Желчно-каменная болезнь

Желчь выделяется гепатоцитами в количестве 0,5-1 л в сутки. Является изотонической плазме крови золотистой жидкостью (рН 7,8-8,6). В ее состав входят соли желчных кислот (холиевой и хенодезоксихолиевой), которые после присоединения глицина и таурина образуют гликохолевую и таурохолевую кислоты, а в тонком кишечнике 20 % желчных кислот превращаются во вторичные желчные кислоты – литохолевую и дезоксихолевую.

В составе желчи кроме желчных кислот (1 %) содержатся фосфолипиды (фосфатидилхолины 0,5 %) и холестерин (0,5 %). Эти три класса соединений образуют смешанные мицеллы, участвующие в эмульгировании жиров. Также в состав желчи входит билирубин, белки, минеральные соли и вода.

Чаще в желчном пузыре образуются холестериновые камни (90 %). В 10% случаев образуются камни из билирубиновокислого кальция. Холестерин в желчи существует в 3-х фазах:

• cмешанные мицеллы, содержащие холестерин, желчные кислоты, фосфатилхолин.

• жидко-кристаллический холестерин в водном окружении желчи.

• твердокристаллический холестерин, осадок.

Вторая фаза нестабильна. Под влиянием снижения желчных кислот или увеличения синтеза холестерина желчь насыщается холестерином, происходит ее переход в 3-ю фазу с образованием камней.

Для лечения используют введение хенодезоксихолиевой кислоты. Она способствует растворению холестерина, а также ингибирует фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу, участвующий в синтезе холестерина. Аналогичным блокирующим этот фермент действием обладают статины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флювастатин и др.), приобретающие популярность в лечении и профилактике развития атеросклероза.

Другим препаратом, используемым для лечения атеросклероза, является клофибрат. Он уменьшает содержание в плазме крови холестерина, триглицеридов. Его механизм действия связан с активацией липопротеинлипазы. Холестирамин препятствует рециркуляции желчных кислот, способствует их выведению из организма. Это стимулирует использование холестерина в синтезе желчных кислот и снижает уровень последнего в крови.

Эйкозаноиды

Эйкозаноид (греч.) — термин, применяемый ко всем С₂-жирным кислотам . Многие окисленные эйкозаноиды обра- зуются в процессе биосинтеза из арахидоновой ки- слоты, самой распространенной в мембранах мле- копитающих полиненасыщенной жирной ки- слоты.

Окисленные эйкозаноиды разделяют на две группы.

Первая группа включает простагландины (или простаноиды) и тромбоксаны. Ко второй от- носятся гидрокси- и гидропероксижирные кисло- ты, а также лейкотриены.

Простагландины и тромбоксаны образуются в ходе циклооксигеназ- ной реакции арахидоновой кислоты (рис. ). Вторую групп- у называют липоксигеназными продуктами, так как синтез лейкотриенов катализируется одной из многих родственных дезоксигеназ, называемых ли- поксигеназами. Эти два семейства веществ пред- ставляют собой гормоноподобные молекулы; они обладают сильным, хотя и коротким действием и эффективны в очень низких концентрациях.

Простагландины образуются в организме перио- дически и только в ответ на определенные стиму- лы. Физиологическими стимулято- рами высвобождения арахидоновой кислоты служат, в частности, такие гормоны, как ангиотензин II, бра- дикинин и адреналин.

Необходимым условием синтеза простагландинов является наличие жирной кислоты-предшественни- ка — арахидоновой кислоты. Молекула-предшест- венник в норме находится в этерифицированной форме по положению мембранных фосфоглице- ридов. Простагландины выявляются через 10-20 се- кунд после стимуляции клетки. Синтез происходит в течение 1-5 минут и затем останавливается.

С другой стороны, любой процесс или фактор, вызывающий общее воздействие на клеточные мем- браны и приводящий к обмену фосфолипидов, можно отнести к категории патологических стиму- лов. Для примера можно привести механическое повреждение, ишемию и мембрано-активные яды, такие как пчелиный яд мелиттин. Было показано, что тромбоциты крови выделяют большое количе- ство простагландинов во время их физиологической агрегации - начального этапа образования тромба.

В тромбоцитах арахидонат образуется, в основ- ном, из двух фосфолипидов — фосфатидилинозито- ла и фосфатидилхолина. Под действием тромбина или коллагена тромбоциты вырабатывают диглико- фосфатидилинозитол-специфическую фосфолипа- зу С, активируемой зависимой от внешнего стимула моби- лизации Са. Как только арахидоновая кислота отщепляется от липида, циклооксигеназа иниции- рует каскад реакций и быстро превращает арахи- доновую кислоту в простагладины, которые с большой скоростью синтезируются и высвобожда- ются из клеток. Простагландины воздейству- ют на рецепторы, находящиеся на наружной по- верхности плазматической мембраны.