40. Природа прионов и прионовых болезней.

Прион - это уникальный патоген, не имеющий нуклеиновой кислоты. Это белковая частица, проявляющая инфекционные свойства. Прион получил название из сочетаний двух сокращенных слов, обозначающих протеин(белок) и инфекционный. Отсутствие у него нуклеиновой кислоты возводит его в ранг самостоятельных форм существования материи. Он обладает устойчивостью к кипячению, действию формальдегида и 70 % этанола. Очень чувствителен к действию веществ, модифицирующих белки. Прионовые поражения людей не сопровождаются иммунным ответом.

Американский биохимик S. Prusinner в 80-е годы показал, что возбудителем этих заболеваний является низкомолекулярный белок, который был назван им белок инфекционный прионный, а в качестве инфекционной единицы его назвали прионом.

Прионный ген имеет 20 типов мутаций, которые связаны с семейными болезнями.

Было установлено, что переход нормального прионного белка в инфекционный связан с конформационными изменениями. Например, белок PrP^C содержит 40 % a-спиралей и не содержит b-тяжей. Инфекционный белок PrP^SC содержит 30 % a-спиралей и 45 % b-тяжей. Идет перестройка укладки белка и другие причины при переходе в инфекционный белок. При отсутствии в геноме организма прионного гена, заболевания прионного характера у таких людей не отмечены.

Существуют несколько форм неконвекционных инфекций (неклассифицированных или вызываемых дефектными частицами). К ним относят куру, болезнь Кройтцфельдта-Якоба, синдром Герстмана-Страусслера-Шайнкера, амиотрофический лейкоспонгиоз и др. болезни людей и животных. Они имеют определенные особенности, но их объединяет нечеткость иммунных реакций и , самое главное - необычный возбудитель, названный прионом.

Куру, медленная инфекция, возникшая в восточных регионах Новой Гвинеи, среди тех племен, которые употребляли в пищу мозг, но не мясо людей. Болезнь характеризуется расстройством координации движений, дрожанием, психоэмоциональными расстройствами, эйфорией и пр. Смерть наступает через год или полтора. Лабораторная диагностика куру основана на биологической пробе (заражение мышей-сосунков). При заражении таких мышей в мозг получают симптомы куру.

Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. В 1920 г была впервые описана прогрессирующая деменция у женщины. Заражение этой болезнью возможно при употреблении мозга или мяса животных плохо термически обработанного. Инкубационный период может быть до 20 лет. Болезнь проявляется нарушением зрения, болями в конечностях, затем слабоумием с миопией, паркинсонизмом и смертью. Болезнь распространена в странах США, Англии и др. европейских странах.

Синдром Герстмана-Страусслера-Шайнкера, медленная инфекция, наследственная, характеризуется дегенеративными поражениями ЦНС. Заболевают лица молодого возраста. Утрачиваются рефлексы ног, нарушается глотание, гипотония и слабоумие. Смерть через 4- 5 лет. Диагностика аналогична.

Амиотрофический лейкоспонгиоз, медленная инфекция. Первые случаи отмечены в Белоруссии (1957). Болезнь характеризуется атрофическими парезами скелетных мышц с расстройствами дыхания и смертельным исходом. Инкубационный период 3-14 лет. Болезнь диагностируется аналогично с другими медленными инфекциями.

Спонгиоформная энцефалопатия, медленная инфекция, зооноз, заражается скот при скармливании ему мясной муки из туш павших овец. Человек заражается при употреблении мяса плохо термически обработанного или через микротравмы. Опасность представляют биопрепараты, приготовленные из больных животных. Инкубационный период до 35 лет. Доминирует губчатое перерождение мозга человека, прогрессирует слабость. В клинике этой болезни отмечают нарушение двигательной активности, смерть наступает через полгода или год. Диагностика аналогична остальным медленным инфекциям.

ИНФЕКЦИЯ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ