bushma_farma

Применение. Шок (кроме кардиогенного, там предпочте-

ние отдают добутамину).

Побочное действие. Тахикардия, снижающая эффективность кровообращения. Кратковременное (быстро метаболизируется).

Фенолдопам

Механизм действия. D 1-агонист.

Действие. Сильнее допамина расширяет сосуды почек и брыжейки.

Применение. Сердечная и острая почечная недостаточность, гипертонический криз.

Побочное действие большинства адренергических агонистов. Тошнота, головная боль. Кровоизлияние в ЦНС (следствие ↑АД). Малосонница, сверхактивность, тремор и страх (следствие стимуляции симпатической системы). При передозировке – состояние, напоминающее параноидную шизофрению. Синусовая тахикардия, аритмии (следствие ↑ проводимости и возбудимости миокарда). Стимуляция сердца может привести к стенокардии и инфаркту миокарда. Предельная осторожность – при лечении стариков, больных артериальной гипертензией и стенокардией. Эпинефрин может вызвать отек легкого (рис. 8.10).

Рисунок 8.10. Побочное действие адренергических агонистов

131

РЕЗЮМЕ (табл. 8.2.)

Таблица 8.2. Применение адренергических агонистов

Фармакологическая			Лекарственные	Применение
группа			средства
			Изопреналин	Острый приступ бронхиаль-
КАТЕХОЛАМИНЫ				ной астмы (ингаляционно)
	быстрое начало и			Для стимуляции сердца
короткая		продолжи-	Добутамин	Острая сердечная			недоста-
тельность действия;				точность		(кардиогенный
	не	назначаются		шок)
через рот.			Эпинефрин	Острый приступ бронхиаль-
Не	проникают через			ной астмы
гематоэнцефалический				Анафилактический шок
барьер				Для	удлинения		действия
				местных анестетиков
			Норэпинефрин	Шок
			Допамин	Шок
			Фенилэфрин	Насморк
НЕ				Суправентрикулярная тахи-
КАТЕХОЛАМИНЫ				аритмия
			Нафазолин	Насморк
В сравнении с катеха-			Клонидин	Артериальная гипертензия
ламинами:			Сальбутамол	Бронхоспазм
	действуют		Фенотерол	Преждевременные роды
дольше,			Амфетамин	Как	стимулятор		ЦНС для
	эффективны при			лечения детей с синдромом
приеме через рот				нарушения внимания
			Эфедрин	Насморк. Бронхиальная аст-
				ма
			Метараминол	Острая гипотензия

132

9. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ

Михаил Бушма

«Не всё достигнутое можно потрогать» (Мари А. Лоберг)

Блокируют: 1) адренергические нейроны, 2) адренорецепторы.

Блокаторы адренергических нейронов. Названы так пото-

му, что проникают в адренергические нейроны и блокируют отдельные стадии нейротрансмиссии.

Классификация (рис. 9.1)

БЛОКАТОРЫ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ

БЛОКАТОРЫ БИОСИНТЕЗА МЕДИАТОРА

МЕТИРОЗИН

БЛОКАТОРЫ ДЕПОНИРОВАНИЯ МЕДИАТОРА

РЕЗЕРПИН

БЛОКАТОРЫ ВЫДЕЛЕНИЯ МЕДИАТОРА

ГУАНЕТИДИН

Рисунок 9.1. Блокаторы адренергических нейронов

133

Блокаторы биосинтеза медиатора

Метирозин

Строение. α-Метилтирозин.

Механизм действия. Конкурентный ингибитор тирозингидроксилазы. В нейронах и надпочечниках тирозин не превращается в ДОФА и, затем, в дофамин, норэпинефрин, эпинефрин (рис. 9.2).

Рисунок 9.2. Механизм действия метирозина, резерпина и

гуанетидина

Действие. ↓ Содержание эпинефрина и норэпинефрина в крови.

Применение. Феохромоцитома. [Примечание. Это опухоль мозгового вещества надпочечников, секретирующая избыточные количества эпинефрина и норэпинефрина].

Взаимодействия. С феноксибензамином (см. ниже). Ре-

зультат – потенцированный синергизм у больных феохромоцитомой.

Блокаторы депонирования медиатора

Резерпин

Механизм действия. Блокирует депонирование дофамина, норэпинефрина, серотонина в везикулах. Недепонированный

134

медиатор разрушается МАО. ↓ Симпатическая функция

(рис. 9.2).

Действие. ↓ АД и ЧСС.

Применение. Артериальная гипертензия. Фармакокинетика. Медленное начало, длительное дей-

ствие. После прекращения приема действие продолжается несколько дней.

Побочное действие. Малосонница, ночные галлюцинации, депрессия с суицидными склонностями. Механизм: истощение моноаминов в ЦНС. Обостряет язвенную болезнь желудка и 12перстной кишки. Механизм: ↑ секрецию HCl. Импотенция, гинекомастия.

Блокаторы выделения медиатора

Гуанетидин

Механизм действия. Блокирует выделение норэпинефрина и дофамина в синапс (рис.9.2).

Действие. ↓ АД и ЧСС.

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, импотенция.

Блокаторы адренорецепторов (рис. 9.3)

БЛОКАТОРЫ

АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

,

Рисунок 9.3. Группы блокаторов адренорецепторов

α-Адреноблокаторы (рис. 9.4)

135

- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

1 , 2

ФЕНОКСИБЕНЗАМИН

ФЕНТОЛАМИН

ДИГИДРОЭРГОТАМИН

НИЦЕРГОЛИН

1

ПРАЗОЗИН

ТЕРАЗОЗИН

ДОКСАЗОЗИН

УРАПИДИЛ

2

ЙОХИМБИН

Рисунок 9.4. -Адреноблокаторы

1-, 2-Адреноблокаторы

Феноксибензамин

Строение. Похож на азотистый иприт.

Механизм действия. Образует ковалентную связь с - и-адренорецепторами. Блокада необратимая и неконкурентная. Только организм может преодолеть блок путем синтеза новых -адренорецепторов. Синтез происходит в течение 2-х суток. Феноксибензамин действует 14-48 часов после введения. Действие начинается через несколько часов. Это время, необходимое для его превращения в активную форму (рис. 9.5).

-Адренорецептор

Рисунок 9.5. Блокада феноксибензамином α-адренорецепторов

136

Действие. Расширение сосудов: кожи, слизистых, внутренних органов (α1). ↓ Сопротивление току крови и АД. Улучшается кровоснабжение тканей. Миоз, улучшение мочеотделения (α1). Тахикардия как следствие α2-блокады и рефлекторных эффектов.

Применение

1.Болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, атеросклеротическая гангрена, трофические язвы, пролежни, вяло заживающие раны, обморожения.

2.Нейрогенная дисфункция. Например, во время мочеиспускания спонтанно закрывается внутренний сфинктер мочевого пузыря. Феноксибензамин приводит к полному опорожне-

нию мочевого пузыря ( 1).

3.Параплегики. Это вегетативная гиперрефлексия. Например, болезненное мочеиспускание активирует симпатические рефлексы. Резко ↑АД. Кровоизлияние в головной мозг.

Феноксибензамин нормализует АД.

4.Аденома простаты. Улучшает мочеотделение ( 1).

5.Артериальная гипертензия, вызванная феохромоцитомой. [Примечание. Феноксибензамин препятствует сосудосуживающему действию избыточных количеств норэпинефрина и эпинефрина). ↓ АД].

Побочное действие. 1. Тахикардия [рефлекторно из-за ↓ АД]. 2. Ортостатическая гипотония. [Примечание. Не сокращаются периферические сосуды при переходе в вертикальное

положение ( 1)]. 3. Расстройство половой функции. [Механизм. Подавление семяизвержения ( 1-блокада в половом члене и семенных пузырьках) + ретроградная эякуляция – сперма попадает в мочевой пузырь (блокада 1-рецепторов внутреннего сфинктера мочевого пузыря – не закрывается)]. 4. Головокружение [гипоксия ЦНС вследствие ↓ АД]. 5. Тошнота, рвота, ↑ перистальтики ЖКТ [следствие преобладания парасимпатической иннервации]. 6. Заложенность носа [следствие расширения сосудов слизистой ( 1)] (рис. 9.6).

137

ТАХИКАРДИЯ

ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС

НАРУШЕНИЕ ПОЛОВОЙ
ФУНКЦИИ	ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ

Рисунок 9.6. Некоторые побочные эффекты феноксибензамина

Взаимодействие

1. С эпинефрином. Результат – эпинефрин не ↑, а ↓ АД

(обращение действия эпинефрина). Механизм. Сосуды кожи, слизистых, внутренних органов не суживаются, не ↑ АД (α1- блокада), а скелетных мышц – расширяются. АД ↓ как следствие β2-агонистического действия. 2. С норэпинефрином. Результат – менее выраженное ↑ АД. 3. С изопреналином. Результат – действие изопреналина не изменяется.

Фентоламин

Механизм действия. Конкурентный -блокатор.

Действие. См. феноксибензамин.

Применение: с диагностической, с лечебной целью.

Сдиагностической. У больных феохромоцитомой сильнее

↓АД, чем у гипертоников без опухоли.

Слечебной целью. 1. При обморожениях. Вызывает неприятное ↑ тока крови по пальцам из-за расширения артериол

(α1). 2. Болезнь Рейно. 3. Во время удаления феохромоцитомы. Фармакокинетика. Действует 4 часа.

Побочное действие. См. феноксибензамин + аритмии и боль в сердце.

138

Дигидроэрготамин. См. фентоламин.

Применение. Мигрень, болезнь Рейно.

Ницерголин Строение. Содержит кислоту никотиновую.

Действие. См. феноксибензамин + расширение сосудов ЦНС (действие кислоты никотиновой).

Применение. Нарушения мозгового и периферического кровообращения.

α1-Адреноблокаторы

Празозин, теразозин

Механизм действия. Конкурентные блокаторы.

Действие. ↓ Сопротивление току крови и АД за счет расширения сосудов. [Примечание. Из-за отсутствия α2- блокирующего действия тахикардия не развивается].

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Первая доза празозина часто вызывает чрезмерный эффект. Резко ↓ АД. Развиваются обмороки (действие «первой дозы»). Поэтому её ↓ в 4 раза. Назначают перед сном].

Доксазозин. См. теразозин.

Применение. Артериальная гипертензия, аденома проста-

ты.

Урапидил

Механизм действия. Тормозит сосудодвигательный центр + 1-блокада на периферии.

Применение. Тяжелая артериальная гипертензия, криз.

α2-Адреноблокаторы

Йохимбин. Не применяется.

β-Адреноблокаторы (рис. 9.7)

139

- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

1, 2, 3

ПРОПРАНОЛОЛ

ТИМОЛОЛ

СОТАЛОЛ

НАДОЛОЛ

ПИНДОЛОЛ

1

АЦЕБУТОЛОЛ

АТЕНОЛОЛ

МЕТОПРОЛОЛ

ЭСМОЛОЛ

2

БУТОКСАМИН

Рисунок 9.7. β-Адреноблокаторы

β1-, β2-, β3-Адреноблокаторы

Пропранолол Строение. Напоминает изопреналин.

Механизм действия. Конкурентный блокатор. Препятствует возбуждению рецепторов эндогенным норэпинефрином и, особенно, эпинефрином.

Действие

Сердечно-сосудистая система. ↓ Сократимость, прово-

димость, возбудимость, автоматизм. Обладает действием:

1)антиангинальным, 2) антиаритмическим, 3) гипотензивным.

1.Антиангинальное действие. Это ↓ боли в сердца. Меха-

низм: 1) ↓ потребности миокарда в кислороде за счет ↓ энергетических затрат сердца в результате ↓ сердечного выброса и брадикардии, 2) перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных очагов, 3) ↓ чувствительности миокарда к стимуляции эпинефрином. Всё это полезно при стенокардии.

2.Антиаритмическое действие. Механизм: 1) устранение аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, 2) ↓ гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел, 3) ↑ рефрактерного периода.

140