- •1. Основные этапы развития микробиологии и иммунологии.
- •2.Принципы современной классификации микробов.
- •4. Морфология, ультраструктура и химический состав бактерий.
- •5. Основные отличия прокариот и эукариот, прокариот и вирусов.
- •6. Споры и капсулы. Методы их выявления.
- •7. Размножение бактерий.
- •8.Энергетический и конструктивный метаболизм бактерий.
- •9. Условия культивирования микробов.
- •10. Микробные ферменты.
- •11. Понятие о чистой культуре.
- •12. Выделение и культивирование строгих анаэробов и микроаэрофильных бактерий.
- •13. Понятие об асептике, антисептике, стерилизации и дезинфекции.
- •14. Действие физических факторов на микроорганизм. Стерилизация.
- •15. Бактериофаг. Получение, титрование и практическое применение.
- •16. Фазы взаимодействия фага с клеткой. Умеренные фаги. Лизогения.
- •17. Генетический аппарат у бактерий. Генная идентификация пцр.
- •18. Генетические рекомбинации.
- •19. Нехромосомные генетические факторы.
- •20. Учение о микробном антагонизме. Антибиотики.
- •21. Определение чувствительности микробов к антибиотикам.
- •1. Метод диффузии в агар (метод дисков)
- •2.Методы разведения
- •22. Механизмы возникновения и распространения лекарственной устойчивости.
- •29.Микроскопические грибы.
- •30.Нормальная микрофлора тела.
- •31.Микрофлора кишечника.
- •32.Дисбактериоз кишечника у детей.
- •33.Морфология и ультраструктура вирусов.
- •34.Молекулярно-Генетическое разнообразие вирусов.
- •35. Методы культивирования вирусов.
- •36.Основные стадии репродукции вируса в клетке.
- •37. Типы взаимодействия вируса и клетки.
- •38. Вирусный онкогенез.
- •40. Природа прионов и прионовых болезней.
- •1.Понятие об инфекции и инфекционном заболевании.
- •2.Особенности внутриутробного инфекционного процесса.
- •3.Экзотоксины и Эндотоксины бактерий
- •4. Патогенность и вирулентность.
- •5.Формы инфекций.
- •6. Иммунная система.
- •7.Медиаторы иммунной системы.
- •8.Межклеточная кооперация в иммуногенезе.
- •9.Клонально-Селекционная теория иммунитета.
- •10. Иммунологическая память.
- •11.Иммунологическая толерантность.
- •12.Антигены.
- •13.Антигенная структура микробов.
- •14.Гуморальные и клеточные факторы неспецифической защиты.
- •15. Система комплемента.
- •16.Фагоцитарная реакция.
- •17. Гуморальный иммунный ответ.
- •18. Роль секреторных иммуноглобулинов в местном иммунитете у детей и взрослых. Иммунные факторы женского грудного молока.
- •19. Клеточный иммунный ответ.
- •20.Реакция антиген-антитело.
- •21. Монорецепторные агглютинирующие сыворотки.
- •22.Реакция агглютинации и ее варианты.
- •23. Реакция гемагглютинации.
- •24. Реакция преципитации.
- •25. Иммунолюминесцентный метод и его применение в диагностике инфекционных заболеваний.
- •26. Р-ции связывания комплимента. Р-ции иммунного гемолиза.
- •27. Твердофазный иммуноферментный анализ: принцип, применение для лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (ифа)
- •28. Метод оценки иммунного статуса организма
- •29. Особенности иммунитета и неспецифической резистентности.
- •30. Система интерферона.
- •31. Аутоантигены. Аутоантитела. Природа аутоиммунной реакции.
- •32. Врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные) иммунодефициты: этиология, проявления, диагностика
- •33. Гиперчувствительность замедленного типа (т-зависимая аллергия) Кожные аллергические реакции в диагностике инфекционных заболеваний
- •34. Гиперчувствительность немедленного типа (в-зависимая аллергия)
- •35. Живые вирусные вакцины. Применение в педиатрической практике.
- •36. Серотерапия, серопрофилактика. Предупреждение сывороточной болезни и анафилактического шока у детей.
- •37. Вакцинопрофилактика и вакцинотерапия.
- •38. Живая вакцина: получение, требование к вакцинным штаммам, достоинства и недостатки.
- •39. Убитые вакцины. Принцип получения. Химические вакцины.
- •40. Перечень вакцин для плановых профилактических прививок у детей. Оценка поствакцинального иммунитета
6. Иммунная система.
Основная функция иммунной системы - контроль за качественным постоянством генетически продетерминированного клеточного и гуморального состава организма.
Иммунная система обеспечивает:
1. защиту организма от внедрения чужеродных клеток и от возникших в организме модифицированных клеток (например, злокачественных);
2. уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток, а также клеточных элементов, не характерных для данной фазы развития организма; 3. нейтрализацию с последующей элиминацией всех генетически чужеродных для данного организма высокомолекулярных веществ биологического происхождения (белков, полисахаридов, липополисахаридов и т.д.).
Иммунитет подразделяют на 2 вида: естественный (врожденный) и приобретенный, который является специфичным.
Естественный иммунитет является неспецифическим по отношению к патогенным агентам. Он представляет собой совокупность защитных факторов, направленных на элиминацию аллергенов. Эти факторы передаются по наследству и являются универсальными, видовыми.
Естественный иммунитет составляют иммунные и неиммунные факторы. К иммунным относятся барьеры, содержащие различные бактерицидные вещества: кожа, слизистые оболочки, секреты потовых, сальных, слюнных желез, железы желудка, выделяющие соляную кислоту и протеолитические ферменты, а также нормальная микрофлора кишечника.
К неиммунным естественным факторам относятся гуморальные факторы (система комплемента, лизоцим, трансферрин и др.) и клеточные факторы (фагоцитарная реакция, работа N К-клеток).
В иммунной системе выделяют центральные (тимус и костный мозг) и периферические (селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани) органы, в которых осуществляется дифференцировка лимфоцитов в зрелые формы и происходит иммунный ответ. Функционирующей основой иммунной системы является сложный комплекс иммунокомпетентных клеток (Т-, В-лимфоциты, макрофаги). Т-лимфоциты происходят из полипотентных костномозговых клеток. Дифференциация стволовых клеток в Т-лимфоциты индуцируется в тимусе под влиянием тимозина, тимостимулина, тимопоэтинов и других гормонов, которые продуцируются звездчатыми эпителиальными клетками или тельцами Гассаля. По мере созревания у пре-Т-лимфоцитов (претимических лимфоцитов) происходит приобретение антигенных маркеров. Заканчивается дифференциация появлением у зрелых Т-лимфоцитов специфического рецепторного аппарата распознавания антигенов. Образовавшиеся Т-лимфоциты через лимфу и кровь колонизируют тимусзависимые паракортикальные зоны лимфатических узлов или соответствующие зоны лимфоидных фолликулов селезенки. По функциональным свойствам популяция Т-лимфоцитов разнородна. В соответствии с международной классификацией основные антигенные маркеры лимфоцитов обозначены как кластеры дифференцировки или CD (от англ. cluster differentiation). Соответствующие наборы моноклональных антител позволяют выявлять лимфоциты, несущие конкретные антигены. Зрелые Т-лимфоциты обозначаются маркером CD3+, являющимся частью Т-клеточного рецепторного комплекса. По функциям среди Т-лимфоцитов различают супрессорные/цитотоксические клетки CD8+, Т-лимфоциты индукторы/хелперы CD4+, CD16+ - естественные киллеры.
Особенность Т-клеточного рецептора – способность распознавать чужеродный антиген только в комплексе с собственными клеточными антигенами на поверхности вспомогательных антиген-представляющих клеток (дендритных или макрофагов). В отличие от В-лимфоцитов, способных распознавать антигены в растворе и связывать белковые, полисахаридные и липопротеидные растворимые антигены, Т-лимфоциты способны распознать только короткие пептидные фрагменты белковых антигенов, представленные на мембране других клеток в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости MHC (от английского Major Histocompatibility Complex ).
CD4+ Т-лимфоциты способны распознавать антигенные детерминанты в комплексе с MHC молекулами II класса. Они выполняют посредническую сигнальную функцию, передавая информацию об антигенах иммунокомпетентным клеткам. В гуморальном иммунном ответе Т-хелперы реагируют с несущей частью тимусзависимого антигена, индуцируя превращение В-лимфоцитов в плазмоциты. В присутствии Т-хелперов синтез антител усиливается на один-два порядка. Т-хелперы индуцируют образование цитотоксических/супрессорных Т-лимфоцитов. Т-хелперы - долгоживущие лимфоциты, чувствительны к циклофосфамиду, содержат рецепторы к митогенам. После распознавания антигена CD4+ лимфоциты могут дифференцироваться в различных направлениях с формированием Т-хелперов 1-го, 2-го и 3-го типов. CD8+ Т-лимфоциты являются регуляторами антителообразования и других иммунных процессов, участвуют в формировании иммунологической толерантности; их цитотоксическая функция состоит в способности разрушать инфицированные и злокачественно перерожденные клетки. Эти клетки способны распознавать широкий спектр антигенных детерминант, что можно объяснить низким порогом активации их рецепторного аппарата или наличием нескольких специфических рецепторов. Как и все другие субпопуляции тимоцитов, CD8+ содержат рецепторы к митогенам. Очень чувствительны к ионизирующей радиации и имеют короткий период жизни. Естественные киллеры распознают антигенные детерминанты в комплексе с МНС молекулами II класса, являются долгоживущими клетками, устойчивы к циклофосфамиду, очень чувствительны к радиации, имеют рецепторы к Fc-фрагменту антител. Клеточная стенка В-лимфоцитов в своем составе имеет рецепторы CD19, 20, 21, 22. В-клетки происходят от стволовых клеток. Созревают они поэтапно - первоначально в костном мозге, затем в селезенке. На самой ранней стадии созревания на цитоплазматической мембране В-клеток экспрессируются иммуноглобулины класса М, несколько позже - в комплексе с ними появляются иммуноглобулины G или А, а к моменту рождения, когда происходит полное созревание В-лимфоцитов - иммуноглобулины D. Возможно, у зрелых В-лимфоцитов на цитоплазматической мембране присутствуют сразу три иммуноглобулина - М, G, D или М, А, D. Макрофаги - основной тип клеток моноцитарной системы лимфоцитов. Они представляют собой гетерогенные по функциональной активности долгоживущие клетки с хорошо развитой цитоплазмой и лизосомальным аппаратом. На их поверхности имеются специфические рецепторы к В- и Т-лимфоцитам, Fc-фрагменту иммуноглобулина G, С3b-компоненту комплемента, цитокинам, гистамину. Различают подвижные и фиксированные макрофаги. Те и другие дифференцируются из стволовой кроветворной клетки через стадии монобласта, промоноцита, превращаясь в подвижные моноциты крови и фиксированные (альвеолярные макрофаги дыхательных путей, купферовские клетки печени, париетальные макрофаги брюшины, макрофаги селезенки, лимфатических узлов). Значение макрофагов как антигенпрезентирующих клеток состоит в том, что они накапливают и подвергают переработке проникающие в организм тимусзависимые антигены и презентируют (представляют) их в трансформированном виде для распознавания тимоцитами, вслед за чем стимулируется пролиферация и дифференциация В-лимфоцитов в антителопродуцирующие плазмоциты.
При определенных условиях макрофаги проявляют цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Они также секретируют интерферон, лизоцим, различные компоненты комплемента. Антитела - это особый вид белков, называемых иммуноглобулинами (Ig), которые вырабатываются под влиянием антигенов и обладают способностью специфически связываться с ними. При этом антитела могут нейтрализовать токсины бактерий и вирусы (антитоксины и вируснейтрализующие антитела), осаждать растворимые антигены (преципитины), склеивать корпускулярные антигены (агглютинины), повышать фагоцитарную активность лейкоцитов (опсонины), связывать антигены, не вызывая каких-либо видимых реакций (блокирующие антитела), совместно с комплементом лизировать бактерии и другие клетки, например, эритроциты (лизины). На основании различий в молекулярной массе, химических свойствах и биологической функции выделяют пять основных классов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA, IgE и IgD.
Выделяют две основные формы специфического иммунного ответа – клеточный и гуморальный. Клеточный иммунный ответ подразумевает накопление в организме клона Т-лимфоцитов, несущих специфические для данного антигена антиген-распознающие рецепторы и ответственных за клеточные реакции иммунного воспаления – гиперчувствительности замедленного типа, в которых кроме Т-лимфоцитов участвуют макрофаги. Гуморальный иммунный ответ подразумевает продукцию специфических антител в ответ на воздействие чужеродного антигена. Основную роль в реализации гуморального ответа играют В-лимфоциты, дифференцирующиеся под влиянием антигенного стимула в антителопродуценты. Как правило, В-лимфоциты нуждаются в помощи Т-хелперов и антиген-презентирующих клеток. Особой формой специфического иммунного ответа на контакт иммунной системы с чужеродным антигеном является формирование иммунологической памяти, которая проявляется в способности организма отвечать на повторную встречу с тем же антигеном так называемым вторичным иммунным ответом – более быстрым и сильным. Эта форма иммунного ответа связана с накоплением клона долгоживущих клеток памяти, способных распознать антиген и ответить ускоренно и усиленно на повторный контакт с ним. Альтернативной формой специфического иммунного ответа является формирование иммунологической толерантности – неотвечаемости на собственные антигены организма (аутоантигены). Она приобретается в период внутриутробного развития, когда функционально незрелые лимфоциты, потенциально способные разпознать собственные антигены, в тимусе вступают в контакт с этими антигенами, что приводит к их гибели или инактивации. Поэтому на более поздних стадиях развития иммунный ответ на антигены собственного организма отсутствует.