bushma_farma
.pdfФармакокинетические взаимодействия. При длительном потреблении спирта этилового индуцируются цитохромы P450. При отсутствии поражения печени это сопровождается ↑ метаболизма других лекарственных средств. Напротив, однократное применение спирта этилового может ↓ метаболизм других лекарственных средств за счет прямого вмешательства в данный процесс или изменения печеночного кровотока. Комбинация спирта этилового с фенотиазиновыми нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, седативными и снотворными приводит к ↓ биотрансформации последних, ↓ психомоторных реакций, что опасно при вождении автомобиля.
Фармакодинамические взаимодействия. Спирт этиловый ↑ действие седативных, снотворных, вазодилататоров, оральных гипогликемических лекарственных средств, а также антит-
ромбоцитарное действие кислоты ацетилсалициловой.
Взаимодействие с дисульфирамом. См. ниже. Применение в медицине. Антисептическое и раздражаю-
щее лекарственное средство для обтираний и компрессов. Для изготовления настоек, экстрактов, средств для наружного применения.
Медико-биологические проблемы хронического алкоголиз-
ма. Толерантность, физическая зависимость, синдром отмены, ослабление памяти, синдром Вернике-Корсакова, нарушения зрения, гепатотоксичность, поражения ЖКТ, панкреатиты, анемии, ↓ свертываемости крови, аритмии, бесплодие, алкогольный синдром плода; иммунодефицит и, как следствие, риск возникновения рака.
Социальные проблемы хронического алкоголизма. Убий-
ства, самоубийства, несчастные случаи, расходы общества на лечение алкоголиков, распад семьи, амотивационный синдром.
Направления лечения хронического алкоголизма: 1) меди-
каментозное, 2) немедикаментозное.
161
Принципы медикаментозной терапии хронического алкоголизма
Классификация лекарственных средств (рис. 10.4)
Рисунок 10.4. Лекарственные средства, применяемые при алкоголизме
162
Рвотные (апоморфин, эметин, баранца отвар), вызыва-
ющие отрицательные сердечно-сосудистые реакции (ксанти-
нола никотинат, кислота никотиновая), ингибиторы альдегиддегидрогеназы (дисульфирам, метронидазол, фуразоли-
дон, циамид). Применяют в качестве средств выработки отрицательной условно-рефлекторной реакции на спирт этиловый.
Баранца отвар
Действие. Вызывает сильную вегетативную реакцию, слюноотделение, потливость, фибрилляции мышц, ↓ АД, урежение дыхания, общее тягостное состояние, сильную и длительную (2-6 ч) тошноту и многократную (5-8 раз) рвоту. Тошнота ↑ спиртом этиловым и табаком. При приёме спиртных напитков с баранца отваром вырабатывается отвращение к алкоголю. К концу сеанса не только алкогольные напитки, но даже слово «водка» вызывают тошноту и рвоту.
Дисульфирам
Механизм действия. Ингибирует альдегиддегидрогеназу. ↓ Окисление ацетальдегида до ацетата.
Действие. Через несколько минут после приема алкоголя + дисульфирама и в течение 0,5–нескольких часов развивается гиперемия лица, пульсирующая головная боль, тошнота, рвота, потоотделение, гипотензия, психоз, тахикардия, гипервентиляция, чувство страха, озноб. [Примечание. На непьющего не влияет].
Применение. Дисульфирам – вспомогательное лекарственное средство. Лечение им можно начинать только при условии, если больной не принимал спирт этиловый последние 24 часа. Больных следует информировать о содержании спирта этилового в лекарственных средствах. Вместе с ди-
сульфирамом назначают спирт этиловый. При этом выраба-
тывается отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртных напитков. При длительном лечении развивается не-
переносимость спирта этилового.
Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Максимум действия – через 12 часов. Скорость элиминации низкая. Действие может продолжаться несколько дней после последней дозы.
Радотер. Это специальная форма дисульфирама, предназначенная для лечения больных хроническим алкоголизмом.
163
При внутримышечной имплантации таблетки действует долго. В связи с тем, что при их применении дисульфирам длительно сохраняется в организме, во избежание опасных реакций необходимо строго воздерживаться от приема любых спиртных напитков.
Побочное действие. Нарушения сердечно-сосудистой, периферической и центральной нервной систем, функций ЖКТ, печени. Аллергия, гастриты, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки, тромбофлебиты. Острые психозы, напоминающие острый алкогольный параноид, галлюцинации, делирий.
Циамид
Состав. СаСN2+, лимонная кислота.
Схема лечения. Принимают 1 неделю. Потом, через 4 часа после последней таблетки, дают 20-40 мл водки. Реакция аналогичная дисульфирамовой, но протекает легче.
Для снятия или облегчения симптомов абстиненции при-
меняют бензодиазепины (хлордиазепоксид, диазепам, фе-
назепам) и геминейрин. При алкогольной депрессии – антидепрессанты. При алкогольной коме – налоксон.
Для снижения тяги к алкоголю – бромокриптин, нал-
трексон, литонит, акампросат.
Литонит Строение. Литиевая соль кислоты никотиновой.
Механизм действия. ↑ Гемодинамику и метаболические процессы в ЦНС (действие кислоты никотиновой). ↓ Аффективные расстройства (действие лития).
Применение. Для ↓ влечения к алкоголю и абстиненции, а также при острой алкогольной интоксикации.
Побочное действие. Симптомы, вызываемые кислотой никотиновой (покраснение лица и верхней части туловища, ощущение прилива крови к голове, крапивница). [Примечание. При внутривенном введении больной должен находиться в горизонтальном положении].
Противопоказания. Беременность, острая почечная недостаточность, отравления, непереносимость кислоты никоти-
новой.
Акампросат
164
Строение. Производные таурина.
Механизм действия. Конкурентный антагонист глутамата по отношению к NМDАрецепторам. Агонист ГАМК.
Применение. 1–2 раза в день, 1 год.
Побочное действие. Спутанность сознания, понос, рвота, боли в животе, аллергия, гиперкальциемия (кальцификация тканей, аритмии).
Другие спирты
Классификация (рис.10.5)
ДРУГИЕ СПИРТЫ
МЕТАНОЛ
ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ
Рисунок 10.5. Другие спирты
Метанол
Происхождение. Продукт перегонки древесины. Применение. Растворитель и топливо.
Фармакокинетика. Всасывается через кожу, дыхательные пути и в ЖКТ. Распределяется. Окисляется алкогольдегидрогеназой до формальдегида, муравьиной кислоты и СО2. Выводится в незначительных количествах в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом, потом и мочой. Не связывается с углем ак-
тивированным.
Токсичность. Обусловлена фолатзависимым образованием муравьиной кислоты.
Лечение отравления (рис. 10.6)
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МЕТАНОЛОМ
СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ ФОМЕПИЗОЛ
Рисунок 10.6. Лекарственные средства, применяемые при отравлении метанолом
165
Спирт этиловый. Основной фермент метаболизма метанола в печени – алкогольдегидрогеназа. Спирт этиловый имеет к ней более высокое сродство. Поэтому насыщение им фермента ↓ образование токсичного формиат-метаболита метанола.
Фомепизол
Механизм действия. Ингибитор алкогольдегидрогеназы. Применение. Отдельно, или в комбинации со спиртом
этиловым, при отравлении метанолом и этиленгликолем. Этиленгликоль Применение. Растворитель.
Фармакокинетика. Метаболизируется алкогольдегидрогеназой до щавельной кислоты.
Токсичность. Соли щавелевой кислоты откладываются в канальцах почек, вызывая острую почечную недостаточность. Щавельная кислота вызывает ацидоз.
Лечение отравления. Спирт этиловый + фомипезол.
[Примечание. Предупреждают развитие метаболического ацидоза].
РЕЗЮМЕ ОБЩИХ АНЕСТЕТИКОВ Ингаляционные анестетики ↓ потребление миокардом
кислорода и мукоцилиарный транспорт в дыхательных путях. Длительная анестезия приводит к ↑ слизи в бронхах, ателектазам и инфекциям дыхательных путей. Но они расширяют бронхи. Это используют при астматическом статусе.
Недостатки и польза общих анестетиков (рис. 10.7)
166
Ингаляционные
|
Недостатки |
|
Польза |
|
Слабая анестезия |
Не влияет на мозговое крово- |
|
|
|
|
обращение |
|
Нет расслабления |
|
Не влияет на ССС |
|
мышц |
|
Быстрое начало/выход |
|
|
|
Безопасен, не раздражает ды- |
|
|
|
хательные пути |
|
|
|
Анальгезия |
|
ЗАКИСЬ АЗОТА |
|
ГАЛОТАН |
Недостатки |
Польза |
↓ Кровоток в мозге, печени, почках
Гепатотоксичен
↓ АД
Брадикардия
↑ Чувствительность миокарда к катехоламинам
Аритмии
Хорошее обезболивание
Наилучший в педиатрии
Расслабляет бронхи
|
|
ИЗОФЛУРАН |
|
|
|
Миорелаксант |
|
|
АД |
Быстрый выход |
|
Не влияет на сердечный вы- |
|||
|
Тахикардия |
||
брос |
|||
|
Дыхания |
||
Не токсичен |
|||
|
|
||
|
|
Не изменяет внутричерепное |
|
|
|
давление |
|
|
|
Не ↑ чувствительность мио- |
|
|
|
карда к катехоламинам |
|
|
|
Расслабляет матку |
|
|
|
167 |
Неингаляционные
|
|
ТИОПЕНТАЛ |
|
|
|
Недостатки |
|
Польза |
|
|
Нет обезболивания |
|
|
|
|
Плохое расслабление |
|
Быстрое начало |
|
|
мышц |
|||
|
|
↑ Устойчивость ЦНС к |
||
|
Ларингоспазм |
|||
|
гипоксии (эффект ги- |
|||
|
|
|
||
↓ Дыхания |
|
бернации) |
|
|
КЕТАМИН |
|
|
Недостатки |
|
Польза |
|
↑ АД |
|
|
|
↓ Дыхание |
|
Сильное обезболива- |
|
Галлюцинации |
|
ние |
|
↑ Мозгового кровотока |
|
Расширение бронхов |
|
Нет расслабления |
|
|
|
мышц |
|
|
Рисунок 10.7. Недостатки и польза общих анестетиков
168
11. АНАЛЬГЕТИКИ
Михаил Бушма, Кирилл Бушма
«Жизнь – не догорающая свеча, жизнь – пылающий костёр»
Ноцицептивная система. Это система, обеспечивающая поступление болевых ощущений в мозг.
Сообщения о боли в головной мозг идут по двум путям
(рис. 11.1).
Рисунок 11.1. Ноцицептивная система
169
Первый путь. Миелинизированные быстропроводящие толстые волокна. Их активация – острая боль. Информация о боли идет от болевых рецепторов через таламус – в сенсорную и двигательную области задней центральной извилины коры. Выполняет функцию предупреждения. Немедленно доставляет информацию в мозг о повреждении, его размерах и локализации. Отвечает на вопрос: «где болит»?
Второй путь. Безмиелиновые медленно проводящие тонкие волокна. Их активация – хроническая боль. Информация о боли идет от болевых рецепторов через ретикулярную формацию, гипоталамус, таламус, лимбическую систему – в верхнюю лобную и теменную извилину коры. Большое число синапсов, отсутствие миелиновой оболочки и меньшая толщина волокон замедляют прохождение импульсов. Отвечает на вопрос: «как болит»?
Боль передают: ацетилхолин, норэпинефрин, дофамин, серотонин, субстанция Р.
Антиноцицептивная система. Тормозит поступление в мозг болевых ощущений.
Взаимосвязь ноцицептивной и антиноцицептивной си-
стем. На телах нейронов ноцицептивной системы имеются синапсы с аксонами нейронов антиноцицептивной системы. Нейроны антиноцицептивной системы выделяют медиаторы, состоящие из аминокислот: 1) β-эндорфин (31 аминокислота), 2) энкефалин (5 аминокислот), 3) динорфин. Они возбуждают опиоидные рецепторы на телах нейронов ноцицептивной системы: эндорфин – мю (μ), энкефалин – дельта (δ), динорфин – каппа (κ).
Возбуждение μ- и δ-рецепторов вызывает: ↓ боли и дыхания, эйфорию, физическую зависимость, успокоение. Возбуждение κ-рецепторов – анальгезию, миоз, успокоение (табл.
11.1).
170