Лекции по микре

полисахариды, протеин А у St. aureus и М у Str. pyogenes	вещества,	участвующие	в
	пенетрации
ферменты, участвующие в инвазии (гиалуронидаза,	резистентность		к
нейраминидаза и др.)	антибиотикам
холероген, эксфолиатин St. aureus, энтеротоксин Cl.	токсино-		и
perfringens и др.	бактериоцинообразование
протеазы для активации протоксинов	протоксины

Инфекционные свойства вирусов.

У вирусов на применяют понятия патогенность и вирулентность, а вместо этих понятий используют термин инфекционность.

Инфекционность вирусов обусловлена:

ДНК или РНК вируса.

Внутриклеточным паразитированием вирусов.

Белками капсида, которые могут обладать токсичностью;

Способностью образовывать внутриклеточные включения (например, тельца БабешаНегри при бешенстве – в цитоплазме клеток ЦНС, тельца Гварниери при оспе – в цитоплазме эпителиальных клеток);

Антигенами суперкапсида: гемагглютинином, нейраминидазой, F-белком слияния.

Особенности вирусных инфекций.

Способность вирусов (большинство ДНК-содержащие) встраивать свою нуклеиновую кислоту в хромосому клетки хозяина при отсутствии стадии репродукции, сборки и выхода вируса из клетки, вызывая интегративную инфекцию (вирогению).

Наличие стадии вирусемии, во время которой вирус циркулирует в крови. Исключение

–вирусы, распространяющиеся нейрогенным путем (вирусы бешенства, простого герпеса и др.)

Поражение вирусами лимфоцитов (вирусы гриппа, герпеса, полиомиелита и др.), что приводит к возникновению иммунодефицитных и других иммунопатологических состояний.

Образование внутриядерных или внутрицитоплазматических включений,

представляющих собой внутриклеточные скопления вируса (имеют диагностическое значение).

Формы вирусных инфекций.

Форма		Характеристика
Острая (продуктивная):		Быстрое внедрение, репродукция и освобождение
		организма от возбудителя. Например, грипп.
	Очаговая	Проявляются в месте локальной репродукции вируса.
	Генерализованная	Когда из первичного очага вирус распространяется по
		организму, формируя вторичные очаги инфекции
Персистенция:		Длительное, иногда пожизненное носительство вируса.
		Например, герпес.
	Латентная	Длительная, бессимптомная инфекция, вирус не
(бессимптомная)		выделяется в окружающую среду.
		В периоды обострения возбудитель выделяется из
	Хроническая	организма.
(периоды ремиссии и обострения)
	Медленная	Длительный инкубационный период (месяцы, годы),
		постепенное нарастание симптомов и гибель.

ТЕМА ЛЕКЦИИ: «Учение об иммунитете.»

Иммунология как наука. Этапы становления и развития иммунологии.

Иммунология – наука о защитных реакциях организма на внедрение любых чужеродных веществ и структур.

Исторические этапы становления и развития иммунологии как науки:

I этап – защита от инфекции при помощи эмпирической иммунизации.

С древних времен применялась эмпирическая вакцинация (вариоляция – от греч. variola – оспа) для профилактики оспы (введение высушенных и измельченных корочек, формирующихся на местах оспенных пустул у больных, в носовую полость путем вдувания или втирания в надрезы на коже здоровых людей). Применение вариоляции практиковалось в Древнем Китае, Персии, Сирии и даже

вРоссии.

В1796 году Эдвард Дженнер успешно применил прививку против натуральной оспы, положив начало вакцинации – метода профилактики инфекционных заболеваний.

II этап – экспериментальной иммунология (XIX век).

Создание Луи Пастером вакцины против бешенства у человека, для профилактики куриной холеры и сибирской язвы у животных; разработка общего принципа стимуляции иммунитета с помощью вакцин (заложил теоретические основы вакцинологии).

III этап – создание научного фундамента иммунологии (конец XIX – начало XX веков): 1883-84

гг. – И.И. Мечников создал теорию клеточного иммунитета (в работе «О защитных силах организма» описал фагоцитоз), а П. Эрлих – теорию гуморального иммунитета. В 1908 г. после 15-летних споров и взаимных опровержений обоим ученым одновременно была присуждена Нобелевская премия.

IV зтап – возникновение неинфекционной иммунологии:

1899 г. – Ф.Я. Чистович показал, что не только микроорганизмы вызывают выработку антител, но и другие субстанции.

1900 г. – К. Ландштейнер открыл два антигены (А и В) эритроцитов человека, по которым человеческая популяция была разделена на 4 группы.

1906 г. – К. Пирке опубликовал работы, посвященные проблеме аллергии.

1958 г. – П. Медавар и Гашек описали явление иммунологической толерантности; Жан Доссе описал систему антигенов гистосовместимости человека (первый лейкоцитраный антиген HLA-A2, в 1980 г. присуждена Нобелевская премия).

1959 г. – Р. Портер и Д. Эдельман смоделировали молекулу иммуноглобулина.

Основные достижения иммунологии на современном этапе:

Созданы и успешно применяются вакцины, предназначенные для профилактики многих инфекционных заболеваний (натуральной оспы, бешенства, туберкулеза, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и других), что привело к значительному снижению заболеваемости этими инфекциями. На земном шаре ликвидирована натуральная оспа!

Решена проблема переливания крови.

Решена проблема болезни новорожденных, обусловленной иммунологической несовместимостью по резус-фактору в системе матьплод.

	Решены многие	проблемы в	трансплантологии в связи с изучением	вопросов
гистосовместимости тканей.
	Разработаны и	внедрены	в практику многочисленные иммунологические
методы диагностики, профилактики и лечения различных заболеваний.

Получены эффективные лечебные сывороточные препараты.

За последние годы возникли новые направления в иммунологии: иммуногенетика, иммунохимия, иммунобиология, трансплантационная иммунология, клиническая иммунология.

Невосприимчивость организма человека к возбудителям инфекционных заболеваний. Иммунитет. Виды иммунитета.

Иммунитет (от лат. immunitas – освобождение) – это наследственно закрепленная или индивидуально приобретенная способность организма защищаться от живых тел или веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродности.

Задачи иммунитета:
	распознать;
	обезвредить;
	элиминировать;
	запомнить чужеродный агент.

Невосприимчивость к возбудителям инфекционных заболеваний (иммунитет)

Врожденный		Приобретенный (адаптивный) иммунитет
(видовой) иммунитет
Видо	Не	Естественный						Искусственный
вая	специ-
невосприи	фическа
м-чивость	я резис-	Активный				Пас		Активный		Пас
	тентност	(постинфекционный)				сивный		(поствакцин		сивный
	ь					(пла		альный)
		антимикробный			ан	цен-		ан	ан
					титок-	тарный)		тимик-	титок-
		стер	нестер		сически			ро	сически
		ильный	ильный		й			бный	й

Существует врожденный и приобретенный иммунитет к возбудителям инфекционных заболеваний.

Врожденная невосприимчивость (врожденный/видовой иммунитет) генетически детерминирована, передается по наследству и включает в себя видовую невосприимчивость и неспецифическую резистентность.

Видовая невосприимчивость – это генетически закрепленную невосприимчивость одного вида животных к возбудителю, вызывающему инфекционное заболевание у другого вида (например,

человек не болеет чумкой собак и кошек, а крысы не болеют дифтерией, гонореей, дизентерией).

Причины видовой невосприимчивости:

различия в температуре тела у животных разных видов;

отсутствие факторов роста в инфицируемых тканях;

отсутствие рецепторов для адгезии.

Видовая невосприимчивость бывает абсолютной (ни при каких обстоятельствах нельзя воспроизвести инфекционное заболевание) и относительной (при определенных условиях можно привить болезнь, так, например, Л. Пастеру показал, что у кур, обладающих невосприимчивостью к сибирской язве, можно вызвать данное заболевание путем понижения температуры тела).

Неспецифическая резистентность (от лат. resistentia – сопротивление) – это способность организма противостоять действию чужеродных агентов стереотипными механизмами, выработанными в процессе многовековой эволюции.

Приобретенная	невосприимчивость (приобретенный/адаптивный иммунитет)
вырабатывается индивидуально каждым организмом в процессе его жизнедеятельности.
Приобретенный иммунитет может быть естественным и искусственным.
Приобретенный естественный иммунитет приобретается само собой (естественными
путями) и подразделяется на:
Приобретенный	естественный	активный	иммунитет	(постинфекционный)

вырабатывается после перенесенного заболевания, формируется со второй недели заболевания и предохраняет от повторного заболевания в течение нескольких лет (иногда – пожизненно). Различают антимикробный и антитоксический естественный активный иммунитет. Антимикробный естественный активный иммунитет бывает стерильным (возбудитель обезвреживается и выводится из организма, например, при гриппе) и нестерильным (возбудитель или его фрагменты длительное время циркулируют в организме, предохраняя его от повторного заражения, как, например, при туберкулезе, сифилисе).

Приобретенный естественный пассивный иммунитет (плацентарный/ материнский)

передается от матери ребенку, обеспечивается материнскими антителами, которые циркулируют в крови новорожденных, в среднем, 6-8 месяцев, при грудном вскармливании – несколько дольше (к 12 годам материнские антитела окончательно выводятся из организма ребенка, а свои еще не выработались, поэтому в возрасте от 10 месяцев до 2 лет дети наиболее восприимчивы к различным инфекциям).

Приобретенный искусственный приобретенный иммунитет приобретается вследствие целенаправленного воздействия на иммунную систему и подразделяется на:

Приобретенный искусственный активный иммунитет (поствакцинальный) формируется в результате введения в организм веществ антигенной природы (вакцин и анатоксинов) на 10-12

день и сохраняется несколько лет. Выделяют антимикробный и антитоксический искусственный активный иммунитет.

Приобретенный искусственный пассивный иммунитет образуется в результате введения в

организм готовых антител, полученных от другого организма в виде иммунных сывороток или иммуноглобулиновых препаратов, получаемых от здоровых людей или животных, иммунизированных соответствующими антигенными препаратами, держится непродолжительное время (около 1 месяца).

Местный иммунитет – это иммунитет определенных органов и тканей (на слизистых оболочках обусловлен, в основном, Jg А).

Факторы неспецифической резистентности.

Множественные факторы неспецифической резистентности условно можно разделить на группы (но действуют сообща): общефизиологические (функциональные), клеточные (тканевые) и гуморальные (наиболее ранние в эволюционном отношении факторы невосприимчивости).

1.Общефизиологические (функциональные) признаки обеспечивают удаление патологических агентов из организма. К ним относятся:

 выделительная система (мочевыдление, потоотделение);  реснитчатый эпителий слизистой верхних дыхательных путей;

 защитные физиологические и патологические акты (насморк, кашель, чихание, рвота, слущивание поверхностного слоя кожи – эпидермиса).

2.Клеточные (тканевые) факторы:

клеточная ареактивность (неспособность тканей поддерживать размножение

возбудителя);

кожные покровы и слизистые оболочки (механический барьер, секреты потовых, сальных и слюнных желез, оказывающие губительное антимикробное действие на возбудителей – высокое содержание жирных кислот и кислая рН);

желудочный сок (кислая рН, выдерживают только кислотоустойчивые микроорганизмы);

нормальная микрофлора (антагонистическое действие);

естественные/нормальные киллеры (ЕК/NК) – не имеют основных маркеров Т- и В-

лимфоцитов, поэтому их также называют нулевыми лимфоцитами (большими зернистыми лимфоцитами), способны самостоятельно распознавать «свое-чужое» на поверхности клеткимишени, уничтожают клетки, инфицированные вирусами, опухолевые клетки и клетки трансплантанта посредством выработки белков-«перфоринов» (гранзимов);

воспаление;

фагоцитоз.

Фагоцитоз (от греч. phago – пожираю, cytos – клетки) – процесс активного поглощения специализированными клетками организма попадающих в него живых или убитых микроорганизмов и различных инородных частиц с последующим их перевариванием при помощи внутриклеточных ферментов.

Клетки, участвующие в фагоцитозе (фагоциты):

1.	Макрофаги:
	моноциты периферической крови;
	тканевые макрофаги/клетки РЭС – купферовские клетки печени, мезангиальные клетки

почек, гистиоциты соединительной ткани, клетки микроглии нервной ткани, альвеолярные и перитониальные макрофаги, гигантские эпителиоидные клетки воспалительных очагов и др.);

2. Микрофаги (полиморфно-ядерные лейкоциты=гранулоциты):

нейтрофилы;

базофилы;

эозинофилы.

Функции фагоцитоза:

защита от инородных частиц;

рассасывание гематом;

поглощение нежизнеспособных клеток самого организма и продуктов клеточного

распада.

Стадии фагоцитоза:

1.Хемотаксис – целенаправленное движение фагоцитов в сторону фагоцитируемого

объекта.

К хемоатрактантам (субстанциям стимулирующим хемотаксис фагоцитов) относятся продукты деградации тканей организма, лимфокины, бактериальные компоненты, комплемент (С3в,

С5а, С5в, С6, С7).

2.Адгезия (аттракция) – прикрепление/абсорбция на мембране фагоцита.

3.Поглощение путем эндоцитоза с образованием вакуоли (фагосомы) с заключенными в ней поглощенными частицами.

4.Образование фаголизосомы (пищеварительной вакуоли) – к фагосоме устремляются лизосомы, выстраиваются по ее периметру, затем мембраны фагосомы и лизосом сливаются, лизосомальные ферменты изливаются в образовавшуюся фаголизосому.

5. Переваривание поглощенных объектов внутри фаголизосом с помощью суперактивных кислородных радикалов (Н2О2, атомарный кислород, образующиеся при анаэробном гликолизе), лизосомальных катионных белков и гистонов, клеточных протеаз, пептидаз и прочих ферментов.

6.Экзоцитоз.

Фагоцитоз может быть как завершенным, так и незавершенным.

Завершенный фагоцитоз – это фагоцитоз, при котором поглощенные фагоцитами бактерии погибают и разрушаются, т.е. полностью перевариваются.

Незавершенный фагоцитоз – это фагоцитоз, при котором не происходит переваривания поглощенных частиц или оно происходит не до конца.

Причины незавершенности фагоцитоза:

резистентность к лизосомальным ферментам за счет наличия капсулы или плотной гидрофобной клеточной стенки (например, гонококки и сатафилококки);

способность блокировать слияние фагосом и лизосом (например, микобактерии). Многие внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность внутри фагоцитов,

но и способны там размножаться.

Факторы, стимулирующие (опсонизирующие) процесс фагоцитоза:

	специфических антитела (Ig G и M);
	комплемент (С3, С3b, С4b);
	лизоцим;
	интерлейкины (ИЛ-5);
	белки острой фазы.
На	практике фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови определяется с
целью оценки иммунного статуса человека.
Показатели активности фагоцитоза:
	Фагоц

итарный индекс (фагоцитарная активность) – процент лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе

(N=79%).
	Фагоц

итарный число (фагоцитарный индекс) – среднее количество частиц, поглощенных одним фагоцитом

(N=1,3-3,0, для частиц латекса=10,2).
	Завер

шенность фагоцитоза – процент частиц, переваренных за определенное время одним фагоцитом.

 НСТтест – способность фагоцитирующих клеток восстанавливать бесцветный реактив нитросиний

тетразоль в краситель, окрашивающий их в синий цвет (N=48-80%).
	Опсон

о-фагоцитарный индекс – отношение ФИ иммунной сыворотки (сыворотки, содержащей опсонины) к ФИ нормальной (неиммунной) сыворотки.

3. Гуморальные факторы:

система комплемента;

лизоцим;

интерферон;

β-лизины;

белки острой фазы;

цитокины.

Система комплемента (от лат. complementum – пополнение, дополнение; открыта Бухнером в

1889 г.) – это многокомпонентная самособирающаяся система термолабильных (разрушаются при 560С в течении 30 минут) сывороточных белков, играющих важную роль в поддержании гомеостаза организма (вырабатывают макрофаги, лейкоциты и могут гепатоциты).

Система комплемента состоит из 30 отдельных белков, объединенных в 9 фракций (компонентов) – обозначаются С с соответствующими номерами (С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9), некоторые из компонентов состоят из отдельных субкомпонентов – обозначаются добавлением к малой буквы латинского алфавита (С1q, С1r, С3s, С3а, С3в…). В норме система комплемента находится в неактивном состоянии, при попадании в организм, например, микробных продуктов, система комплемента активируется. Активация комплемента может осуществляться тремя путями: классическим, альтернативным и лектиновым.

Пути активации комплемента:

Классический путь запускается после взаимодействия с комплексом АГ+АТ и включает

поочередную активацию всех 9 компонентов комплемента:
	с

комплексом АГ-АТ (Fc-фрагментом) взаимодействует С1 компонент и все его субкомпоненты (C1q, C1r, C1s);



С1

компонент выделяет протеазу, под действием которой активируются «ранние» компоненты С4, С2 и

С3;
	под

действием С3-конвертазы активируется С5, который прикрепляется к мембране клетки-мишени;  это

приводит к образованию литического (мембраноатакующего) комплекса – С5b, С6, С7, С8 и С9. Альтернатитвный путь активации комплемента происходит без участия АТ и АТ, задолго до

их появления и запускается микробными продуктами, такими как эндотоксины или липополисахариды клеточной стенки Грам– бактерий, а также некоторыми вирусами, грибами, простейшими и опухолевыми клетками:

	связы
вание с антигенами С3b компонента;
	при

участии ряда ферментов – факторов В и D, белка пропердина (Р) С3b образует С3-конвертазу, активирующую С5 и соответственно мембраноатакующий комплекс.

Лектиновый путь активации комплемента начинается со связывания с углеводами (остатками

маннозы) на поверхности микробных клеток белка сыворотки крови –	маннонсвязывающего
лектина (МСЛ), который и активирует систему комплемента:
	МСЛ

(аналогичен C1q) связывает остатки маннозы на поверхности микробных клеток, что приводит к

активации МСЛ-ассоциированной сериновой протеазы;
	под

действием протеазы расщепляются компоненты С4, С2 и С3 с высвобождением С3-конвертазы, а это запускает процесс формирования мембраноатакующего комплекса.

Таким образом, независимо от пути активация комплемента заканчивается образованием мембраноатакующего комплекса (С5b, С6, С7, С8, С9), который приводит к появления каналов в мембране клетки-мишени, через которые в клетку поступает вода, и в результате клетка погибает.

В процессе расщепления С3 и С5 компонентов образуются С3а и С5а субкомпоненты (анафилатоксины) – служат медиаторами воспаления и развития анафилатоксических реакций с участием тучных клеток, нейтрофилов и моноцитов.

Основными функции комплемента:
	лизис
микроорганизмов;
	спосо
бность адсорбироваться на комплексе АГ+АТ;
	опсон
изация (стимуляция) фагоцитоза;
	участ
ие в аллергических реакциях;

участие в процессах свертывания крови;

участие в процессе воспаления.

Лизоцим (открыт Лащенко в 1909г. ) – это низкомолекулярный термостабильный белок, синтезирующийся тканевыми макрофагами и моноцитами периферической крови (содержится в

сыворотке крови, слюне, слезной и перитонеальной жидкости, материнском молоке).
Свойства лизоцима:
	антиб

актериальная активность против многих Грам+ микроорганизмов (стафилококков, стрептококков,

возбудителей столбняка, сибирской	язвы и др.)	за	счет	разрушения пептидогликана и
мукополисахаридов клеточной стенки;
					опсон
изация фагоцитоза.
Интерферон (открыт Айзексом,	Линдеманом	в	1957	г.) – система	сывороточных

гликопротеидов, обладающих противовирусной и противоопухолевой активностью. Известны 3 типа интерферона:

α-интерферон (лейкацитарный) – синтезируется лейкоцитами периферической крови;

β-интерферон (фибробластный) – синтезируемый фибробластами;

γ-интерферон (иммунный) – синтезируется Т-лимфоцитами и NК.

Механизм противовирусного и противоопухолевого действия – блокирует процесс трансляции и-РНК и белка на рибосомах. Но активен только в гомологичных системах, поэтому для лечения человека можно использовать только интерферон человеческого происхождения.

β-лизины (открыты Петерсоном в 1887 г.) – термостабильные сывороточные белки, синтезируемые тромбоцитами в процессе свертывания крови и обладающие бактерицидной активностью в отношении Грам+ бактерий (нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны).

Белки острой фазы содержатся в сыворотке крови, синтезируются в печени в аварийном режиме и появляются в крови в течение первых 2 дней развития острых воспалительных процессов, когда специфических антител еще нет.

Кбелкам острой фазы относятся С-реактивный белок и МСЛ, способные опсонизировать фагоцитоз и запускать активацию комплемента.

Цитокины (от греч. cyto – клетка, kinos – движение) – это регуляторы межклеточных взаимодействий белковой природы, вырабатываемые различными клетками иммунной системы

(стимулируют деление и дифференцировку клеток). Молекулы, секретируемые клетками во внеклеточную среду с целью воздействовать на другие клетки или на себя же, подать сигнал к запуску тех или иных процессов в клетках-мишенях.

Кцитокинам относятся:

Гемопоэтины – факторы роста клеток (интерлейкины, КСФ);

Интерфероны α, β, γ;

Фактор некроза опухолей (ФНО) α, β;

Хемокины – привлекают в очаг воспаления лейкоциты и макрофаги.

Особенности противовирусной защиты организма.

Защитные силы против вирусных инфекций отличаются от антибактериальной резистентности, т.к. вирусы могут вызывать заболевания только тогда, когда они проникают в клетку и размножаются в ней (или персистируют).

К факторам противовирусной защиты организма относятся:

Система интерферона;

Повышение температуры тела (для вирусов температурный оптимум – 34-360С, тогда как при температуре 380С полностью прекращается репродукция вирусов);

α- и β- ингибиторы – это термостабильные и термолабильные липопротеиды сыворотки крови, входящие в состав α- и β –глобулинов соответственно, обладающие способностью связывать вирусы;

NK, обладающие способностью разрушать любые клетки, инфицированные вирусами;

Фагоцитоз, который при вирусных инфекциях бывает незавершенным;

Клеточная ареактивность – неспособность тканей поддерживать размножение вирусов;

Интерференция – способность одного вируса подавлять репродукцию другого в клетке организма хозяина.

ТЕМА ЛЕКЦИИ: «Антигены. Антитела.»

Антигены (от греч. anti – против, genos – создавать; термин предложил в 1899 г. Дойч) – вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывающие развитие специфических иммунологических реакций.

Основные функции антигенов:
	Индуцируют иммунологический ответ (синтез антител и
запуск реакций клеточного иммунитета).
	Специфически	взаимодействуют	с образовавшимися
антителами (in vivo и in vitro).
	Обеспечивают	иммунологическую	память – способность

организма отвечать на повторное введение антигена иммунологической реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием.

 Обуславливают развитие иммунологической толерантности

– отсутствие иммунного ответа на конкретный антиген при сохранении способности к иммунному ответу на другие антигены.

Строение антигенов:
Антигены состоят из 2 частей:
1.	Высокомолекулярный	носитель	(шлеппер)	–
высокополимерный белок, определяющий антигенность и иммуногенность антигена.
2.	Детерминантные группы	(эпитопы) –	поверхностные

структуры антигена, комплементарные активному центру антител или рецептору Т-лимфоцита и определяющие специфичность антигена. На одном носителе может быть несколько разных эпитопов, состоящих из пептидов или липополисахаридов и располагающихся в разных частях

молекулы антигена. Их разнообразие достигается за		счет мозаики	аминокислотных или
липополисахаридных остатков, располагающихся на поверхности белка.
Количество детерминантных групп или эпитопов определяет валентность антигена.
Валентность антигена – количество одинаковых эпитопов на молекуле антигена, равное
числу молекул антител, которые могут к ней присоединяться.
Основные свойства антигенов:
1.	Иммуногенность	– способность вызывать иммунитет,
невосприимчивость к инфекции (применяется для характеристики инфекционных агентов).
2.	Антигенность –	способность	вызывать образование
специфических антител (частный вариант иммуногенности).
3.	Специфичность	– свойство, по которому антигены

различаются между собой и определяющее способность избирательно реагировать со специфическими антителами или сенсибилизированными лимфоцитами.

Иммуногенность, антигенность и специфичность зависят от многих факторов.

Факторы, определяющие антигенность:

 Чужеродность (гетерогенность) – генетически обусловленное свойство антигенов одних видов животных отличаться от антигенов других видов животных (чем дальше друг от друга в фенотипическом отношении находятся животные, тем большей антигенностью по отношению друг к другу они обладают).

	Молекулярный вес должен быть не менее 10000 дальтон, с
увеличением молекулярного веса антигенность возрастает.
	Химическая природа и химическая однородность:

наибольшей антигенностью обладают белки, их комплексы с липидами (липопротеиды), с углеводами (гликопротеиды), с нуклеиновыми кислотами (нуклеопротеиды), а также сложные полисахариды (при массе более 100000 D), липополисахариды; сами по себе нуклеиновые кислоты, липиды вследствие недостаточной жесткости структуры неиммуногенны.

 Жесткость структуры (помимо определенной химической природы антигены должны обладать определенной жесткостью структуры, например, денатурированные белки не обладают антигенностью).

	Растворимость (нерастворимые белки не могут находиться
в коллоидной фазе и не вызывают развитие иммунных реакций).
Факторы, определяющие иммуногенность:
	Свойства антигенов.
	Способ введения антигена (перорально, внутрикожно,
внутримышечно…).
	Доза антигена.
	Интервал между введением.
	Состояние иммунизированного макроорганизма.
	Скорость разрушения антигена в организме и выведения его
из организма.

Иммуногенность и антигенность могут не совпадать! Например, дизентерийная палочка обладает высокой антигенностью, но выраженного иммунитета против дизентерии не

вырабатывается.
Факторы, определяющие специфичность:
	Химическая природа антигенной детерминанты.
	Строение	антигенной	детеминанты	(вид	и
последовательность аминокислот в первичной полипептидной цепи).
	Пространственная конфигурация антигенных детерминант.
Виды антигенов по строению:
1.	Гаптены	(неполноценные	антигены) –	это	чистая

детерминантная группа (имеют небольшую молекулярную массу, не распознаются иммунокомпетентными клетками, обладают только специфичностью, т.е. не способны вызывать образование антител, но вступают с ними в специфическую реакцию):

	простые – взаимодействуют с антителами в организме, но
не способны реагировать с ними in vitro;
	сложные – взаимодействуют с антителами in vivo и in vitro.
2.	Полноценные (конъюгированные) антигены – образуются
при связывании гаптена с высокомолекулярным носителем, обладающим иммуногенностью.
3.	Полугаптены –	это неорганические радикалы (J-, Cr-,				Br-,
N+), связанные молекулами белка.
4.	Проантигены – гаптены, способные присоединяться к
белкам организма и сенсибилизировать их как аутоантигены.
5.	Толерогены	–	антигены,	способные	подавлять
иммунологические реакции с развитием специфической неспособности отвечать на них.
Виды антигенов по степени чужеродности:
1.	Видовые антигены		– антигены определенного			вида
организмов.

2.	Групповые антигены (аллоантигены) –					антигены,
обусловливающие внутривидовые	различия у особей	одного вида,		разделяющие	их	на группы
(серогруппы у микроорганизмов, группы крови у человека).
3.	Индивидуальные антигены			(изоантигены)	–	антигены
конкретного индивидуума.
4.	Гетерогенные (перекрестнореагирующие, ксеноантигены)
антигены – антигены, общие для организмов разных видов, далеко отстоящих друг от друга:
	антигенная	мимикрия	–	длительное		отсутствие

иммунологической реакции на антигены из-за схожести с антигенами хозяина (микроорганизмы не распознаются как чужеродные);

 перекрестные реакции – образовавшиеся на антигены микроорганизмов антитела вступают в контакт с антигенами хозяина и могут вызывать иммунологический процесс (например: гемолитический стрептококк обладает перекрестнореагирующими антигенами с антигенами миокарда и почечных клубочков; вирус кори имеет перекрестнореагирующие антигены к белку миелину, поэтому иммунная реакция способствует демиелинизации нервных волокон и развитию рассеянного склероза).

Антигены микроорганизмов в зависимости от систематического положения:

1.	Видоспецифические	–	антигены	одного	вида
микроорганизмов.
2.	Группоспецифические – антигены одной группы в пределах
вида (подразделяют микроорганизмы на серогруппы).
3.	Типоспецифические – антигены одного типа (варианта) в
пределах вида (подразделяют микроорганизмы на серовары/серотипы).
Антигены бактериальной клетки.
1.	Н-антиген (жгутиковый) – белок флагеллин, термолабилен

(разрушается при 56-600С), устойчив к формалину, изолируют этот антиген действием на живую жгутиковую культуру микроорганизмов трихлоруксусной кислотой, типоспецифический.

2. О-антиген (соматический) – липополисахарид клеточной стенки грамотрицательных бактерий, термостабилен (выдерживает кипячение в течение 1 часа), устойчив к действию формалина и спирта, группоспецифический (полноценный О-антиген бывает у бактерий в S-форме, при переходе в R-форму может утрачиваться).

3.	К-антиген	(капсульный)	–	кислые	полисахариды,
типоспецифический.
По чувствительности к нагреванию различают 3 типа К-антигена:
	А (термостабильный – выдерживает кипячение в течение 2-х
часов);
	В (промежуточный, выдерживает нагревание до 600С в
течение часа, но при кипячении разрушается);
	L (термолабильный – разрушается при нагревании до 600С).
4.	Vi-антиген (вирулентный) – вариант капсульного антигена,

является термолабильным белком, обнаружен у высоковирулентных бактерий, например, у сальмонелл брюшного тифа.

5.	М-антигены – имеются у бактерий, образующих слизь.
6.	Белковые токсины.
7.	Ферменты, в том числе ферменты патогенности.
8.	Протективные антигены – антигены патогенных
микроорганизмов, при попадании	в макроорганизм вызывающие продукцию защитных антител

(развивается эффект приобретенного иммунитета, поэтому применяют для изготовления вакцин). Впервые были обнаружены такие антигены у сибиреязвенной палочки, сейчас также описаны у возбудителей коклюша, чумы, риккетсиоза, бруцеллеза, туляремии.

Антигены вирусов.
1.	Структурные – антигены собственных структур вируса:
	S- антигены – нуклеопротеиды капсида;