2007_-Byelorussian_Pharmacopoeia_Volume_2

2.9.38. Определение размера частиц методом аналитического просеивания

41

ванием сита тщательно проверяются на грубые искажения и изломы, в особенности соединения ситового каркаса. Сита могут быть откалиброваны оптически для определения среднего размера отверстия и различий в размерах отверстий. В качестве альтернативного метода для оценки эффективности просеивания аналитических сит в диапазоне размеров 212—850 мкм могут быть использованы доступные стандартные стеклянные сферы (шарики, гранулы). Если нет указаний в частных статьях, определение проводят при контролируемой комнатной температуре и относительной влажности окружающей среды.

Очистка аналитических сит. В идеале для очисткианалитическихситиспользуюттольковоздушную струю под низким давлением или струю жидкости. Если некоторые отверстия все же блокированы частицами испытуемого вещества, то можно применить мягкую щеточную очистку.

Испытуемый образец. Если в частной ста-

тье нет указаний относительно массы навески для конкретного образца, то для испытания на аналитических ситах диаметром 200 мм берут навеску 25—100 г испытуемого образца в зависимости от его насыпной плотности. Для сит диаметром 76 мм количество испытуемого образца

Таблица 2.9.38.-1

ISO номинальный размер отверстия			США	Рекомендован-	Европей­	Японские
			сита №	ные USP сита	ские сита №	сита №
				(меш)
Основной	Дополнительный размер
размер
R 20/3	R 20	R 40/3
11,20 мм	11,20 мм	11,20 мм			11 200
	10,00 мм
		9,50 мм
	9,00 мм
8,00 мм	8,00 мм	8,00 мм
	7,10 мм
		6,70 мм
	6,30 мм
5,60 мм	5,60 мм				5600	3,5
	5,00 мм
		4,75 мм				4
	4,50 мм
4,00 мм	4,00 мм	4,00 мм	5	4000	4000	4,7
	3,55 мм
		3,35 мм	6			5,5
	3,15 мм
2,8 мм	2,80 мм	2,80 мм	7	2800	2800	6,5
	2,50 мм
		2,36 мм	8			7,5
	2,24 мм
2,00 мм	2,00 мм	2,00 мм	10	2000	2000	8,6
	1,80 мм
		1,70 мм	12			10
	1,60 мм
1,40 мм	1,40 мм	1,40 мм	14	1400	1400	12
	1,25 мм
		1,18 мм	16			14
	1,12 мм
1,00 мм	1,00 мм	1,00 мм	18	1000	1000	16
	900 мкм
		850 мкм	20			18
	800 мкм
710 мкм	710 мкм	710 мкм	25	710	710	22
	630 мкм
		600 мкм	30			26
	560 мкм

42			Государственная фармакопея Республики Беларусь
ISO номинальный размер отверстия			США		Рекомендован-	Европей­	Японские
			сита №		ные USP сита	ские сита №	сита №
Основной	Дополнительный размер				(меш)
размер
R 20/3	R 20	R 40/3
500 мкм	500 мкм	500 мкм	35		500	500	30
	450 мкм
		425 мкм	40				36
	400 мкм
355 мкм	355 мкм	355 мкм	45		355	355	42
	315 мкм
		300 мкм	50				50
	280 мкм
250 мкм	250 мкм	250 мкм	60		250	250	60
	224 мкм
		212 мкм	70				70
	200 мкм
180 мкм	180 мкм	180 мкм	80		180	180	83
	160 мкм
		150 мкм	100				100
	140 мкм
125 мкм	125 мкм	125 мкм	120		125	125	119
	112 мкм
		106 мкм	140				140
	100 мкм
90 мкм	90 мкм	90 мкм	170		90	90	166
	80 мкм
		75 мкм	200				200
	71 мкм
63 мкм	63 мкм	63 мкм	230		63	63	235
	56 мкм
		53 мкм	270				282
	50 мкм
45 мкм	45 мкм	45 мкм	325		45	45	330
	40 мкм
		38 мкм				38	391
должно составлять около 1⁄ от количества, ре-				также для образцов, состоящих большей частью
комендованного для данного вида образца при				из частиц высокой изодиаметрической фор-
определении на аналитических ситах диаметром				мы, массы навески менее 5 г для сит диметром
200 мм. Массу навески для конкретного образца				200 мм могут быть необходимы для предотвра-
определяют просеиванием в течение опреде-				щения чрезмерного прилипания образца к ситу.
ленного периода времени, используя механи-				При проведении валидации определенного ме-
ческий встряхиватель, точных навесок разной				тода аналитического просеивания необходимо
массы, например 25 г, 50 г и 100 г (примечание:				учитывать возможность закупоривания отвер-
если результаты испытания сходны для навесок				стий сита частицами испытуемого образца.
образца 25 г и 50 г, но для навески 100 г получен					Если испытуемый образец имеет склон-
более низкий процент просеивания через самое				ность к поглощению или потере значительных
мелкое сито, то навеска 100 г слишком велика				количеств воды при изменении влажности, то
для данного образца). Если в наличии только				испытание нужно проводить в условиях соответ-
10—25 г испытуемого образца, то могут быть ис-				ствующего контроля окружающей среды. Если
пользованы аналитические сита с соответствую-				известно, что испытуемый образец может быть
щим номером меш, но меньшего диаметра, од-				источником электростатического заряда, то не-
нако конечная точка просеивания должна быть				обходимо тщательное наблюдение за тем, чтобы
определена заново. Допускается определение				это не повлияло на результат анализа. Для ми-
с навеской меньшей массы (то есть менее 5 г).				нимизации подобного эффекта к испытуемому
Для образцов с низкой насыпной плотностью, а				образцу может быть добавлен антистатический

2.9.38. Определение размера частиц методом аналитического просеивания

43

реагент, такой как кремния диоксид коллоидный и/или алюминия оксид в количестве 0,5 % (м/м). Если вышеуказанные эффекты не могут быть устранены, то необходимо выбрать альтернативную методику определения размера частиц.

Способы встряхивания. Для проведения ситового анализа могут быть использованы различные виды сит и приспособлений для встряхивания порошков. Однако различные способы встряхивания могут давать разные результаты ситового анализа и установления конечных точек, так как на каждую частицу действуют силы различного типа и величины. Используют методы, включающие механическое или электромагнитное встряхивание, которые могут вызвать вертикальное колебание или горизонтальное круговое движение частиц, вибрацию или комбинацию вибрации и горизонтального кругового движения частиц. Может использоваться метод встряхивания с применением воздушной струи. Врезультатахдолженбытьуказаниспользуемый метод встряхивания, а также параметры встряхивания (в случае их возможного варьирования), так как изменение условий встряхивания может привести к отличающимся и некорректным результатам при ситовом анализе и установлении конечных точек просеивания.

Определениеконечнойточкипросеивания.

Ситовой анализ считается завершенным, когда масса остатка на любом аналитическом сите не отличаетсяболеечемна5 %илина0,1г(10 %при просеивании на сите диаметром 76 мм) от массы остатка на этом сите при преды­дущем взвешивании. Если масса остатка на сите составляет менее 5 % от общей массы навески, то конечная точка увеличивается таким образом, чтобы разность масс на одном и том же сите при двух повторных взвешиваниях составляла не более 20 %.

Если масса остатка на одном сите составляет более 50 % от общей массы навески, при отсутствии указаний в частной статье испытание необходимо повторить, но с добавлением к набору сит дополнительного сита, промежуточного по размеру отверстий между ситом с избыточной массой и следующим (с большим размером отверстий) ситом ISO серии из оригинального набора.

МЕТОДЫ ПРОСЕИВАНИЯ

Механическое встряхивание (Метод су-

хого просеивания). Взвешивают каждое аналитическое сито с точностью до 0,1 г. Помещают предварительно взвешенный с необходимой точностью испытуемый образец на верхнее сито (с наибольшим размером отверстий), накрывают крышкой. Встряхивают набор сит в течение 5 мин, затем аккуратно, без потери образца, вынимают каждое сито из набора. Взвешивают каждое сито и определяют массу остатка на сите после просеивания. Аналогичным образом определяют массу остатка в собирательном сосуде. Еще раз собирают набор сит и встряхивают в те-

чение 5 мин. Снимают каждое сито и взвешивают, как описано ранее. Повторяют процедуру до достижения конечной точки просеивания (см. «Определение конечной точки просеивания» в разделе «Аналитические сита»). После завершения анализа, сравнивают массы фракций испытуемого образца. Суммарная потеря массы не должна превышать 5 % от массы навески испытуемого образца.

Повторяют просеивание с новым образцом, проводя однократное просеивание в течение времени, равного суммарному времени просеивания при предыдущем определении. Подтверждают, что это время просеивания соответствует требованиям по достижению конечной точки просеивания. После валидации конечной точки просеивания для определенного образца в последующих испытаниях может быть использовано однократное просеивание в течение фиксированного периода времени, обеспечивающего равномерное распределение частиц в зависимости от их размера.

При наличии признаков задержки на какомлибо из сит агрегатов частиц в большей степени, чем отдельных частиц, получение хорошей воспроизводимости результатов при использовании метода механического сухого просеивания маловероятно. Анализ должен проводиться

сиспользованием другого метода определения размера частиц.

Методы с использованием воздуха (воздушно-струйное просеивание и ультра­ звуковоепросеивание).Дляпросеиваниямогут быть использованы различные типы оборудования с применением потока воздуха. Воздушноструйное просеивание представляет собой систему с использованием однократного просеивания. При определении используется методика, аналогичная указанной в «Методе сухого просеивания», но вместо обычного механизма встряхивания применяется стандартизованная воздушная струя. Метод отличается проведением последовательных анализов на индивидуальных ситах, начиная с сита с наименьшим размером отверстий, для распределения частиц по размеру. Воздушно-струйное просеивание, как правило, включает в себя использование сит

сменьшим размером отверстий, чем в ситах, используемых при обычном сухом просеивании. Эта методика наиболее применима, если необходимо выделить только фракции частиц наибольшего или наименьшего размера.

Вметоде ультразвукового просеивания также используется набор сит. Испытуемый образец вносится в вертикальную воздушную колебательную колонку, которая поднимает образец, затем в течение определенного количества импульсов в минуту возвращает его через ситовые отверстия. При использовании ультразвукового просеивания масса навески образца может быть уменьшена до 5 г.

44	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Методывоздушно-струйногоиультразвуково- го просеивания используются для порошков или гранул в тех случаях, когда механическое просеивание не может дать достоверный результат. Эти методы в наибольшей степени зависят от специфического­ распределения частиц порошка в воздушном потоке, поэтому основные трудности могут возникнуть при использовании сит с малым размером отверстий (менее 75 мкм), если частицы имеют тенденцию к слипанию, а также если образец может быть источником электростатического заряда. В вышеуказанных случаях особенно важно определение конечной точки просеивания и подтверждение того, что наиболее крупные частицы являются отдельными частицами, а не агрегатами.

ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Исходные данные должны включать массу навески испытуемого образца, общее время просеивания, точную методику просеивания, заданные величины всех изменяемых параметров; кроме того, указывают массы остатков, полученных на отдельных ситах и в собирательном сосуде.

Для удобства можно перевести исходные данные в суммарное распределения масс, а при желании — выразить распределение функцией прохождения суммарной массы. Диапазон используемых сит должен включать сито, через которое проходит весь испытуемый образец. Если есть признаки того, что остаток образца, задержавшийся на сите, представляет собой агрегаты частиц, образовавшиеся в процессе просеивания, то испытание считается недействительным.

2.9.40.Однородность дозированных единиц

Для обеспечения однородности дозированных единиц (ОДЕ) содержание активного вещества в каждой дозированной единице в серии должно находиться в пределах узкого диапазона от номинального содержания, указанного в разделе «Состав». Дозированными единицами называют дозированные формы, содержащие единицу дозы или часть дозы активного вещества в каждой единице дозированного лекарственного средства. Требование ОДЕ не относится к суспензиям, эмульсиям или гелям в однодозовых контейнерах, предназначенных для наружного применения.

Однородность дозированных единиц определяется как степень однородности распределения активного вещества в дозированных единицах. Однако, если в Фармакопее нет других указаний,требованияданнойстатьираспространяются на каждое активное вещество, входящее в состав дозированных единиц лекарственного средства, содержащих одно или несколько активных веществ.

Для определения ОДЕ следует применять один из двух методов (таблица 2.9.40.-1):

––метод прямого определения;

––расчетно-весовой метод.

Метод прямого определения однородности дозированных единиц основывается на количественном определении индивидуального содержания активного вещества (или активных веществ) в дозированных единицах лекарственного средства с целью выяснения, находится ли это содержание внутри установленных преде-

Таблица 2.9.40.-1

Применение метода прямого определения (МПО) и расчетно-весового метода (РВМ)

Дозированная	Тип	Подтип	Доза и соотношение активного
лекарственная			вещества
форма			≥ 25 мг и ≥ 25 %	< 25 мг или < 25 %
Таблетки	без оболочки		РВМ	МПО
	покрытые	пленочное	РВМ	МПО
	оболочкой	покрытие
		другое покрытие	МПО	МПО
Капсулы	твердые		РВМ	МПО
	мягкие	суспензии,	МПО	МПО
		эмульсии, гели
		растворы	РВМ	РВМ
Твердые лекарствен-	однокомпо-		РВМ	РВМ
ные формы в однодо-	нентные
зовых контейнерах	многокомпо-	растворы, лио-	РВМ	РВМ
	нентные	филизированные
		в конечном кон-
		тейнере
		другие	МПО	МПО
Растворы в однодо-			РВМ	РВМ
зовых контейнерах
Другие			МПО	МПО

2.9.40. Однородность дозированных единиц

45

лов. Метод прямого определения может применяться во всех случаях.

Расчетно-весовой метод определения применим для следующих дозированных лекарственных форм:

1)растворы в однодозовых контейнерах и мягких капсулах;

2)твердые лекарственные формы (включая порошки, гранулы и стерильные твердые лекарственные формы) в однодозовых контейнерах, не содержащие других активных и вспомогательных веществ;

3)твердые лекарственные формы (включая

стерильные твердые лекарственные формы) в однодозовых контейнерах, содержащие или не содержащие активные и вспомогательные вещества,приготовленныеизистинныхрастворов,лио­ филизированных в конечном контейнере, и маркированные с указанием метода приготовления;

4) твердые капсулы, таблетки без оболочки или покрытые пленочной оболочкой, содержащие 25 мг или более активного вещества, составляющего 25 % или более массы дозированной единицы или массы содержимого твердой капсулы, за исключением того, что однородность содержания других активных веществ, присутствующих в меньших количествах, контролируется методом прямого определения.

Метод прямого определения ОДЕ является обязательным для всех дозированных форм, для которых неприменим расчетно-весовой метод. И наоборот, для лекарственных средств с пороговым пределом ниже 25 мг / 25 % допускается определение ОДЕ при помощи

расчетно-весового метода вместо метода прямого определения в том случае, когда относительное стандартное отклонение (RSD) концентраций (м/м или м/об) активного вещества в конечных дозированных единицах не превышает 2 %, что подтверждается результатами валидации процесса производства и фармацевтической разработки лекарственного средства. Концентрация активного вещества в единице дозированного лекарственного средства равняется результату количественного определения активного вещества в единице дозированного средства, деленному на массу индивидуальной дозированной единицы. Расчетная формула RSD приведена в таблице

2.9.40.-2.

МЕТОД ПРЯМОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Отбираютнеменее30единицлекарственного средства и проводят определение, как указано для данной дозированной формы. Если используются разные методики для количественного определения и испытания однородности содержимого, вводят корректирующий коэффициент, который применяют к конечным результатам.

Твердые дозированные формы. В каж-

дой из 10 отобранных единиц определяют количественное содержание активного вещества, используя подходящий аналитический метод. Рассчитывают приемлемое значение (см. табли-

цу 2.9.40.-2).

Жидкие дозированные формы. В каждой из 10 отобранных единиц определяют количе-

Таблица 2.9.40.-2

	Переменные		Определение	Условия		Значение
			среднее значение выборки (х1,
	X
			х2,…, хn), выраженное в про-
			центах от номинального зна-
			чения
х1, х2,…, хn			отдельные значения содер-
			жания, полученные для испы-
			танных дозированных единиц,
			выраженные в процентах от
			номинального значения
n			объем выборки (число испы-
			танных дозированных единиц)
k			константа приемлемости	n = 10		2,4
				n = 30		2,0
s			стандартное отклонение в вы-		é	n				2	ù1/2
			борке		ê	x	-		X	)	ú
					ê	å( i					ú
					ê	i=1					ú
					ê	n-1					ú
					ê						ú
					ê						ú
					ë						û
RSD			относительное стандартное			100s
			отклонение (стандартное от-
							X
			клонение в выборке, выражен-
			ное в процентах от среднего
			результата)

46

Государственная фармакопея Республики Беларусь

Переменные

Определение

Условия

Значение

М (случай 1)

контрольное значение

98,5 % ≤ X ≤ 101,5 %

M = X

применяется

(AV = ks)

когда

M = 98,5 %

Т ≤ 101,5

X < 98,5 %

(AV = 98,5 - X + ks)

M = 101,5 %

X > 101,5 %

(AV = X - 101,5 + ks)

М (случай 2)

контрольное значение

98,5 % ≤ X ≤ Т

M = X

применяется

(AV = ks)

когда

M = 98,5 %

Т > 101,5

X < 98,5 %

(AV = 98,5 - X + ks)

M = T

X > Т

(AV = X - T + ks)

Приемлемое

общая формула:

значение (АV)

M -X

+ks

L1

максимальное допустимое

L1 = 15,0, если нет

приемлемое значение

других указаний

L2

максимальный допустимый

Результат нижнего

L2 = 25,0, если нет

предел отклонения для каж-

значения дозирован-

других указаний

дой испытанной дозированной

ной единицы не может

единицы от рассчитанного зна-

быть меньше 0,75 М,

чения М

а результат верхнего

значения дозированной

единицы не должен пре-

вышать 1,25 М (основа-

но на значении L2=25,0)

Т

искомое содержание опреде-

ляемого компонента при вы-

пуске

ственное содержание активного вещества, используя подходящий аналитический метод. Количественное определение проводят из хорошо перемешанного материала, взятого из индивидуального контейнера в условиях обычного использования. Результаты выражают на выходную дозу. Рассчитывают принимаемое число

(см. таблицу 2.9.40.-2).

Расчет приемлемого значения.

Приемлемое значение (AV) рассчитывают по формуле:

M -X +ks

Расшифровка значений приведена в табли-

це 2.9.40.-2.

РАСЧЕТНО-ВЕСОВОЙ МЕТОД

Количественное определение активного вещества (или активных веществ) проводят на репрезентативном образце серии, используя подходящий аналитический метод. Получают значение А, выраженное в процентах от номинального содержания (см. «Расчет приемлемого значения»). Допускают, что концентрация (масса активного вещества на массу дозированной единицы) одинаковая для всех дозированных единиц. Отбирают не менее 30

дозированных единиц и проводят определение, как указано для каждой дозированной лекарственной формы.

Таблетки без оболочки или таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Точно взве-

шивают каждую из 10 отобранных таблеток. Рассчитывают содержание активного вещества

вкаждой таблетке в процентах от номинального содержания исходя из индивидуальной массы таблетки и результата количественного определения. Рассчитывают приемлемое значение.

Твердые капсулы. Точно взвешивают каждую из 10 отобранных капсул, тщательно следя за их целостностью. Извлекают подходящим способом содержимое каждой капсулы. Точно взвешивают каждую пустую капсулу и рассчитывают для каждой капсулы чистую массу содержимого путем вычитания массы оболочки из общей массы соответствующей капсулы. Рассчитывают содержание активного вещества

вкаждой капсуле, исходя из извлеченной из капсулы индивидуальной массы и результата количественного определения. Рассчитывают приемлемое значение.

Мягкие капсулы. Точно взвешивают каждую из 10 отобранных неповрежденных капсул, тщательноследязаихцелостностью.Разрезаюткап-

2.9.40. Однородность дозированных единиц	47

сулы при помощи подходящего сухого и чистого режущего инструмента, например, ножниц или скальпеля, и извлекают содержимое из капсулы. Промывают пустую капсулу подходящим растворителем. Дают возможность растворителю испаритьсяприкомнатнойтемпературесповерхности оболочек в течение приблизительно 30 мин, приняв меры по предотвращению поглощения или потери влаги. По отдельности взвешивают каждую оболочку и рассчитывают массу содержимого в каждой капсуле. Рассчитывают содержание активного вещества в каждой капсуле, исходя из извлеченной из капсулы индивидуальной массы и результата количественного определения. Рассчитывают приемлемое значение.

Другие твердые дозированные формы, кроме таблеток и капсул. Определение прово-

дят так же, как и для твердых капсул, обрабатывая каждую единицу, как указано в данном разделе. Рассчитывают приемлемое значение.

Жидкиедозированныеформы.Точновзве-

шивают количество жидкости, извлеченной из 10 отобранныхиндивидуальныхконтейнероввусловиях обычного использования. Если необходимо, рассчитывают эквивалентный объем после определения плотности. Рассчитывают содержание активного вещества в каждом контейнере исходя из изъятой из контейнера индивидуальной массы и результатов количественного определения. Рассчитывают приемлемое значение.

Расчет приемлемого значения. Рассчиты-

вают приемлемое значение (AV) так, как и для метода прямого определения, заменяя индивидуальное содержание в единицах на рассчитанное содержание, полученное как указано ниже.

х1, х2,…, хn — отдельные значения содержания в испытанных дозированных единицах,

где

A xi =wi ×W

w1, w2,…, wn — отдельные массы испытанных дозированных единиц,

A — содержание активного вещества (процент от указанного на этикетке), полученное с использованием подходящего аналитического метода,

W — среднее значение отдельных масс (w1, w2,…, wn)

КРИТЕРИИ

Руководствуются следующими критериями, если нет других указаний в частных статьях.

Твердые и жидкие дозированные фор-

мы. Требования для однородности дозирования удовлетворяются, если приемлемое значение первых 10 дозированных единиц является меньшим или равным L1. Если приемлемое значение выше, чем L1, то исследуют следующие 20 дозированных единиц и вычисляют приемлемое значение. Требования удовлетворяются, если конечное приемлемое значение 30 дозированных единиц является меньшим или равным L1, причем индивидуальное содержание дозированной единицы должно быть не менее, чем (1-L2×0,01)M и не более, чем (1+L2×0,01)M при расчете приемлемого значения по методу прямого определения или по расчетно-весовому методу. Если нет других указаний в частных статьях, то L1 равно 15,0, а L2 равно 25,0.

48	Государственная фармакопея Республики Беларусь

4.РЕАКТИВЫ

4.1.Реактивы, эталонные растворы, буферные растворы

4.1.1.Реактивы

Азотная кислота, свободная от тяжелых металлов. 1058404.

Должна выдерживать требования для кислоты азотной Р и следующие дополнительные испытания:

As: не более 0,005 ppm. Cd: не более 0,005 ppm. Cu: не более 0,001 ppm. Fe: не более 0,02 ppm. Hg: не более 0,002 ppm. Ni: не более 0,005 ppm. Pb: не более 0,001 ppm. Zn: не более 0,01 ppm.

Аромадендрен. C15H24. (М.м. 204,4).

1139100. [489-39-4]. (1R,2S,4R,8R,11R)-3,3,11-

Триметил-7-метилентрицикло[6.3.0.02,4]ундекан. Прозрачная, почти бесцветная жидкость.

d420 : около 0,911. nD20 : около 1,497. [a]20D : около +12°.

Температура кипения: около 263°С.

Аромадендрен, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Масло чайного дерева. Содержание аромаденрена, рассчитанное методом нормализации, должно быть не менее 92 %.

Ацетилхлорид. С2Н3СIО. (М.м. 78,5).

1000800. [75-36-5].

Прозрачная бесцветная воспламеняющаяся жидкость с резким запахом. Разлагается в воде и 96 % спирте, смешивается с этиленхлоридом. Обращаться с осторожностью.

d2020 : около 1,10

Температурныепределыперегонки(2.2.11).

От 49°С до 53°С; должно перегоняться не менее

95 %.

Ацетоксивалереновая кислота. С17Н24О4. (М.м. 292,4). 1165800. [81397-67-3]. (2Е)-3- [(1RS,4S,7R,7aR)-1-(Ацетилокси)-3,7-диметил- 2,4,5,6,7,7а-гесагидро-1Н-инден-4-ил]-2-

метилпроп-2-еновая кислота.

Бесцветное или бледно-желтое вязкое масло.

Спектрофотомерия (2.2.25). Раствор в ме-

таноле Р должен иметь максимум поглощения при 216 нм.

# Бензин. Бензин авиационный. Прозрачная бесцветная жидкость. Температура начала перегонки: не ниже

40°С. При температуре 105°С перегоняется 50% бензина. При температуре 180°С перегоняется 97,5% бензина. Остаток не более 1,5%.

Кислотность (количество миллиграммов калия гидроксида, идущее на нейтрализацию 100 мл бензина): не более 1,2.

Йодное число (2.5.4): не более 10. Содержание серы: не более 0,05%. Водорастворимые кислоты и щелочи долж-

ны отсутствовать.

# Берберина бисульфат. C20H18NO4·HSO4. (М.м. 433,4). [633-66-9]. Берберина сульфат.

Берберина сульфат кислый.

Ярко-желтые игольчатые кристаллы или темно-желтый порошок. Малорастворим в воде и этаноле.

Бибензил. C14H14. (M.м. 182,3). 1011200. [103-29-7]. 1,2-дифенилэтан.

Кристаллический порошок белого цвета. Практически нерастворим в воде, очень легко растворим в метиленхлориде, легкорастворим в ацетоне, растворим в 96 % спирте.

Температура плавления: 50—53°С.

(–)-α-Бисаболол. С15Н26О. (М.м. 222,4). 1128800. [23089-26-1]. (2S)-6-Метил-2-[(1S)-

4-метилциклогекс-3-енил]гепт-5-ен-2-ол. Левоменол.

Бесцветная вязкая жидкость со слабым характерным запахом, практически нерастворим в воде, легкорастворим в 96 % спирте, метаноле, толуоле, в жирных маслах и эфирных маслах.

d2020 : от 0,925 до 0,935. nD20 : от 1,492 до 1,500.

[a]20 : от –54,5° до –58,0°. Определение проводят вDрастворе 50 мг/мл в 96 % спирте Р.

(–)-α-Бисаболол, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Масло ромашки. Используют раствор 4 г/л в циклогексане Р. Содержание (–)-α-бисаболола должно быть не менее 95,0 %, рассчитанное методом нормализации.

Борной кислоты раствор, насыщенный, охлажденный. 1011801.

К 3 г кислоты борной Р прибавляют 50 мл воды Р, встряхивают в течение 10 мин. Помещают на 2 ч в холодильник.

Быстрый синий В, соль. См. Прочный си-

ний В, соль.

4. Реактивы

49

Валенцен. С15Н24. (М.м. 204,4). 1152100.

[4630-07-3]. 4βН,5α-эремофила-1(10),11-диен. (1R,7R,8aS)-1,8a-Диметил-7-(1-метилэтенил)- 1,2,3,5,6,7,8,8a-октагидронафтален.

Маслянистая бесцветная до светло-желтого цвета жидкость с характерным запахом. Практически нерастворим в воде, растворим в 96 % спирте.

d420 : около 0,918. nD20 : около 1,508.

Температура кипения: около 123°С.

Валенцен, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Апельсиновое масло. Содержание валенцена, рассчитанное методом нормализации, должно быть не менее 90 %.

Валереновая кислота. С15Н22О2. (М.м.

234,3). 1165700. [3569-10-6]. (2Е)-3-[(4S,7R,7aR)- 3,7-Диметил-2,4,5,6,7,7а-гесагидро-1Н-инден-4-

ил]-2-метилпроп-2-еновая кислота. Температура плавления: от 134 °С до 138 °С.

Вода дистиллированная, деионизиро-

ванная. 1095508.

Деионизированную воду Р получают дистилляцией. Значение удельного сопротивления не менее 18 Om·m.

Гиамин 1622 . С27Н42СlNO2. (М.м. 448,10). N-бензил-N,N-диметил-N-4-(1,1,3,3-тетра­метил­ ­

бутил)феноксиэтоксиаммония хлорид. Порошок белого цвета. Содержит не менее

99,0 % С27Н42СlNO2.

0,004 М раствора гиамина 1622.

1,864 г гиамина 1622 растворяют в воде Р, доводят объем раствора тем же растворителем до 1000,0 мл и перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц.

Установка титра. 0,030 г натрия додецил-

сульфата Р растворяют в 30 мл воды Р, прибав-

ляют 15 мл хлороформа Р, 10 мл смешанного раствора димидия бромида и сульфанилового синего Р и титруют приготовленным раствором гуамина1622,энергичновстряхивая,доперехода окраски хлороформного слоя от розовой к серой.

# Гидроксиламина раствор щелочной Р3.

Раствор А. 10 г гидроксиламина гидрохло-

рида Р растворяют в воде Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор В. 10 г натрия гидроксида Р раст-

воряют в воде Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Непосредственно перед использованием смешивают растворы А и В (1:2, об/об).

# 20-Гидроксиэкдизон. С27Н44О7. (М.м. 480,6). [5289-74-7]. 2β,3β,14α,20β,22,25-Гекса­ ­гидрокси-

7-холестен-6-он. Экдистерон. β-Экдизон­ . Полиподин А.

Содержит не менее 95 % С27Н44О7.

Глутаровая кислота. C5H8O4. (М.м. 132,1).

1149700. [110-94-1]. Пентандионовая кислота. Белый кристаллический порошок.

Деканаль. С10Н20О. (М.м. 156,3). 1149200. [112-31-2]. Дециловый альдегид.

Маслянистая бесцветная жидкость с характерным запахом апельсина. Практически нерастворим в воде, растворим в хлороформе.

d420 : от 0,825 до 0,829.

nD20 : от 1,420 до 1,430.

Температура кипения: от 207°С до 209°С.

Деканаль, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Апельсиновое масло. Содержание деканаля, рассчитанное методом нормализации, должно быть не менее 99 %.

# Диазореактив Р1. Диазотированный сульфацил.

К 7,0 г натрия сульфацетамида Р прибавляют50млводыР,9млкислотыхлористоводо-

родной Р и доводят водой Р до объема 100,0 мл. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, ставят в ледяную баню, прибавляют 50 мл воды Р, 0,2 мл раствора

100 г/л натрия нитрита Р. Доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Используют свежеприготовленный раствор.

5,7-Дигидрокси-4-метилкумарин. С10Н8О4. (М.м. 192,2). 1149400. [2107-76-8]. 5,7-дигидр­о­ кси-4-метил-2Н-1-бензопиран-2-он.

Светлый желтоватый порошок, практически нерастворим в воде, умеренно растворим в 96 % спирте.

Температура плавления: от 295°С до 303°С.

1,1-Диметилэтилметиловый эфир Р1.

1126400.

Содержит не менее 99,5 % C5H12O. d2020 :около 0,741.

nD20 : около 1,369.

Температура кипения: около 55°С.

# Железа (III) аммония сульфата раствор

Р7.

0,5 г железа (III) аммония сульфата Р по-

мещают в колбу со шлифом, прибавляют 25 мл

2 М раствора хлористоводородной кислоты,

встряхивают, выдерживают в течение 12—16 ч и фильтруют.

Срок годности раствора 1 мес.

Изокверцитрозид. С21Н20О12. (М.м. 464,4).

1136500. [21637-25-2]. 2-(3,4-Дигидроксифенил)-

50	Государственная фармакопея Республики Беларусь

3-(β-D-глюкофуранозилокси)-5,7-дигидрокси-4Н- 1-бензопиран-4-он. 3,3’,4’,5,7 - Пентагидро­ ­кси­ флавон­ -3-глюкозид. Изокверцитрин.

Изопулегол. C10H18O. (М.м. 154,2). 1139600. [89-79-2]. (–)-Изопулегол. (1R,2S,5R)-2-Изопро­ пенил-5-метилциклогексанол.

d420 :около 0,911. nD20 : около 1,472.

Температура кипения: около 91°С.

Изопулегол, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Масло мяты перечной, со следующими изменениями:

––колонка капиллярная кварцевая длиной от 30 м (толщина слоя 1 мкм) до 60 м (толщина слоя 0,2 мкм) и внутренним диаметром 0,25—0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 Р;

––деление потока: 1:100.

Содержание изопулегола должно быть не менее 99 %, рассчитанное методом нормализации.

# Индикаторная бумага универсальная.

Используют готовые тест-полоски с соответствующей шкалой значений рН от 0 до 14. При определении рН тест-полоску погружают на 1—2 с в испытуемую жидкость так, чтобы она была равномерно смочена. Быстро вынув тестполоску, немедленно сравнивают ее окраску с цветовой стандартной шкалой.

Калия йодида йодированный раствор Р1.

1070505.

500 мг йода Р и 1,5 г калия йодида Р растворяют в воде Р и доводят до объема 25 мл этим же растворителем.

Камфен. С10Н16. (М.м. 136,2). 1139200. [79- 92-5]. 2,2-Диметил-3-метиленбицикло[2.2.1]гептан.

Камфен, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Розмариновое масло. Содержание камфена, рассчитанное методом нормализации, должно быть не менее 90 %.

Кар-3-ен. С10Н16. (М.м. 136,2). 1124000. [498- 15-7]. 3,7,7-Триметилбицикло[4.1.0]гепт-3-ен.

4,7,7-Триметил-3-норкарен.

Жидкость с характерным запахом, малорастворим в воде, растворим в органических растворителях.

d2020 : около 0,864.

nD20 : от 1,473 до 1,474. [a]20D : от +15° до +17°.

Температура кипения: от 170°С до 172°С.

Кар-3-ен, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Масло мускатного ореха. Содержание кар-3-ена, рассчитанное методом нормализации, должно быть не менее 95,0 %.

β-Кариофиллен. C15H24. (М.м. 204,4).

1101000. [87-44-5]. (Е)-(1R,9S)-4,11,11-триметил- 8-метиленбицикло[7.2.0]ундец-4-ен.

Маслянистая жидкость, практически нерастворим в воде, смешивается с 96 % спиртом.

d417 : около 0,905.

nD20 : около 1,492. [a]15D : около –5,2°.

Температура кипения14: от 129°С до 130°С.

β-Кариофиллен, используемый в газовой хроматографии, должен выдерживать следующее дополнительное испытание.

Количественное определение. Газовая хро-

матография (2.2.28), как указано в статье Гвоздичное масло, с использованием испытуемого образца в качестве испытуемого раствора. Площадь основного пика должна составлять не менее 98,5 % от суммы площадей всех пиков.

# β-Каротин. С40Н56. (М.м. 536,9). [7235-40-7]. (Е)-3,7,12,16-тетраметил-1,18-бис(2,6,6-

триметилциклогекс­ -1-енил)октадека- 1,3,5,7,9,11,13,15,17-нонаен. Провитамин А.

От темно-красного до коричневого цвета кристаллический порошок.

Хорошо растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Температура плавления: от 178°С до 184°С.

Кверцетина дигидрат. С15Н10О7 · 2Н2О. (М.м. 338,2). 1138100. 2-(3,4-Дигидроксифенил)-

3,5,7-тригидрокси-4Н-1-бензопиран-4-он. Желтые кристаллы или желтоватый поро-

шок. Практически нерастворим в воде, растворим в ацетоне и метаноле.

Вода (2.5.12): не более 12,0 %. Определение проводят из 0,100 г испытуемого образца.

Количественное определение. Жидкостная хроматография (2.2.29), как указано в статье Листья гинкго. Содержание безводного кверцетина, рассчитанное методом нормализации, должно быть не менее 90 %.

# Конвалатоксин. С29Н42О10. (М.м. 550,6). [508-75-8].3β,5α,14-Тригидрокси-19-оксо-5β,20[22]-

карденолид­ 3-[6-дезокси-α-L-маннопиранозид. Строфантидина­ α-L-рамнопиранозид.

п-Крезол. С7Н8О. (М.м. 108,1). 1153100. [106-44-5]. 4-Метилфенол.

Бесцветный, или белые кристаллы, или кристаллическая масса.

d2020 : около 1,02.