Панкреатит_2015

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (1)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СОМАТОСТАТИНА (ОКТРЕОТИДА)

Соматостатин («головной гормон кишечника» (Б.Р. Гельфанда) — циклический тетрадекапептид, который был впервые выделен из гипоталамуса овцы в 1973 году.

Позже его выявили в центральной и периферической нервной системе, вD-клетках и автономной нервной системе ПЖ, в желудке и двенадцатиперстной кишке, легких, надпочечниках, вилочковой железе.

ВЫДЕЛЕНЫ 2 МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФОРМЫ ПРИРОДНОГО СОМАТОСТАТИНА:

•  S-14 действует преимущественно как нейропептид (находится в D-клетках ПЖ, в желудке и 12 п.к.)

•  S-28 — как циркулирующий гормон (находится в кишечнике)

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (2)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СОМАТОСТАТИНА (ОКТРЕОТИДА)

Соматостатин оказывает комплексное регуляторное влияние на функциональное состояние ЖКТ и ПЖ.

В норме:

•  тормозит выделение (не синтез!) гормона роста, тиреотропного гормона в гипофизе,

•  в ЖКТ он угнетает секрецию гастрина, энтероглюкагона, мотилина, нейротензина, бомбезина, секретина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида,

•  в ПЖ угнетает секрецию инсулина, глюкагона, панкреатического полипептида.

•  угнетает желудочную секрецию, секрецию панкреатических ферментов и бикарбонатов, снижает кровоток в органах брюшной полости, замедляет прохождение содержимого по кишечнику блокирует всасывание воды, электролитов, нутритивных факторов в кишечнике.

•  ингибирует секрецию секретина слизистой оболочкой ДПК

•  понижает чувствительность к секретину рецепторных полей.

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (3)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СОМАТОСТАТИНА (ОКТРЕОТИДА)

В норме (продолжение):

•  Его эффект на панкреатическую секрецию заключается в снижении секреции ферментов и бикарбонатов ПЖ.

•  Соматостатин, продуцируемый слизистой оболочкой тонкой кишки, оказывает ингибирующее действие на секрецию ПЖ.

Выделение Соматостатин происходит при участии автономной нервной системы в ответ на поступление жиров и аминокислот с пищей.

Соматостатин ингибирует гемодинамику спланхнического бассейна, уменьшает спланхнический кровоток, а также кровоток в ПЖ.

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (4)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СОМАТОСТАТИНА (ОКТРЕОТИДА)

В норме (продолжение):

•  Его эффект на панкреатическую секрецию заключается в снижении секреции ферментов и бикарбонатов ПЖ.

•  Соматостатин, продуцируемый слизистой оболочкой тонкой кишки, оказывает ингибирующее действие на секрецию ПЖ.

Выделение Соматостатин происходит при участии автономной нервной системы в ответ на поступление жиров и аминокислот с пищей.

Соматостатин ингибирует гемодинамику спланхнического бассейна, уменьшает спланхнический кровоток, а также кровоток в ПЖ.

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (4)

В 1982 году фирма «Сандоз» (Швейцария) разработала длительно действующий синтетический аналог сандостатина, октапептид - «Сандостатин» (октреотид).

Период его полураспада составляет 90 - 120 минут, а фармакологическое действие продолжается 8 - 12 часов.

Доказано, что октреотид - мощный ингибитором базальной и стимулированной экзокринной панкреатической секреции у здоровых добровольцев.

Преимущества Октреотида перед Сандостатином:

•  более продолжительное действие;

•  метаболическая стабильность;

•  большая избирательность в отношении гормона роста;

•  более выраженно ингибирует глюкагон и инсулин

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (5)

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОКТРЕОТИДА:

•  Преимущественно связывается со 2-м и 5-м подтипами рецепторов сандостатина и тормозит выделение многих гормонов ЖКТ.

•  Торможение выделения холецистокинина приводит к значительному ослаблению сократительной функции желчного пузыря, что, в свою очередь, может привести к развитию желчнокаменной болезни (ЖКБ).

•  В контролируемых исследованиях показано повышение литогенности желчи и значительное увеличение билиарного сладжа с образованием желчных камней при.

•  Даже единичные дозы ОК ингибируют сократимость желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи у здоровых добровольцев.

•  При длительном же его применении у пациентов с акромегалией у 52 % больных были отмечены осложнения со стороны билиарного тракта: у 27 % больных — образование желчных камней, у 22 % — сладж желчи без камней, у 3 % — расширение желчных протоков.

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (6)

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОКТРЕОТИДА:

•  Подавляет елудочную секрецию путем торможения секреции гастрина, блокирования секреции гистамина.

•  Уменьшение синтеза панкреатических ферментов, подавление активности ацинарных клеток и снижение в них аккумуляции ферментов (снижение захвата ацинарными клетками ПЖ аминокислот из плазмы.

•  Тормозит эндокринную секрецию и снижает висцеральный и портальный кровоток.

•  Описаны случаи: развитие острого холецистита, восходящего холангита, механической желтухи, холестатического гепатита и панкреатита.

•  Доказано: Октреотид вызывает спазм сфинктера Одди, повышение активности амилазы

и нарушение оттока панкреатического секрета и желчи.

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД) (2)

1.  Heinrich S., Schafer M., Rousson V., Clavien P.A. Evidencebased treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms // Ann. Surg. — 2006. — Vol. 243(2). — P. 154-168.

2.  Imrie C.W., Benjamin I.S., Ferguson J.C. et al. A singlecentre double-blind trial of Trasylol therapy in primary acute pancreatitis // Br. J. Surg. — 1978. — Vol. 65. — P. 337-341.

3.  Isenmann R., ВисЫег M., Uhl W. et al. Pancreatic necrosis is an early ³inding in severe acute pancreatitis // Pancreas. — 1993. — Vol. 8. — P. 358-361.

4.  Jambrik Z., Gyongyosi M., Hegyi P. et al. Plasma levels of IL-6 correlate with hemodynamic abnormalities in acute pancreatitis in rabbits // Intensive Care Med. — 2002. — Vol. 28(12). —P. 1810-1818.

5.  Kaplan O., Kaplan D., Casif E. et al. Effects of delayed administration of octreotide in acute experimental pancreatitis // J. Surg. Res. — 1996. — Vol. 62(1). — P. 109-117.

6.  Karakoyunlar O., Sivrel E., Tanir N., Denecli A.G. High dose octreotide in the management of acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. — 1999. — Vol. 46(27). — P. 1968-1972.

7.  Kemmer T.P., Malferteiner P., Buchler M. et al. Inhibition of human exocrine pancreatic secretion by the long-acting somatostatin analogue octreotide (SMS 201-995) // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1992. — Vol. 6. — P. 41-50.

8.  Kronborg O., Bulow S., Joergensen P.M., Svendsen L.B. A randomized double-blind trial of glucagon in treatment of³irst attack ofsevere acute pancreatitis without associated biliary disease // Am. J. Gastroenterol. —1980. — Vol. 73. — P. 423-425.

9.  Ladas S.D., Raptis S.A. Conservative treatment of acute pancreatitis: the use of somatostatin // Hepatogastroenterology. — 1992. — Vol. 39(5).

— P. 466-469.

10.  Lankisch P.G., Koop H., Winckler K. et al. Somatostatin therapy of acute pancreatitis // Gut. — 1977. — Vol. 18. — P. 713-716.

11.  Leese T., Holliday M., Watkins M. et al. A multicentre controlled clinical trial of high-volume fresh frozen plasma therapy in prognostically severe acute pancreatitis // Ann. R. Coll. Surg. Engl. — 1991. — Vol. 73. — P. 207-214.

12.  Lerch M.M., Gorelick F.S. Early trypsinogen activation in acute pancreatitis // Med. Clin. North. Am. — 2000. — Vol. 84(3). — P. 549-563.

13.  Levy P., Hastier P., Arotcarena R. et al. Ef³icacy of lanreotide 30 mg on prevention of pain relapse after oral refeeding in patients with necrotizing acute pancreatitis. A phase II prospective multicentre study // Pancreatology. — 2004. — Vol. 4(3—4). — P. 229-232.

САНДОСТАТИН (ОКТРЕОТИД)

14.  Wu H., Chen X., Deng Y. et al. Effect of somatostatin on modulation of IL-10 and TGF-beta 1 during acute pancreatitis // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. — 2003. — Vol. 34(2). — P. 315-316.

15.  Wu J.X., Yuan Y.Z., Xu J.Y. et al. Changes in somatostatin receptor expression of the pancreas and effectiveness of octreotide in rats with acute necrotizing pancreatitis // Chin. J. Dig. Dis. — 2004. — Vol. 5(1). — P. 35-39.

16.  Uhl W., Warshaw A., Imrie C. et al. LAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis // Pancreatology. — 2002. —Vol. 2. — P. 565-573.

17.  UK guidelines for the management of acute pancreatitis // Gut. — 2005. — Vol. 54, Suppl. III. — P. 1-9.

18.  Uhl W., Warshaw A., Imrie C. et al. LAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis // Pancreatology. — 2002. —Vol. 2. — P. 565-573.

19.  UK guidelines for the management of acute pancreatitis // Gut. — 2005. — Vol. 54, Suppl. III. — P. 1-9.

20.  Trivedi C.D., Pitchumoni C.S. Drug-induced pancreatitis: an update // J. Clin. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 39(8). — P. 709-716.

21.  Schmid S.W., Buchler M.W., Kidd M., Modlin I.M. Acute pancreatitis // Evidence-based Gastroenterology / Irvine J.E. and Hunt R.H. (eds). — Ontario: BC Decker Inc. Publisher, 2001, —P. 422-433.

22.  Schöndube F., Klempa I., Baca I. et al. Nekrotisierende Pankreatitis — ein Beitrag zur stadiengerechten operativen Therapie // АСА. — 1987. — Vol. 19. — P. 354-355.

23.  Schwedes U., Althoff P.H., Klempa I. et al. Effect of somatostatin on bile-induced acute hemorrhagic pancreatitis in the dog // Horm. Metab. Res.

— 1979. — Vol. 11. — P. 655-661.

24.  Stratta R.J., Taylor R.J., Lowell J.A. et al. Selective use of somatostatin in vascularized pancreas transplantation // Am. J. Surg. — 1993. — Vol. 166.

— P. 598-605.

АНАЛЬГЕЗИЯ