bushma_farma

3.Гипотензивное действие. Механизм: 1) ↓ сердечного

выброса (β1), 2) ↓ секреции ренина (β1), 3) ↓ чувствительности барорецепторов, 4) торможение ЦНС.

Другое полезное действие. ↓ Секреции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления.

Применение

1.Стенокардия. Механизм. ↓ Потребность миокарда в кислороде. ↓ Загрудинные боли.

2.Инфаркт миокарда. Предотвращает развитие повторного инфаркта. ↓ Площадь поражения. ↓ Частоту внезапных смертей от аритмий после инфаркта. Ускоряет выздоровление. Механизм: блокирует повреждающее действие на сердце эндогенного эпинефрина.

3.Артериальная гипертензия, суправентрикулярные тахиаритмии, феохромоцитома.

4.Мигрень. Механизм. Блокирует вызываемое эпинефрином расширение сосудов ЦНС (β2 ).

5.Тиреотоксикоз. Механизм. Пропранолол ↓ симпатическую стимуляцию. При остром приступе («тиреоидная буря») спасает от смерти, защищая от аритмий. [Примечание. При лечении пропранололом нельзя выполнять интенсивные физические упражнения. Сердце не ответит тахикардией на эндогенный эпинефрин. Возникает утомляемость].

Фармакокинетика. Т ½ = 2-4 часа. Побочное действие

1.Сужение бронхов. Пропранолол обладает потенциально смертельным побочным действием у больных астмой. Со-

кращение бронхов (β2) препятствует вдоху. Сообщалось о случаях смерти больных бронхиальной астмой от асфиксии, которым по небрежности ввели пропранолол.

2.Сужение периферических сосудов. Механизм. ↓ Сер-

дечного выброса (β1) приводит к ↓ АД. Гипотония запускает рефлекторное сужение периферических сосудов со ↓ тока кро-

ви к пальцам (холодные руки). Кроме того, блокирует β2- рецепторы в сосудах скелетных мышц, препятствуя их расширению эпинефрином.

3.Задержка Na+. ↓ Пропранололом АД вызывает ↓ почечного кровотока. Задерживается Na+. ↑ Объем плазмы. [При-

141

мечание. Гипертоникам пропранолол назначают с мочегонными для профилактики задержки Na+].

4.Брадикардия. Следствие 1-блокады в пейсмекере.

5.Гипотония. Следствие ↓ сердечного выброса.

6.Сонливость, адинамия, заторможенность, быстрая

утомляемость [следствие ↓ сердечной деятельности ( 1) и АД. Гипоксия ЦНС, торможение гликогенолиза ( 2)]. Депрессии, психозы, ↓ концентрации внимания (например, при вождении автомобиля) ( -блокада в ЦНС) (рис. 9.8).

СПАЗМ БРОНХОВ	СНИЖЕНИЕ ВЫБРОСА	БРАДИКАРДИЯ	ГИПОТОНИЯ

Na

СУЖЕНИЕ СОСУДОВ

ЗАДЕРЖКА Na

СОНЛИВОСТЬ

АДИНАМИЯ

Рисунок 9.8. Некоторые побочные эффекты пропранолола

7.Аритмии после отмены. [Примечание. Дозу пропранолола постепенно ↓ в течение 1 недели для профилактики аритмий].

8.Нарушения метаболизма глюкозы. ↓ Распад гликогена и

секреция глюкагона ( 2). Может развиться гипогликемия. Абсолютное противопоказание. Обструктивные заболева-

ния легких.

Тимолол

Применение. 1. Артериальная гипертензия (парентерально). 2. Хроническая открытоугольная глаукома (местно). [Примечание. Не влияет на аккомодацию].

Соталол

Применение. Суправентрикулярные тахиаритмии. Токсичность. Аритмии.

142

Надолол

Применение. Профилактика мигрени. Механизм. Предотвращает сужение внутренней и расширение наружной сонной артерии.

Пиндолол

Действие. Частичный агонист. Механизм. Возбуждает β- адренорецепторы слабее эндогенного эпинефрина. Это равносильно блокаде (рис. 9.9).

Рисунок 9.9. Действие агонистов, антагонистов и частичных агонистов β-адренорецепторов

143

β1-Адреноблокаторы

Ацебутолол. [Примечание. Разработан для больных бронхиальной астмой].

Механизм действия. Блокирует β1-адренорецепторы в 50 – 100 раз сильнее, чем β2. Частичный агонист.

Действие. ↓ Сердечный выброс.

Применение при артериальной гипертензии. Полезен больным с нарушенной функцией легких, вызванной астмой или курением и гипертоникам, страдающим сахарным диабетом. [Примечание. Не нарушает гомеостаз глюкозы].

Побочное действие. Слабо блокирует β2-рецепторы сосудов скелетных мышц. Поэтому ощущение холодных пальцев, частый побочный эффект β1-, β2-, β3-блокаторов встречается редко.

Атенолол, метопролол. См. ацебутолол. [Примечание.

Полные антагонисты].

Эсмолол

Применение. Суправентрикулярная тахиаритмия, гипертонический криз, инфаркт миокарда.

Фармакокинетика. Ультракороткого действия. Т ½ – 10 мин. Его эфирная связь разрушается эстеразой эритроцитов. Метаболиты неактивны. В результате, во вовремя постоянной инфузии, быстро достигается лечебная концентрация. При ее прекращении, заканчивается действие эсмолола.

β2-Адреноблокаторы

Бутоксамин. Не применяется.

-, -Адреноблокаторы (рис. 9.10)

β-, α- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ЛАБЕТАЛОЛ

КАРВЕДИЛОЛ

Рисунок 9.10. -, α-Адреноблокаторы

144

Лабеталол

Действие. Обратимый -, -блокатор. 1-Блокада приводит к расширению сосудов кожи, слизистых, внутренних органов; β1-блокада – к ↓ сердечного выброса. Поэтому при гипертоническом кризе действует сильно и быстро.

Применение. Больные артериальной гипертензией с ↑ сопротивлением току крови (например, старики), гипертонический криз.

Побочное действие. См. α- и β-блокаторы.

Карведилол

Применение. Хроническая сердечная недостаточность. Механизм. У этих больных компенсаторно активируется симпатическая система для стимуляции сердца. Однако его стимуляция эпинефрином ухудшает функцию. -Блокада ослабляет это действие. Улучшается состояние больных.

Антагонисты дофамина. Это блокаторы: 1) адренергических нейронов, 2) рецепторов дофамина.

Блокаторы адренергических нейронов. См. выше.

Блокаторы рецепторов дофамина

D1. Не применяются.

D2: 1) противорвотные, 2) типичные нейролептики. D4. Атипичные нейролептики.

Блокаторы рецепторов дофамина будут рассмотрены в соответствующих темах.

РЕЗЮМЕ (табл. 9.1)

145

Таблица 9.1. Применение адренергических антагонистов

Лекарственные	Блокада	Применение
средства	рецептора
Блокаторы адренергических нейронов
Метирозин, резер-	-	Феохромоцитома
пин, гуанетидин		↑АД
	α-Адреноблокаторы
		Болезнь Рейно, эндартериит, акро-
		цианоз, атеросклеротическая ган-
		грена, трофические язвы, пролеж-
Феноксибензамин	α1, α2	ни, вяло заживающие раны, обмо-
		рожения, нейрогенная дисфунк-
		ция, параплегики, аденома проста-
		ты, ↑АД при феохромоцитоме
Фентоламин	α1, α2	Диагностика феохромоцитомы
		Обморожения
Дигидроэрготамин	α1, α2	Болезнь Рейно, мигрень
Ницерголин	α1, α2	Нарушения мозгового и перифе-
		рического кровообращения
Празозин,	α1	↑АД
теразозин
Доксазозин	α1	↑АД, аденома простаты
Урапидил	α1	↑АД, криз
		Стенокардия, инфаркт миокарда,
Пропранолол	β1, β2, β3	↑АД, суправентрикулярная тахи-
		аритмия, феохромоцитома, ми-
		грень, тиреотоксикоз
Соталол	β1, β2, β3	Суправентрикулярная		тахиарит-
		мия
Надолол	β1, β2, β3	Профилактика мигрени
Пиндолол	β1, β2, β3	Стенокардия, ↑АД,
	(частичный	суправентрикулярная тахиаритмия
	агонист)
Ацебутолол	β1 (частичный	↑АД
	агонист)
Атенолол,	β1	↑АД
метопролол
Эсмолол	β1	Инфаркт миокарда, гипертониче-
		ский криз,	суправентрикулярная
		тахиаритмия
Лабеталол	β, α	↑АД, криз
Карведилол	β, α	Хроническая	сердечная	недоста-

146

точность

147

ЧАСТЬ III. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦНС

10. ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ, СНОТВОРНЫЕ, СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

«Возьми меня – я лекарство, возьми меня – я галлюциноген» (Сальвадоре Дали о кетамине)

Группы нейротропных лекарственных средств центрального действия (рис. 10.1)

148

НЕЙРОТРОПНЫЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

УГНЕТАЮЩИЕ ЦНС

ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ СНОТВОРНЫЕ СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ АНКСИОЛИТИКИ СЕДАТИВНЫЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЦНС

ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ АНАЛЕПТИКИ

Рисунок 10.1. Группы нейротропных лекарственных средств центрального действия

Общая анестезия

Определение. Это обратимое торможение ЦНС (выключение сознания; угнетение: чувствительности, рефлекторных реакций, тонуса скелетных мышц).

Общие анестетики (рис. 10.2)

ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ

ЛЕТУЧИЕ ЖИДКОСТИ

ГАЛОТАН

ЭНФЛУРАН

ИЗОФЛУРАН

ДЕСФЛУРАН

ГАЗЫ

ЗАКИСЬ АЗОТА

НЕИНГАЛЯЦИОННЫЕ

БАРБИТУРАТЫ

ТИОПЕНТАЛ

ГЕКСОБАРБИТАЛ

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

МИДАЗОЛАМ

ДРУГИЕ

ПРОПОФОЛ

КЕТАМИН

Рисунок 10.2. Общие анестетики

149

Ингаляционные

Механизм действия. Существуют 2 теории.

1.Агонисты ГАМК. Открывают ГАМК-регулируемые Cl-- каналы. ↑ Поступление Cl- в нейроны. Возникает гиперполяризация мембран. Далее см. 2-ю теорию.

2.Растворяются в липидном бислое плазматической мем-

браны нейронов ЦНС. Это приводит к ↑ их текучести. Нарушается функционирование Nа+-каналов. Возникает гиперполяризация мембран. ↓ Возбудимость ЦНС. Развивается анестезия. [Примечание. Из-за разнообразия строения общих анестетиков, предпочтение отдается последней теории].

Летучие жидкости

Галотан

Действие. Сильный анестетик и анальгетик. Расслабляет матку.

Применение. В комбинации с другими анестетиками. До сих пор широко применяется в педиатрии.

Фармакокинетика. Метаболизируется с образованием гепатотоксичных метаболитов.

Побочное действие. Гепатиты (редкие, непредсказуемые, часто смертельные). [Примечание. У детей недоразвита функция печени. Медленно метаболизируется. Не гепатотоксичен]. Злокачественная гипертермия (особенно у детей). Механизм. ↑ Метаболизм в мышцах. ↓ АД за счет ↓ сердечного выброса. ↓ Кровоток в печени, почках. Вызывает брадикардию, аритмии. Механизм аритмий. ↑ Чувствительность миокарда к катехоламинам.

Энфлуран

Действие. Быстрое вхождение в анестезию и быстрый выход. Слабее галотана. ↓ АД за счёт ↓ сердечного выброса. Расслабляет матку.

Фармакокинетика. 2% Метаболизируется с образованием F‾, который выводится почками.

Побочное действие. ↓ АД за счет ↓ сердечного выброса. Противопоказания. Заболевания почек и при выскаблива-

нии матки.

150