bushma_farma
.pdfМеханизм действия. Блокируют D2 (большинство нейро-
лептиков) и D4 (клозапин, оланзапин, рисперидон) рецепторы в ЦНС.
Действие.
1.Антипсихотическое. Устраняют симптомы шизофрении (бред, галлюцинации, апатия, эмоциональная тупость, нарушение социальной адаптации).
2.Седативное. Неспецифически тормозят психические процессы. ↓ Реагирование ЦНС на стимулы. Устраняют психомоторное возбуждение и агрессию. Недостатки седативного действия: торможение мыслительных процессов, моторных реакций, сонливость. По седативному действию превосходят седативные, снотворные, анксиолитики. Не вызывают эйфорию. Может развиться дисфория, депрессия, эмоциональная индифферентность.
3.Снотворное. Это продолжение их седативного действия
сувеличением дозы.
4.Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС (общие анестетики, снотворные, анальгетики). Используют для нейролептанальгезии (нейролептик дроперидол ↑ действие опиоидного анальгетика фентанила).
5.Анксиолитическое. Устраняют страх, тревогу у больных с психозами.
6.Противорвотное. Блокируют дофаминовые рецепторы хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра.
Применение.
1.В психиатрии. Шизофрения (иногда в комбинации с антидепрессантами и литием). Маниакально-депрессивный психоз в фазе мании. Неманиакальные ажитированные состояния (взрывное поведение; чаще в комбинации с бензодиазепинами). Синдром Туретта и болезнь Альцгеймера (для нормализации нарушений поведения). Депрессия (с антидепрессантами для профилактики ажитации и психоза).
2.Непсихиатрические показания. Рвота центрального генеза. [Примечание. Прохлорперазин применяют только как противорвотное]. Зуд (прометазин). Предоперационная подготовка (прометазин для успокоения). Обезболивание (дропери-
211
дол + фентанил для нейролептанальгезии). Упорная икота
(хлорпромазин).
Побочное действие.
1.Ранние экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм): мышечная ригидность, тремор, акинезия). Следствие блокады D2-рецепторов неостриатума.
2.Поздние экстрапирамидные расстройства (тардивная дискинезия): непроизвольные причмокивания губ, жевательные
илатеральные движения челюстей, хореоформные движения
конечностей). Следствие Uр-регуляции D2-рецепторов неостриатума.
3.Злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригидность, гипертермия (до 42◦С), тахикардия, спутан-
ность сознания, кома, смерть. Следствие быстрой блокады D2- рецепторов неостриатума.
4.Депрессия. Следствие мощного седативного действия.
5.↑ Пролактина в крови и галакторея. Следствие блокады D2-рецепторов передней доли гипофиза.
6.↑ Аппетита и массы тела. Следствие блокады D2- рецепторов гипоталамуса.
7.Гипотензия, ортостатический коллапс. Следствие блокады α1-адренорецепторов в сосудах.
8.Тахикардия, нарушения аккомодации, сухость во рту, торможение перистальтики ЖКТ. Следствие блокады периферических мускариновых рецепторов.
9.Обострение эпилепсии. Следствие ↓ судорожного порога нейронов ЦНС.
Сравнительная характеристика
Производные фенотиазина с алифатической цепью
(хлорпромазин, левомепромазин). Слабое антипсихотиче-
ское, сильное седативное действие. Эффективны при психомоторном возбуждении. Часто вызывают депрессию, редко – экстрапирамидные расстройства. Часто развиваются побочные эффекты, обусловленные блокадой мускариновых и α1- адренорецепторов.
212
Производные фенотиазина с пиперазиновым циклом
(трифлуоперазин, тиопроперазин, флуфеназина деканоат,
перфеназин). Сильное антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации), слабое седативное действие. Часты экстрапирамидные расстройства. Редко – ортостатистическая гипотония. [Примечание. Флуфеназина деканоат вводят 1 раз в 2-4 недели. Удобен в амбулаторной практике].
Производные фенотиазина с пиперидиновым циклом
(тиоридазин, пипотиазин). Слабое антипсихотическое действие. По седативному действию занимают промежуточное положение между предыдущими группами. Экстрапирамидные расстройства развиваются реже, чем у других производных фенотиазина.
Производные бутирофенона (галопидол, трифлупери-
дол, дроперидол). См. производные фенотиазина с пиперазиновым циклом. [Примечание. Исключение – дропередол. Применют только для нейролептанальгезии из-за сильного седативного действия].
Производные тиоксантена (хлорпротиксен, тиотиксен).
См. производные фенотиазина с алифатической цепью. [Примечание. Седативное действие слабее. Реже вызывают депрессию].
Другие (клозапин, оланзапин, рисперидон). Это атипич-
ные нейролептики. Названы так потому, что не вызывают экстрапирамидные расстройства. [Примечание. Блокируют не D2-, а D4-рецепторы]. Сильное антипсихотическое действие.
Анксиолитики
Определение. Это психоседативные лекарственные средства, устраняющие эмоциональную неустойчивость, напряжение, тревогу, страх, дезадаптацию. Эффективны при неврозах и пограничных состояниях.
Классификация (рис. 13.3)
213
Рисунок 13.3. Анксиолитики
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
Механизм действия. Возбуждают бензодиазепиновый рецептор в ЦНС, сопряженный с рецептором ГАМК. В результате улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором и ↑ частота открытия хлорных каналов. Больше хлора проникает в нейроны. Усиливается их торможение.
Побочное действие. Сонливость, замедление двигательных реакций, нарушения памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, ↓ либидо, кожные высыпания. При приеме > 6 месяцев – толерантность, психическая и физическая зависимость, синдром отмены.
Агонисты серотониновых рецепторов
Буспирон
Механизм действия. Частичный агонист 5-НТ1А- рецепторов в лимбической системе.
214
Побочное действие. Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, понос.
Другие
Мепробамат
Механизм действия. Тормозит подкорковые центры, ретикулярную формацию, лимбическую систему.
Побочное действие. Аллергия, диспепсия, сонливость, тяжесть в конечностях, атаксия, эйфория, толерантность, психическая зависимость.
Гидроксизин
Механизм действия. См. мепробамат.
Взаимодействие. С депрессантами ЦНС (общие анестетики, барбитураты, анальгетики). Результат – ↑ действия последних.
Спирт этиловый
Механизм действия. Повышает текучесть мембран нейронов. Ингибирует возбудимые глутаматные рецепторы в ЦНС.
Побочное действие. Поражение печени и ЖКТ, толерантность, физическая зависимость, синдром отмены, ослабление краткосрочной памяти, эмоциональная лабильность, парестезии конечностей, синдром Вернике-Корсакова, фолиеводефицитная анемия, кардиомиопатия, аритмии, артериальная гипертензия, гинекомастия, атрофия яичек, алкогольный синдром плода, иммунодефициты, рак, убийства, самоубийства.
Золпидем, зопиклон
Механизм действия. Возбуждают собственные рецепторы в ЦНС, сопряженные с рецептором ГАМК. Далее см. бензодиазепины.
Применение анксиолитиков. Неврозы, малосонница. Для подготовки к операции (↓ страх, меньше аритмий). Судороги
(клоназепам, диазепам), спастичность (диазепам), алкоголь-
ный абстинентный синдром (хлордиазепоксид).
Седативные
Определение. Это лекарственные средства химически и фармакологически неоднородных групп, оказывающие успокаивающее действие за счет ↓ возбудимости и реактивности ЦНС к различным стимулам.
Классификация (рис. 13.4)
215
CЕДАТИВНЫЕ
БРОМИДЫ
НАТРИЯ БРОМИД КАЛИЯ БРОМИД БРОМКАМФОРА
РАСТИТЕЛЬНЫЕ
НАСТОЙКА ВАЛЕРИАНЫ НАСТОЙКА ПУСТЫРНИКА НАСТОЙКА ПАССИФЛОРЫ
КОМБИНИРОВАННЫЕ
КОРВАЛОЛ
ВАЛОКОРМИД
ВАЛОСЕДАН
Рисунок 13.4. Седативные
Бромиды (натрия бромид, калия бромид, бромкамфора).
Механизм действия. ↑ Торможение ЦНС.
Применение. Неврастения, неврозы, истерия, раздражительность, малосонница, начальные формы артериальной гипертензии, эпилепсия, хорея.
Токсичность (бромизм)
Клиника. Насморк, кашель, конъюнктивит, слабость, ↓ памяти, кожная сыпь.
Меры помощи. Натрия хлорид. [Примечание. Cl - – антагонист Br -].
Растительные седативные
Настойка валерианы
Механизм действия. ↓ Возбуждение ЦНС.
Действие. Облегчает наступление сна, углубляет его. Применение. Возбуждение, малосонница, неврозы сер-
дечно-сосудистой системы, спазмы ЖКТ.
Настойка пустырника. См. настойка валерианы
Применение. Повышенная нервная возбудимость, неврозы, ранние стадии артериальной гипертензии.
216
Настойка пассифлоры. См. настойка валерианы
Применение. Возбудимость, малосонница. Взаимодействие. С депрессантами ЦНС (снотворные,
опиоидные анальгетики). Результат – ↑ действия последних.
Комбинированные седативные
Механизм действия. ↑ Торможение и ↓ возбуждение ЦНС.
Применение. Неврозы с раздражительностью, нерезко выраженные спазмы коронарных сосудов, тахикардия, малосонница, спазмы кишечника, ранние стадии артериальной гипертензии.
РЕЗЮМЕ
Отличие нейролептиков от анксиолитиков (табл. 13.1)
Таблица 13.1. Сравнительная характеристика нейролептиков и анксиолитиков
Критерий |
Нейролептики |
Анксиолитики |
Психоз |
Устраняют |
Не устраняют |
(бред, галлюцинации) |
|
|
Возбуждение, агрессия |
Устраняют |
Действуют слабо |
Эмоции |
Индифферентность, |
Улучшают настроение, |
|
дисфория |
эйфория |
Применение |
Психозы |
Неврозы |
217
14. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОМОТОРНЫЕ И ПСИХОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СТИМУЛЯТОРЫ
Михаил Бушма
«Чем дольше зреет месть, тем слаще её плоды»
Антидепрессанты
Определение. Это лекарственные средства, ослабляющие депрессию, возвращающие интерес к жизни, активность, оптимизм.
Классификация групп (рис. 14.1)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА
НОРЭПИНЕФРИНА И СЕРОТОНИНА НОРЭПИНЕФРИНА СЕРОТОНИНА
ИНГИБИТОРЫ МАО
Рисунок 14.1. Группы антидепрессантов
218
Блокаторы обратного нейронального захвата норэпинефрина и серотонина
Классификация (рис. 14.2)
БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА НОРЭПИНЕФРИНА И СЕРОТОНИНА
I ПОКОЛЕНИЕ
АМИТРИПТИЛИН
НОРТРИПТИЛИН
ИМИПРАМИН
ДОКСЕПИН
II ПОКОЛЕНИЕ
АМОКСАПИН
БУПРОПИОН
III ПОКОЛЕНИЕ
ВЕНЛАФАКСИН
НЕФАЗОДОН
Рисунок. 14.2. Блокаторы обратного нейронального захвата норэпинефрина и серотонина
I Поколение (трициклические)
Действие: 1) антидепрессивное, 2) седативное. Антидепрессивное. ↑ Настроение (только у больных де-
прессией). Исчезает подавленность, апатия, чувство вины, эмоциональная тупость. ↑ Интерес к жизни. [Примечание. Эффект развивается через 2-3 недели от начала лечения].
Применение. Депрессия, фобии, хроническая боль (отдельно или в комбинации с фенотиазиновыми нейролептика-
ми), энурез (имипрамин).
Побочное действие Обусловленное блокадой мускариновых рецепторов. Рас-
плывчатое изображение предметов, обострение глаукомы, сухость во рту, запор, задержка мочеотделения, тахикардия, аритмии, нарушения мышления (максимальные у амитрипти-
лина, доксепина).
Обусловленное блокадой α1-адренорецепторов. Ортостатическая гипотония, рефлекторная тахикардия.
219
Обусловленное блокадой Н1-рецепторов в ЦНС. Успокое-
ние (максимальное у амитриптилина, доксепина).
Другое побочное действие. ↑ Массы тела, ↓ половой функции, судороги. Слабовыраженная психическая зависимость с легкими симптомами отмены.
Передозировка Клиника. Блокады, аритмии, возбуждение, судороги, ↑
температуры тела. Недержание мочи и кала. Угнетение дыхания, апное. Кома, шок, метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Лечение аритмий. Лидокаин, пропранолол, фенитоин, физостигмин. [Примечание, Хинидин, прокаинамид проти-
вопоказаны].
Лечение метаболического ацидоза. Натрия гидрокарбо-
нат.
Лечение гипокалиемии. Калия хлорид. Взаимодействие
1.С алкоголем и седативными. Результат – ↑ седативного действия.
2.С гуанетидином, метилдопой, клонидином. Результат
–↓ гипотензивного действия последних.
II Поколение – гетероциклические. См. трициклические.
Побочное действие. Обусловлено блокадой D2-рецепторов. Клиника. Симптомы паркинсонизма (акатиазия, тардивная
дискинезия), аменорея, галакторея (амоксапин). Передозировка амоксапина Клиника. Судороги, плохо поддающиеся лечению.
Бупропион
Побочное действие. Амфетаминоподобное психостимулирующее. [Примечание. Не обладает М-холино- и α- адреноблокирующим действием].
III Поколение (гетероциклические)
Венлафаксин
Фармакокинетика. Быстро элиминирует. Т 1/2 < 10ч.
Нефазодон
Побочное действие. Редко вызывает ортостатическую гипотонию.
220