5. Литература:

1. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006.

2. Геномика – медицине. Под ред. Иванова В.И. М., 2005.

3. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Новосибирск, 2006.

4. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006.

5. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М., 1990.

6. Льюин Б. Гены. М., 1987.

7. Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс лекций). Алматы, 2007.

8. Интернет сайты:

http://www.nsu.ru/education/biology/molbiol/Lecture6/Lec61.htm

http://www.vigg.ru/humangenome/publicat/borinsk1.html

http://t0syara.narod.ru/06-06.html

http://molgenet.narod.ru/impobzor.htm

http://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/VRAN/DNA/DNA.HTMhttp://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/VRAN/DNA/DNA.HTM

http://www.informika.ru/text/database/biology/data/biology6.html

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Механизмы возникновения рекомбинативной изменчивости.

2. Причины возникновения мутаций (мутагенные факторы).

3. Геномные мутации.

4. Хромосомные мутации.

5. Генные (точковые) мутации.

Лекция № 15

1. Тема: Репарация днк

2. Цель: Изучить механизмы восстановления целостности (репарации) повреждений молекулы ДНК.

3. Тезисы лекций:

1. Репарация, определение, типы.

2. Световая репарация (фотореактивация).

3. Темновая (эксцизионная) репарация.

4. Пострепликативная репарация.

5. SOS – репарация.

Репарация – свойство живых организмов исправлять повреждения в молекуле ДНК, возникшие результате воздействия мутагенных факторов. Процесс репарации поврежденной молекулы ДНК в клетке происходит несколькими способами.

Световая репарация происходит на свету с участием специфического фермента – фотолиазы, расщепляющей в мутантной ДНК образовавшиеся после воздействия ультрафиолетового света тиминовые димеры с восстановлением целостной структуры молекулы ДНК.

Темновая (эксцизионная) репарация протекает без участия видимого света и заключается в вырезании поврежденных участков молекулы ДНК c участием специфических ферментов – гликозилаз, распознающих поврежденные участки, с последующим их вырезанием эндо- и экзонуклеазами. Далее, ДНК – полимераза заполняет образовавшуюся брешь нуклеотидами, комплементарными нуклеотидами на поврежденной цепи ДНК, целостность цепи обеспечивается сшиванием фрагмента лигазой.

Пострепликативная репарация осуществляется после репликации ДНК за счет заполнения бреши в поврежденной цепи ДНК нуклеотидами из неповрежденной цепи ДНК.

SOS–репарация характеризуется запуском механизмов, способствующих возникновению большого количества новых мутаций (транзиций и трансверсий). В этих условиях некоторые клетки могут выжить, реплицировать ДНК и разделиться. Потомство таких клеток будет нести в своей молекуле ДНК все мутации, которые могут закрепиться в геноме и обусловить «нормальное» их функционирование.

4. Иллюстративный материал: мультимедийная лекция № 15.

5. Литература:

1. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006.

2. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Новосибирск, 2007.

3. Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс

4. лекций). Алматы, 2007.

5. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М., 2003.

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Репарация, определение, типы.

2. Механизмы световой репарации.

3. Механизмы эксцизионной репарации.

4. Пострепликативная репарация.

5. SOS – репарация.

Лекция № 16

1. Тема: Основы онкогенетики

2. Цель: Изучить причины и генетические механизмы возникновения и развития злокачественной трансформации клеток.

3. Тезисы лекций:

1. Канцерогенез, определение, стадии опухолевой трансформации клеток.

2. Канцерогенные факторы, классификация, характеристика.

3. Протоонкогены, онкогены, характеристика, их роль в канцерогенезе.

4. Вирусный онкогенез.

5. Гены – супрессоры опухолей (ГСО), характеристика.

3.6. Биологические особенности и свойства злокачественных опухолевых клеток.

Канцерогенез - процесс перерождения клетки из нормальной в злокачественную, процесс бласттрансформации клетки.

Превращение нормальной клетки в трансформированную — процесс многостадийный.

1. Инициация. Почти каждая опухоль начинается с повреждения ДНК в отдельной клетке. Этот генетический дефект может быть вызван канцерогенами или онкогенными вирусами. По-видимому, в течение человеческой жизни немалое число клеток организма претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов. Эти повреждения являются наиболее важным фактором, определяющим трансформацию соматической клетки в опухолевую. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора).

2. Промоция опухоли – это преимущественное размножение измененных клеток, поврежденных опухоль-инициирующими факторами. Такой процесс может длиться годами.

3. Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к появлению злокачественной опухоли.

Разнообразные факторы среды, приводящие к опухолевой трансформации клеток, называются канцерогенными факторами.

Канцерогенными свойствами обладают физические факторы (радиация), химические факторы (соли тяжелых металлов, кислоты), биологические факторы (вирусы).

Одним из ключевых механизмов опухолевой трансформации клеток является превращение протоонкогенов, «нормальных» генов, регулирующих процессы деления и роста клеток, в онкогены.

Онкогены содержатся в геноме некоторых вирусов. Заражение организма вирусной инфекцией и встраивание генома вируса, несущего онкоген, в генетический материал клетки, приводит к запуску сложного и длительного процесса ее опухолевой трансформации.

Основными свойствам злокачественной опухолевой клетки является ее неконтролируемое деление, моноклональность и автономность роста опухоли.

4. Иллюстративный материал: мультимедийная лекция № 16.