18. Роль секреторных иммуноглобулинов в местном иммунитете у детей и взрослых. Иммунные факторы женского грудного молока.

Секреторные иммуноглобулины препятствуют адгезии микроорганизмов на эпителиальных клетках слизистых оболочек полости рта, кишечника, респираторных и мочевыводящих путей. В агрегированной форме активирует комплимент по альтернативному пути, что приводит к стимуляции местной фагоцитарной защиты. Препятствуют адсорбции и репродукции вирусов в эпителиальных клетках слизистой оболочки, например, при кори, полиомиелите.

Иммуноглобулины женского молока: они представлены классами G, M и А, однако доминирующим является секреторный IgА (SIgA)

SIgA синтезируется В-лимфоцитами в лимфоидных тканях молочной железы женщины и поступает в молоко. Незадолго до конца беременности в молочную железу мигрируют иммунокомпетентные В-клетки из лимфоидных образований кишечника, дых. Путей и др. локализации. В лимфоидной ткани молочной железы они размножаются и начинают активно синтезировать SIgA антитела той же специфичности, что и раньше – против возбудителей острых инфекций кишечного, респираторного тракта, мочеполовых путей.

Защитная роль SIgA заключается в экранировании эпителия пищеварительного тракта от чужеродных Аг инфекционного и неинфекционного порядка. Эта фун-ия реализуется путем специфического связывания секреторными Ат бактерий, вирусов, токсинов. В результате предотвращается адгезия и колонизация бактерий, проникновение в клетки и кровоток вирусов и некоторых инвазивных микробов.

Секреторные Ат класса IgA – главный фактор местного иммунитета пищеварительного тракта против разнообразных энтеропатогенных бактерий, вирусов и токсинов

Усилению барьерной фун-ии слизистой кишечника ребенка также способствует и др. гуморальные факторы грудного молока – лизоцим, лактоферрин, комплемент, пропердин, лактопероксидаза. В грудном молоке ак же содержатся сывороточные Ig класса М, G, A, макрофаги, ЕК-кл-ки, В- и Т-лимфоциты, иммуноцитокины (интерлейкины, интерферон)

Вместе с тем замечено, что вскармливание нативным грудным молоком существенно активирует процесс становления иммунного статуса ребенка, из крови быстрее элиминируются малодифференцированные формы клеток, созревание лимфоцитов протекает более энергично.

19. Клеточный иммунный ответ.

Субпопуляции:

СD4+ лимфоциты: мембранные молекулы СD4 несут различные популяции клеток, условно разделяемые на регуляторные (хелперы) и эффекторные (Тгтз)

Т-хелперы: спецефически распознают Аг и взаимодействуют с макрофагами и В-клетками в ходе индукции гуморального иммунного ответа. Аг-распознающие Т-лимфоциты «узнают» чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого Аг в комплексе с молекулой МНС на плазматической мембране клетки-мишени.

Тгтз (Т-эффекторные реакции гиперчувствительности замедленного типа) опосредуют реакции ГТЗ.

СD8+ лимфоциты: мембранные Аг СD8 экспрессируют субпопуляции Т-клеток, разделяемые на регуляторные (супрессорв) и эффекторные (цитотоксические Т-лимфоциты)

Т-супрессоры: регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность СD4+ клеток. Т-супрессоры предотвращают развитие аутоиммунных реакций, защищают организм от нежелательных последствий иммунных реакций. Эти клетки обеспечиваю толерантность матери к чужеродным Аг, представленным на клетках вынашиваемого плода. Это дает возможность развиваться чужеродному в иммунном отношении плоду в организме матери. Активация супрессоров находится вне контроля МНС и представления Аг макрофагом не требуется. Аутоантигены могут стимулировать развитие ауторегуляторных Т-супрессоров. Чужеродные Аг в неиммунногенной форме (гаптены) или иммуногенные Аг в очень высокой концентрации также способны индуцировать специфическую супрессерную активность клеток. После распознавания Аг зрелые лимфоциты препяттвуют развитию иммунного ответа, действуя непосредственно на клетки или секретируя супрессорные факторы.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) или Т-киллеры лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизмененные аутоантигены (напр. Клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусами, клетками, несущие поверхностные вирусные Аг). ЦТЛ распознает чужеродный вирусный, опухолевый или трансплантационный Аг в комплексе с молекулой МНС I на мембране клетки-мишени. Индукция цитотоксических свойств клетки-предшественницы Т-киллера происходит под действие двух сигналов. Первый сигнал включает взаимодействие между двумя комплексами: поверхностной молекулой CD8 лимфоцита и комплексом эпитоп-молекула МНС I на клетке-мешени. Второй сигнал: ИЛ, секретируемые близлежащими макрофагами и т-клетками. Т-хелпер играет ключевую роль в активации ЦТЛ в качестве источника необходимых цитокинов, усиливающих их пролиферацию и созревание до функционально активных ЦТЛ. Цитотоксический эффект Т-киллеров реализуется через образование в клетках-мишенях пор под действие особых белков-перфоринов. Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки.

Т-клетки памяти: образуются при первичном иммунном ответе. Специфически распознают Аг и участвуют в иммунном ответе при вторичном попадании Аг. Большинство клеток памяти обладают функциями Т-клеток, экспрессируют CD4 и рестригированы по молекулам МНС II, т.е. узнают Аг только на Аг-представляющих клетках в связи с молекулой

МНС II.

Возрастные особенности клеточного иммунитета

Для периода новорожденности характерен слабый иммунный ответ на Аг из-за незрелости Т-лимфоцитов, а также в связи слабой функциональной слабостью фагоцитоза (мала концентрация опсонинов в крови, снижен процессинг Аг макрофагами, что ведет к невыразительной антигенной презентации). Еще недостаточно развиты естественные киллеры

(ЕК-клетки). Этим, в частности, объясняется низкий уровень гамма-интерферона.

К концу 1-го года концентрация лимфоцитов в крови достигает максимума, хелперная функция уже доминирует над супрессерной. Так же реакция замедленной гиперчувствительности достигает полного развития.

В 12-13 лет уменьшается масса лимфоидных органов, что связано с пубертатным скачком роста и веса детей. Подавляется функция Т-системы (клеточный иммунитет), стимулируется функция В-системы (гуморальный иммунитет).