28. Гемоцитопоэз и лимфоцитопоэз. Современные теории кроветворения.

Гемопоэз – это процесс образования форменных элементов крови. Различают эмбриональный и постэмбриональный гемопоэз. Под эмбриональным гемопоэзом понимают процесс образования крови как ткани, под постэмбриональным – процесс физиологической и репаративной регенерации крови.

Эмбриональный гемопоэз происходит с 3-йнедели развития зародыша в мезенхиме желточного мешка (мезобластический этап), с5-йнедели – в печени (печеночный этап), с8-йнедели – в тимусе, с4-5-гомесяца – в селезенке и красном костном мозге (медуллярный этап)

Постэмбриональный гемопоэз осуществляется только в миелоидной ткани красного костного мозга – миелопоэз и лимфоидной ткани – лимфопоэз.

Согласно унитарной теории процесс кроветворения начинается со стволовой кроветворной клетки. Миелопоэз включает: образование эритроцитов, моноцитов, тромбоцитов, базофильных, оксифильных и нейтрофильных гранулоцитов крови. Лимфопоэз – образование Т- и В-лимфоцитов.

По общепринятой схеме гемопоэза различают шесть классов дифференцировки. К первому классу относят стволовую кроветворную клетку (ССК); ко второму – полустволовую клетку (ПСК); к третьему – унипотентные клетки (УПК); к четвертому – бласты; к пятому – созревающие или дифференцирующиеся клетки; к шестому – зрелые клетки крови

При эритропоэзе в связи с необходимостью синтеза гемоглобина увеличивается количество РНК и рибосом, поэтому цитоплазма бластов приобретает резко базофильную окраску и клетки называются – базофильные эритробласты. Они способны к делению. В дальнейшем количество синтезируемого гемоглобина в цитоплазме увеличивается и наряду с базофильными, она приобретает оксифильные свойства. Клетки по прежнему способны к делению и получили название полихроматофильные эритробласты. По мере дальнейшей

дифференцировки количество рибосом еще больше снижается, цитоплазма накапливает гемоглобин и в оксифильных эритробластах окрашивается только оксифильно. Эти клетки уже не делятся. Уменьшаются их размеры, ядро сначала уменьшается, уплотняется, а затем выталкивается из клетки. Оксифильные эритробласты превращаются в ретикулоциты – клетки шестого класса (зрелые клетки). Они не имеют ядра, но часть цитоплазмы занята рудиментами органелл (эндоплазматической сети, митохондрий), поэтому содержит меньше гемоглобина. Способны выходить из костного мозга в кровь и составляют 2-8%от общего количества эритроцитов. Освобождаясь от всех органелл, ретикулоциты превращаются в эритроциты.

Лимфопоэз включает два этапа: антигеннезависимую и антигензависимую дифференцировку и созревание В- и Т-лимфоцитов.Антигензависимая пролиферация и дифференцировка генетически запрограммированы на образование клеток, способных давать специфический тип иммунного ответа при встрече с конкретным антигеном, благодаря появлению на плазмолемме лимфоцитов особых «рецепторов». Она совершается в центральных органах кроветворения и иммуногенеза (тимус, костный мозг) под влиянием специфических факторов, вырабатываемых клетками микроокружения. Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В- лимфоцитов происходят при встрече с антигенами в периферических лимфоидных органах, образующих эффекторные клетки и клетки памяти (сохраняющие информацию о действовавшим антигене). Особенностью лимфоцитопоэза является способность дифференцированных клеток (Т- и В-лимфоцитов)дедифференцироваться в бластные формы. При этом изТ-иммунобластаформируются эффекторные лимфоциты –Т-киллеры,Т- хелперы иТ-супрессоры,а изВ-иммунобласта(плазмобласта) – проплазмоциты и плазмоциты (зрелые клетки).

Современная теория кроветворения базируется на теории «абсолютного унитаризма» А. А. Максимова, согласно которой родоначальной клеткой является лимфоцит, из которого образуются все остальные форменные элементы крови. В последующих работах Till и McCulloch (1961 г.) было показано, что клетки, обладающие способностью к самообновлению и дифференцировке, находятся в лимфоцитарном пуле и получили название стволовых клеток. По современным представлениям, все клетки крови происходят из единой – полипотентной

стволовой кроветворной клетки (ПСКК). Стволовые кроветворные клетки обладают уникальным свойством – полипотентностъю, т. е. способностью к дифференцировке по всем линиям гемопоэза. Они способны к самообновлению для поддержания количественного постоянства своего пула, составляющего 0,01% ядросодержащих клеток костного мозга в постнатальном периоде. Способность стволовых клеток менять направленность дифференцировки получила название «пластичность». В экспериментальных исследованиях доказана возможность участия СКК в образовании других тканей организма.

Из ПСКК возникают две линии дифференцировки – миелоидная и лимфоидная, каждая из которых имеет свои клетки-предшественникиили колониеобразующие единицы (КОЕ). Полиолигопотентные коммитированные предшественникиКОЕ-ГЭММ(гранулоцитарно-эритроцитарно-макрофагально-мегакариоцитарные)дают начало 4 росткам,КОЕ-ГМ(гранулоцитарно-макрофагальные)– двум росткам гемопоэза. Многочисленные моноили унипотентные коммитированные предшественники являются родоначальными для одного ростка гемопоэза: например,КОЕ-Г– для гранулоцитарного,КОЕ-М– для моноцитарномакрофагального,БОЕ-Э(бурстобразующая единица) иКОЕ-Э– для эритроидного. По мере дифференцировки клетки от истинно стволовой (обладающей широким спектром возможностей к дифференцировке и пролиферации) до унипотентной (способной к дифференцировке только по одному ростку кроветворения) пролиферативный потенциал ее снижается. Регуляция пролиферации и дифференцировки СКК и гемопоэтическихклеток-предшественниковосуществляется такими цитокинами, какИЛ-1,ИЛ-3,фактор стволовых клеток,ИЛ-6,ИЛ-4,ИЛ-5,эритропоэтин и другими гуморальными факторами. Степень дифференцировки СКК может быть установлена на основе экспрессии ряда дифференцировочных антигенов на их мембране. Истинные СКК экспрессируют CD34 в отсутствиеНЕА-БКи маркеров линейной принадлежности. Появление на мембране СКК молекулы CDЗЗ соответствует этапуКОЕ-ГМ.