2.9. Правило Бергонье-Трюбондо. Радиочувствительность опухолей в зависимости от фазы клеточного цикла. Физико-химические процессы в тканях при радиационном воздействии. Виды клеточной гибели.

Правило Бергонье-Трюбондо: РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ТКАНЕЙ ПРЯМО ПРОПОРЦИОНАЛЬНА ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ И ОБРАТНО ПРОПОРЦИОНАЛЬНА СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ.

Опухоли наиболее радиочувстительны в фазе премитоза и митоза клеточного цикла, менее чувствительны – в фазе пресинтеза и синтеза.

Физико-химические процессы в тканях при радиационном воздействии:

Излучение  ионные пары  свободные радикалы (Н₂О₂, ОН^-, Н₃О⁺, Н⁺, е-)  химические изменения  биологические эффекты.

Этапы воздействия излучения:

1. физико-химическая стадия

2. химические повреждения (образование свободных радикалов)

3. биомолекулярные повреждения (белков, нуклеиновых кислот)

4. ранние биологические эффекты (гибель клеток организма)

5. отсроченные биологические эффекты (возникновение опухоли)

Виды клеточной гибели:

а) интерфазная

б) репродуктивная

2.10. Лучевая терапия: источники излучения, классификация методов облучения по цели и по методологии. Показания и противопоказания к лучевому лечению онкологических больных.

Лучевая терапия – метод лечения опухолей при помощи ионизирующих излучений.

Источники излучения:

1. Искусственные или естественные радионуклиды

2. Электрофизические аппараты (бетатрон, рентгеновские аппараты, линейные ускорители электронов)

Методы облучения по методологии:

а) дистанционные методы:

1. гамма-терапия

2. тормозное излучение

3. быстрые электроны

4. рентгенотерапия

Каждый из методов может быть статическим или динамическим.

б) контактные методы:

1. внутриполостной

2. внутритканевой

3. аппликационный

4. радиохирургический

5. короткофокусная рентгенотерапия

6. метод избирательного накопления радиофармпрепарата

Методы облучения по цели:

1. радикальная лучевая терапия

2 профилактическая лучевая терапия

3. паллиативная лучевая терапия

4. симптоматическая лучевая терапия

Условия для проведения лучевой терапии:

а) морфологическая верификация диагноза

б) радиочувствительность опухоли:

1) чувствительные опухоли: лимфомы; все низкодифференцированные опухоли; мелкоклеточный рак легкого; семинома; тимома; базалиома; саркома Юинга

2) не чувствительные опухоли: плоскоклеточный рак (все локализации), аденокарцинома (все локализации), все высокодифференцированные опухоли, меланома, мягкотканные злокачественные опухоли.

в) отсутствие противопоказаний:

- геморрагического синдрома

- активного туберкулеза

- нарушения функций печени и почек

- инфаркта миокарда острого и в течение 6 мес после него

Однако! Облучение не обладает высокой избирательностью. Радиочувствительность опухолей и нормальных тканей часто оказывается сходной, поэтому предложены методы радиомодификации:

- ГБО (гипербарическая оксигенация)

- нормобарическая гипоксирадиотерапия

- гипертермия

- гипергликемия

- электроноакцепторные соединения

- химиопрепараты

- использование радиопротекторов

2.11. Химиотерапия опухолей. Основные группы лекарственных противоопухолевых препаратов. Показания и противопоказания к лекарственному лечению онкологических больных.

Химиотерапия - метод лечения онкологических больных с использованием лекарственных препаратов, тормозящих пролиферацию или необратимо повреждающих злокачественные клетки.

Противоопухолевый эффект достигается:

а) прямым действием (основной механизм)

б) увеличением времени генерации клеток

в) нанесением раковой клетке повреждений, из-за которых она перестает метастазировать

г) стимуляцией иммунных и регуляторных реакций

Основные группы лекарственных противоопухолевых препаратов:

1. Алкилирующие препараты: замещают атом водорода на алкилирующую группу; активны в фазе G2 и M:

- хлорэтиламины – производные бис- (бета-хлорэтил) амина (азотистые аналоги иприта)

- этиленимины

- производные нитрозометилмочевины

2. Антиметаболиты: являются антагонистами веществ, обеспечивающих нормальный метаболизм; активны в фазе G2 и S:

- антагонисты фолиевой кислоты

- аналоги пурина

- аналоги пиримидина

3. Антибиотики: взаимодействуют с ДНК, изменяя ее матричную активность в процессах репликации и транскрипции; активны в фазе M:

- адриамицин (доксорубицин), блеомицин, актиномицин Д, брунеомицин, рубомицин и др.

4. Вещества растительного происхождения: нарушают митоз; активны в фазе M или G2:

- алкалоиды (винкристин, винбластин, колхамин и др.) – активны в фазе M

- эпиподофиллотоксины (этопозид, VP 16, VP 16-213) - активны в фазе G2

5. Производные платины: взаимодействуют с ДНК; активны в фазе M:

- цисплатин, карбоплатин, платидиам

Противопоказания к химиотерапии:

- нечувствительность опухоли

- запущенный процесс в сочетании с кахексией

- декомпенсация хронических заболеваний

- беременность

- глубокая старость и возраст менее 6 месяцев

- наличие метастазов в ЦНС (относительное противопоказание)

- первичные изменения в крови (лейкоциты<3000; тромбоциты <100 000)

Методики химиотерапии:

1. По целевому назначению: самостоятельный метод и дополнительный метод (адъювантный или неоадъювантный)

2. По режиму: монохимиотерапия, полихимиотерапия, интенсивная или высокодозная

3. По способу применения: системная, локальная, регионарная

Варианты полихимиотерапии:

а) цитостатик + цитостатик

б) цитостатик + гормон

в) цитостатик + антидот

Принципы полихимиотерапии:

1. Цитотоксический (применяются препараты, различающиеся механизмом действия)

2. Токсикологический (препараты с разной токсичностью)

3. Биохимический (применяются вещества, вызывающие различные биологические нарушения)

4. Цитокинетический (необходимость синхронизации клеток по циклу)

Опухоли, излечиваемые химиотерапией:

- лимфобластный лейкоз у детей (50%)

- трофобластическая болезнь (90%)

- лимфогранулематоз (40-50%)

- лимфома Беркитта (95%)

- некоторые опухоли яичка (70%)

- опухоль Вильямса (50-70% в начальных стадиях, без операции)

Высокая чувствительность к химиотерапии:

- неходжкинские лимфомы

- саркома Юинга

- ретинобластома

- мелкоклеточный рак легкого

- рак предстательной железы

Опухоли, чувствительные к химиотерапии (50% ремиссии):

- миеломная болезнь

- рак яичников

- нейробластома

- остеогенная саркома

- некоторые опухоли головы и шеи

Опухоли, резистентные к химиотерапии:

- все опухоли ЖКТ

- немелкоклеточный рак легкого

- рак почки

- меланома

- рак щитовидной железы

- опухоли полости рта

- рак шейки матки и вульвы

- рак гортани