Фибринолитическая система.

С появлением фибрина в процессе коагуляции активируется реакция фибринолиза. Ограниченный фибринолиз локализует образование фибрина на месте повреждения, сдерживает избыточное фибринообразование, препятствуя окклюзии просвета сосуда. Возникает баланс между фибринообразованием и фибринолизом, способствуя сохранению окончательного тромба на весь период восстановления целостности сосудистой стенки, после чего равновесие сдвигается в сторону фибринолиза, и, став ненужным, тромб растворяется.

Фибринолитическую систему составляет плазминовый компонент (плазминоген, проактиватор плазминогена), и фибринолитический компонент лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Основу фибринолиза составляет плазминоген, который под действием активаторов крови превращается в активный компонент – плазмин, который проникает в фибриновый сгусток и расщепляет молекулу фибрина на более мелкие фрагменты – продукты деградации фибрина.

Плазминоген синтезируется в печени, костном мозге, почках, причем очень быстро, так как его концентрация может вырасти от 0 до нормального значения (0,21 г/л) в течение 24 часов. Его содержание наиболее низко у плодов, новорожденных и лиц страдающих циррозом печени.

Это острофазовый белок и его содержание увеличивается при инфекциях, травмах, опухолях.

Активный плазмин быстро блокируется антиплазмином и элиминируется из кровотока. Следствие этого уровень плазминогена после введения стрепто- и урокиназы быстро и резко падает (при больших терапевтических дозах почти до 0), а за тем в течении 18-28 часов восстанавливается.

Активный плазмин вызывает последовательное расщепление фибрина. В начале отщепляется низкомолекулярный – фрагмент Х, который затем расщепляется на фрагменты Y и D, а Y, в свою очередь, на фрагменты D и E. Фрагменты X и Y относятся к ранним продуктам деградации фибрина, а D и E – к поздним ПДФ. Повышение содержания ПДФ свидетельствует об активации фибринолиза. ПДФ действуют как антиагреганты, антикоагулянты, ингибиторы фибринолиза.

Активаторы плазминогена образуются из проактиваторов под действием киназ. Это ферменты, содержащиеся в тканях. Особенно богаты киназами легкие, простата, матка, щитовидная железа, лимфоузлы, почки. При оперативных вмешательствах на перечисленных органах можно ожидать кровотечения вследствие активации фибринолиза как местного, так и общего.

К активаторам плазминогена относятся:

1. Тканевой, сосудистый ( ангиокиназа ) – активность проявляется на поверхности фибрина (селективный).

2. Урокиназа – активный как в плазме, так и на поверхности фибрина (неселективный).

3. Плазменные: ХIIа, калликреин, ХIа – селективные, но менее активные.

Ингибиторы активаторов плазминогена (PAI) нейтрализуют активаторов плазминогена путем образования неактивных компонентов:

1. PAI-1 синтезируется эндотелием, гепатоцитами, гладкомышечными клетками и около 80% его количества накапливается в тромбоцитах преимущественно в неактивном состоянии.

2. PAI-2 выделяют из плаценты, лейкоцитов, макрофагов, его содержание значительно увеличивается в третьем триместре беременности.

3. PAI-3 обнаружен в моче, получен из фибробластов.

Ингибиторы плазмина: ₂-антиплазмин, антитромбин III, С1 инактиватор, ₂‑макроглобулин, ₁-ингибитор протеиназ - синтезируются в печени. При заболевания печени может активироваться плазминовая система за счет их недостачного количества. Для ингибирования процесса фибринолиза используются такие препараты как -аминокапроновая кислота, контрикал, трасилол.