клеточный аппарат для транскрипции своих генов и синтеза белков.

Полный жизненный цикл вируса реализуется довольно быстро, всего за 1-2 суток; в день формируется до 1 млрд. вирусных частиц.

УВИЧ отсутствуют специальные механизмы коррекции генетических ошибок, поэтому он, как

идругие лентивирусы имеет выраженную наклонность к мутациям. Так как вирус персистирует в организме очень длительно, то может накапливаться значительное количество мутантных вариантов ВИЧ. Отмечено, что при встрече двух вариантов ВИЧ и более в одной клетке они могут обмениваться генетическим материалом (рекомбинировать), что является дополнительным механизмом изменчивости ВИЧ. В результате изменчивости могут возникать штаммы, различающиеся по многим характеристикам.

Культивирование.

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 удаётся культивировать в клетках только одного клона CD4+-лимфоцитов – Н , полученного из лейкозных CD4+-лимфоцитов. Для этих же целей могут быть использованы и монослойные культуры клеток астроцитов, в которых ВИЧ-1 хорошо размножается. Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе.

Резистентность.

Вирус чрезвычайно чувствителен к факторам внешней среды. Гибнет при использовании всех известных химических агентов в течении 20-30 минут и теряет активность при нагревании 560С в

течение 30 минут, при 1000С – мгновенно.

Губительными для ВИЧ являются и такие факторы, как солнечные лучи, УФО, все виды ионизирующего излучения. Имеются данные о том, что ВИЧ теряет активность под действием защитных ферментов, содержащихся в слюне и поте.

ВИЧ довольно долго сохраняет жизнеспособность в высохшей крови. В крови, предназначенной для переливания вирус сохраняется годы, в замороженной сыворотке его активность сохраняется около 10 лет. В замороженной сперме ВИЧ также сохраняется как минимум несколько месяцев.

Эпидемиология.

ВИЧ-инфекция является абсолютным антропонозом, т.е. единственным источником инфекции

при этом заболевании является больной человек на всех стадиях заболевания.

ВИЧ можно обнаружить в крови, сперме, влагалищном и цервикальном секрете, спинномозговой жидкости, слезе, слюне, моче, грудном молоке.

Из всех перечисленных факторов наибольшее значение имеет кровь. В 0,1 мл крови могут содержатся до 10 тыс. вирионов. Инфицирующая доза пока не известна, но в 1 мл крови могут быть от 1 до 100 инфицирующих доз.

Второе место по эпидемологической значимости занимает сперма и секрет шейки матки. Другие из вышеперечисленных секретов, как факторы передачи, практической роли в распространении инфекции не играют, т.к. концентрация вируса в них очень низка. Так слюны, например, для заражения необходимо от 400 до 4000 мл.

Механизмы передачи инфекции:

Парентеральный/кроваво-контактный (пути – трансфузионный, артифициальный, половой, контактно-бытовой – инфицированные лезвия для бритья, зубные щетки, при пересадке органов и тканей);

Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Группы риска – гомосексуалисты, бисексуалы, проститутки, лица, ведущие беспорядочный половой образ жизни – промискуитет, наркоманы.

Восприимчивость к ВИЧ-инфекции всеобщая. Все инфицированные, в конце концов, заболевают, а все заболевшие погибают.

Патогенез.

Вобщем плане заболевание, вызываемое ВИЧ, может быть охарактеризовано как иммунодефицитное состояние инфекционной природы, возникающее вследствие способности вируса паразитировать непосредственно в клетках иммунной системы.

Патогенез ВИЧ-инфекции представляет собой сложный процесс многолетнего взаимодействия возбудителя с организмом хозяина от момента первичной инфекции до последней смертельной стадии заболевания.

1. Период вирусемии.

Проникнув тем или иным путем в организм человека, ВИЧ попадает в кровь, и в течении 2-4 недель длится период вирусемии.

2. Проникновение в клетку-мишень.

После периода вирусемии вирус может внедряться в клетки, имеющие на цитоплазматической мембране рецептор CD4+, к которому имеют сродство оболочечные структуры вируса – gp 120

(ВИЧ-1) и gp 105 (ВИЧ-2).

Такими клетками-мишенями для ВИЧ являются прежде всего, Т-хелперы, макрофаги (моноциты, клетки Лангенгарса, дендритные клетки и некоторые клетки ЦНС.

Рецепторы CD4+ связываются с gp 120. Но связывание вириона с мембраной клетки возможно за счет слияние gp 41 с неспецифическим «связывающим пептидом» (F-пептид). Поэтому чувствительностью к ВИЧ обладают и другие клетки не содержащие CD4+. Это клетки человеческого мозга плода, глиальные клетки, клетки эпителия прямой кишки.

После прикрепления gp 120 (ВИЧ-1) или др-105 (ВИЧ- 2) к CD4+, благодаря gp 41 вирус проникает в клетку-мишень.

3. Стадия провируса.

Вклетке под действуем клеточных ферментов разрушается оболочка вируса и сердцевина вириона оказывается в цитоплазме клетки. Под действием обратной транскриптазы (ревертазы) синтезируется одноцепочечная ДНК, комплементарная вирусной РНК. Затем синтезируется вторая цепь ДНК, комплементарная первой. Двухцепочечная вирусная ДНК проникает в ядро клетки и встраивается в хромосомную ДНК под действием интегразы (провирус). Это соответствует периоду инкубации. Однако период встраивания может сопровождаться развитием первичных клинических реакций. В стадии провируса, т.е. когда ВИЧ находится в клетке, но без активации вирусного генома, он может существовать довольно длительно, порой годами. Это бессимптомная фаза болезни.

4. Активация вирусного генома.

Активация вирусного генома осуществляется за счет разнообразных ко-факторов:

воздействие внешних факторов: инсоляция, радиация, токсические вещества;

воздействие иммунномодуляторов;

попадание в организм вирусов-трансактиваторов, способных активировать ВИЧ – вируса гепатита В, вирусов герпеса (особенно ЦМВ), аденовирусов и др.;

острые и хронические инфекции, обусловленные внутриклеточными паразитами;

иммуносупрессия, вызванная химиотерапевтическими препаратами;

сенсибилизация спермой от различных партнеров;

интоксикация наркотиками, алкоголем и пр;

реинфекция ВИЧ.

Когда происходит активация провируса, то при помощи клеточного механизма транскрипции образуются РНК-копии провируса, а так же синтезируются вирусные белки.

Из РНК-копий и белков создаются новые вирусные частицы, которые покидают клетку, отпочковываясь от ее поверхности. Если ВИЧ размножается умеренно, то зараженная клетка остается целой и жизнеспособной. Если же репликация очень интенсивна, происходит гибель клетки.

5. Фаза персистирующей генерализованной лимфаденопатии.

После активации провируса инфекция переходит уже в необратимую фазу – персистирующей генерализованной лимфаденопатии (ПГЛ), характеризующейся увеличением лимфоузлов не менее 1 см в диаметре.