bushma_farma

6.При шизофрении у больных, устойчивых к нейролептикам. Используют: 1) лития карбонат + нейролептик, 2) карбамазепин + нейролептик.

7.Для коррекции агрессивного и конфликтного поведения

узаключенных.

8.Лейкопении. [Примечание. Вызывает лейкоцитоз за счет ↑ лейкопоэза].

Побочное действие. Тремор, дизартрия, атаксия, заторможенность, эмоциональная индифферентность, гиперкинезы, синдром отмены. Обратимая полиурия за счет ↓ способности собирательных трубочек задерживать воду под действием антидиуретического гормона. Это приводит к выведению воды. Развивается нефрогенный несахарный диабет. Устойчив к вазопрессину, но проходит при лечении амилоридом. Возможен хронический интерстициальный нефрит. ↓ Гломерулярная фильтрация. [Примечание. При лечении лития карбонатом следует избегать дегидратации и связанного с ней ↑ концентрации лития в моче]. Лития карбонат тормозит синусовый узел (блокады, экстрасистолы). Вызывает тошноту, рвоту, понос, металлический привкус. Угнетает щитовидную железу, семенники.

Токсичность Плод. Пороки развития сердца (особенно аномалия

Эбштейна-Барра).

Грудные дети. Летаргия, цианоз, снижение рефлексов (особенно сосательного и Моро), гепатомегалия. [Примечание. Экскретируется с молоком].

Взрослые. Малая широта терапевтического действия. Иатрогенные передозировки встречаются чаще, чем умышленные. Связаны с кумуляцией лития, особенно при гипонатриемии, применении мочегонных, ↓ функции почек, беременности.

Лечение интоксикации. Гемо- и перитонеальный диализ. Правила применения лития карбоната. 1. Исходный и в

процессе лечения контроль электролитов, мочевины, азота, креатинина в крови; лейкоцитарной формулы, ЭКГ, функции

щитовидной железы. 2. Каждые 3 дня измерение концентрации лития в крови. 3. Избегать избытка или недостатка Na+ в пище.

241

4. Дробный прием суточной дозы (для профилактики раздражения ЖКТ).

Карбамазепин

Действие. ↓ Чувствительность ЦНС к перепадам настрое-

ния.

Побочное действие. Апластическая анемия, агранулоци-

тоз.

Натрия вальпроат

Механизм действия. ↓ Биотрансформацию ГАМК.

Клоназепам

Механизм действия. ↑ Ток Сl- в нейроны за счет возбуждения бензодиазепинового рецептора, который связан с рецептором ГАМК. Улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором. Чаще открываются хлорные каналы.

Побочное действие. Успокоение.

РЕЗЮМЕ Психозомиметики, особенно мескалин и псилоцибин, ис-

пользуются в религиозных обрядах многих народов. Развивающиеся эффекты расцениваются людьми как «божий дар». Это способствует как привлечению новых верующих в религиозную секту, так и распространению наркоманий.

242

ЧАСТЬ IV.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ

16. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК И МИОМЕТРИЙ

Михаил Бушма

«Величайшее чудо на земле – рождение ребенка»

Мочегонные

Определение. Это лекарственные средства, задерживающие реабсорбцию электролитов и воды в канальцах почек, увеличивающие скорость и объем мочеотделения, ликвидирующие избыточную гидратацию тканей и отеки.

Классификация (рис. 16.1)

243

МОЧЕГОННЫЕ

ИНГИБИТОРЫ

КАРБОАНГИДРАЗЫ

АЦЕТАЗОЛАМИД

ПЕТЛЕВЫЕ

ФУРОСЕМИД

БУМЕТАНИД ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА ТОРСЕМИД

ТИАЗИДЫ

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

ХЛОРТАЛИДОН

ИНДАПАМИД

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ

СПИРОНОЛАКТОН

ТРИАМТЕРЕН

АМИЛОРИД

ОСМОТИЧЕСКИЕ

МАННИТОЛ

Рисунок 16.1. Мочегонные

Ингибиторы карбоангидразы

Ацетазоламид

Механизм действия. Ингибирует карбоксигидразу в проксимальных извитых канальцах нефронов. ↓ Транспорт HCO3- из просвета проксимального канальца в кровь. Блокируется обмен H+ и Na+. ↑ Выведение Na+ и HCO3- с мочой.

Действие. Мочегонное. Применение

1.С тимололом при хронической открытоугольной глаукоме. Механизм. Блокирует карбоангидразу в цилиарном теле.

↓Выделение бикарбоната в жидкость глаза. ↓ Внутриглазное давление.

2.С противоэпилептическими лекарственными средствами для ↑ их действия при больших и малых припадках эпилепсии. Механизм. Блокируют карбоангидразу в эпителии хориоидального сплетения мозга. ↓ Выделение бикарбоната в ликвор.

↓Количество ликвора и его pH. Противоэпилептическое действие.

3.Для профилактики высотной болезни у альпинистов. Механизм. См. механизм его противоэпилептического действия.

244

4.С натрия гидрокарбонатом для ускорения выведения

слабых кислот (например, кислоты ацетилсалициловой) при отравлениях. Механизм. ↓ Выход HCO3‾ из мочи в кровь. Подщелачивается моча. В щелочной моче слабые кислоты ионизируются. Блокируется их выход из мочи в кровь. Ослабляются симптомы интоксикации.

5.С другими мочегонными для профилактики гипокалиемии и связанного с ней метаболического алкалоза.

6.Гиперфосфатемия.

Петлевые

Фуросемид

Механизм действия. Блокирует Na+/K+/ Cl- ко-транспортер в эпителии толстого сегмента восходящей части петли Генле. ↓ Выход из мочи в кровь Na+, K+, Cl- .

Действие. Мочегонное. Применение

1.Острый отек легких у больных хронической сердечной недостаточностью.

2.С натрия хлорида раствором 0,9 % (изотоническим)

для инъекций при гиперкалиемии.

3.Острая почечная недостаточность [Примечание. Способствует «промыванию» канальцев нефронов, препятствуя их обструкции].

4.Для форсирования диуреза при отравлениях соединениями, содержащими Br ˉ, J ˉ, F ˉ. Механизм. Блокируют их выход из мочи в кровь.

5.Отравления другими соединениями. [Примечание. Для компенсации потери с мочой NaCl одновременно вводят

натрия хлорид раствор 0,9 % (изотонический) для инъекций].

6.Гиперкальциемия. 7. Гипертонический криз. 8. Почечные отеки.

Буметамид

Действие. Более выраженное, чем у фуросемида.

Этакриновая кислота

245

Действие. В отличие от фуросемида, не ↑ выделение бикарбоната. Существенно не нарушает электролитный состав крови.

Торсемид

Действие. Сильное и длительное, в сравнении с фуросе-

мидом.

Тиазиды

Гидрохлортиазид

Механизм действия. Тиазидная группа блокирует Na+/K+ ко-транспортер в эпителии дистальных извитых канальцев. ↓ Выход из мочи в кровь. Na+, K+.

Действие. Мочегонное. Применение

1.Артериальная гипертензия.

2.Хроническая сердечная недостаточность. [Примечание.

↓Объем внеклеточной жидкости. Исчезают отеки].

3.Гиперкальциурия. [Примечание. ↓ Выведение Ca++ c

мочой].

4.Почечные отеки.

5.Несахарный диабет (вместо антидиуретического гормона для ↑ осмолярности мочи). Парадоксально, но тиазиды ↓ диурез при несахарном диабете с 11 до 3 литров мочи/сутки.

Хлорталидон

Применение. При неэффективности гидрохлортиазида.

Индапамид

Механизмы действия. ↓ Реабсорбцию Na+ и Cl-. ↑ Синтез простагландина Е2 (сосуды расширяются). Блокирует Ca++- каналы (сосуды расширяются).

Применение. Один из высокоэффективных диуретиков при ↑ АД и хронической сердечной недостаточности.

Калийсберегающие

Спиронолактон

Происхождение. Синтетический антагонист альдостерона. Механизм действия. Пролекарство. Превращается в действующее вещество – канренон. Он проникает в цитозоль клеток эпителия, выстилающих просвет собирательных трубочек.

246

Связывается с внутриклеточным рецептором для альдестерона. Образуется неактивный комплекс канренон-рецептор альдостерона. Комплекс не проникает в ядро. ↓ Синтез Na+/K+ котранспортера. Блокируется выход Na+ из мочи в кровь и секреция из крови в мочу K+, H+.

Действие. Мочегонное. Развивается медленно (необходимо время для образования канренона).

Применение. 1. В комбинации с другими мочегонными для профилактики вызываемой ими гипокалиемии. 2. Вторичный гиперальдостеронизм, проявляющийся задержкой Na+ и развивающийся при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, почечных отеках. [Примечание. Другие мочегонные могут ухудшить состояние].

Побочное действие. Гинекомастия, импотенция, гиперкалиемия, ацидоз (из-за блокады секреции К+ и Н+).

Триамтерен, амилорид

Механизм действия. Блокируют транспорт Na+ из мочи в кровь в собирательных трубочках.

Действие. Мочегонное. Развивается быстро.

Осмотические

Маннитол

Механизм действия. Не проникают из мочи в кровь. Удерживает воду в почечных канальцах.

Действие. Мочегонное.

Применение. 1. Профилактика острой почечной недостаточности при гемолизе эритроцитов. [Примечание. «Промывает» канальцы, предупреждая их обструкцию гемоглобином]. 2. Для ↓ внутричерепного давления при заболеваниях и травмах ЦНС. [Примечание. ↓ Содержание воды в нейронах]. 3. Для ↓ внутриглазного давления перед операцией на глазу.

Сравнительная характеристика мочегонных

Ингибиторы карбоангидразы. Слабые. Выводят с мочой бикарбонат. Вызывают метаболический ацидоз. Действуют быстро.

247

Петлевые. Сильнодействующие. ↓ В крови Na+, Ca++, Mg++, K+. Ототоксичны. Вызывают гиперурикемию, гиповолемию, аллергию.

Тиазиды. Средней силы. Наиболее часто применяются. ↓ В крови Na+, K+; ↑ Ca++, холестерин, липопротеиды низкой плотности, глюкозу.

Калийсберегающие. Очень слабые. Триамтерен и амило-

рид действуют быстро.

Осмотические. Сильнодействующие. ↑ Объем крови и внеклеточной жидкости. Выводят с мочой только воду. Могут привести к обезвоживанию и гипернатриемии.

Лекарственные средства, способствующие выведению мочевых конкрементов

Определение. Это лекарственные средства, применяемые при почечно-каменной болезни, характеризующейся образованием в чашечках и лоханках камней из веществ, входящих в состав мочи.

Предрасполагающие факторы: аномалии развития мочевыводящих путей, травмы, инфекции, дискинезии; нарушение моче-, щавелекислого и фосфорно-Ca++ обменов; ↓ защитных коллоидов в моче и появление центров кристаллизации при инфекциях мочевыводящих путей. Многие труднорастворимые соли содержатся в моче в перенасыщенном состоянии. Легко выпадают в виде песка при изменении pH.

Кристаллы солей могут образоваться: 1) в щелочной (фосфаты, карбонаты) и 2) кислой (ураты, оксалаты, сульфаниламиды) моче.

Лекарственная терапия по удалению мочевых конкре-

ментов: 1) лекарственные средства, изменяющие pH мочи; 2) спазмолитики.

Лекарственные средства, изменяющие рН мочи. Подкис-

ление мочи будет препятствовать кристаллизации фосфатов, карбонатов. Подщелачивание – уратов, оксалатов, сульфаниламидов.

248

Классификация лекарственных средств (рис. 16.2)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИЗМЕНЯЮЩИЕ рН МОЧИ

ПОДКИСЛЯЮЩИЕ

АММОНИЯ ХЛОРИД

КИСЛОТА ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ РАЗВЕДЕННАЯ

АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА

ПОДЩЕЛАЧИВАЮЩИЕ

СОЛИМОК

БЛЕМАРЕН УРАЛИТ-У «МАГУРЛИТ»

Рисунок 16.2. Лекарственные средства, изменяющие рН мочи

Лекарственные средства, подкисляющие мочу

Аммония хлорид (NН4Cl, «нашатырь»)

Механизм действия. В печени метаболизируется: 2 NН4Cl→СО(NН2)2 + 2Н2О + 2НCl (подкисляет мочу).

Действие. Диуретическое, подкисляющее (кровь, мочу), отхаркивающее.

Применение. Метаболический алкалоз, фосфатные и карбонатные камни, бронхит.

Побочное действие. Тошнота, рвота.

Противопоказания. Острые поражения почек (из-за возможного развития некомпенсированного ацидоза).

Кислота хлористоводородная разведенная

См. «Лекарственные средства, регулирующие функции органов пищеварительной системы».

Аскорбиновая кислота. См. «Витаминные препараты».

Лекарственные средства, подщелачивающие мочу

Солимок

Состав. Калия цитрат + натрия цитрат + кислота лимонная + сахар + тартазин (краситель).

249

Применение. Уратные камни.

Блемарен

Состав. Натрия цитрат + калия гидрокарбонат + кислота лимонная.

Уралит-У

Состав. Калия цитрат + натрия цитрат + кислота лимон-

ная.

«Магурлит» Состав. Содержит пиридоксин.

Действие. ↓ Образование оксалатов и оксалатурию.

Спазмолитики, применяемые для удаления мочевых конкрементов (рис. 16.3)

СПАЗМОЛИТИКИ

МИОТРОПНЫЕ

ПАПАВЕРИН

ДРОТАВЕРИН

АНТАГОНИСТЫ МУСКАРИНА

АТРОПИН

ПЛАТИФИЛЛИН

МЕТАЦИН

КОМБИНИРОВАННЫЕ

ПИНАБИН

АВИСАН

УРОЛЕСАН

ЦИСТЕНАЛ

Рисунок 16.3. Спазмолитики, способствующие удалению мелких мочевых конкрементов

Миотропные

Папаверин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу. ↑ цАМФ.

Действие. ↓ Тонус и сократимость гладких мышц (мочеточников и др.).

Применение. Почечная колика, пилороспазм, холециститы, колиты, эндартерииты, импотенция. [Примечание. Инъек-

250