13 Болезнетворное действие химических факторов: экзо- и эндогенные интоксикации. Основные закономерности действия ядов на организм.

Заболевания могут возникать под действием химических веществ. Такие заболевания называются ОТРАВЛЕНИЯМИ, а вещества, вызывающие отравления, называются ЯДАМИ. Различают яды Экзогенные (поступающие в организм извне) и эндогенные (образующиеся в самом организме). Экзогенные яды делятся на неорганические (кислоты, щелочи, соли свинца, ртути, мышьяка) и органические (алкоголь, эфир, хлороформ, цианистые соединения). В свою очередь органические яды делятся на яды растительного происхождения (алкалоиды, глюкозиды) и животного (змеинный яд). Яды можно классифицировать в зависимости от преимущественного действия их на отдельные органы и системы (кровяные яды — бертолетова соль, окись углерода; печеночные яды — флоридзин; нервные — мышьяк, стрихнин и др.).

По механизму образования различают следующие группы экзогенных ядов:

1. Яды поступающие в организм в готовом виде (кислоты, щелочи, мышьяк, сулема}.

2. Яды, поступающие в организм с пищевыми продуктами (грибной яд).

3. Бактериальные продукты (токсины бактерий, вирусов, глистов).

Эндогенные яды делятся на 3 группы:

1. Секреторные и экскреторные яды.

2. Продукты аутолиза (самопереваривания) тканей.

3. Продукты энергетической деградации — вещества, образующиеся в результате действия различных видов энергии.

Яды могут дать прямой и рефлекторный эффект. Прямое действие может быть местным и резорбтивным, т.е. действие оказывается после всасывания в кровь Рефлекторный эффект возникает в результате раздражения ядов чувствительных нервных окончаний как на месте поступления яда в организм, так и после всасывания его в кровь

Несколько конкретных механизмов

1. Окись углерода конкурирует с кислородом за гемоглобин. Образование оксигемоглобина происходит в 10 раз быстрее, чем карбоксигемоглобина, но диссоциация последнего происходит в 300 раз медленнее в сравнении с оксигемоглобином. Таким образом, СО более прочно связывает гемоглобин. Транспорт кислорода к тканям нарушается, возникает кислородное голодание. Высокая токсичность синильной кислоты и ее производных (KCN, NaCN, NH4CN) объясняется сродством молекулы к трехвалентному железу дыхательного фермента — цитохромоксидазы) клетки. Блокада цитохромоксидазы приводит к резкому затруднению передачи кислорода клеткам, т.е. кислородному голоданию, Некоторые соединения мышьяка, никеля блокируют тиоловые (сульфгидрильные) группы клеточных ферментов. Одно из особенно токсических соединений мышьяка - льюизит - способно образовывать при реакции с белками прочные циклические арсениты, и вступать в реакцию с тиоловыми группамипируватоксидазы.

Действие токсических веществ зависит от дозы, способа введения, возраста сопротивляемости организма и др. факторов, Чем больше доза химического вещества тем сильнее его действие (следует помнить, что при повторном попадании яда в организм наблюдается в ряде случаев привыкание к яду.

Мутагенное действие химических веществ на организм

В пищевой промышленности используется громадное количество химических веществ в качестве консервантов, ароматизаторов, антибиотиков, сгустителей, стабилизаторов, нейтрализаторов.

Продукты, обладающие мутагенным действием, могут образовываться в процессе технологической обработки пищевых веществ с применением УФ-лучей, ультразвука, инфразвука и др.

Мутагенами являются фенолы, тяжелые металлы, мышьяк, почти все спирты, продукты распада белка, пурин, антибиотики, перекиси и др.

Способ введения

Вещества, вводимые через ЖКТ оказывают меньший эффект, чем через кожу, т.к. из киш-ка они попадают в печень, где подвергаются полному или частичному обеззараживанию. Индивидуальные особенности организма, функциональное состояние его регуляторных систем имеют большое значение для степени отравляющего действия химических веществ. Например, при нарушении функции печени и почек действие хим.веществ усиливается. Химические вещества оказывают различное влияние в зависимости от возраста. Например, молодые животные и дети устойчивы к СО. В зависимости от дозы одно и то же вещество может оказывать лечебное действие, дать токсический эффект или вызвать смертельное отравление. Повторное введение хим.веществ нередко сопровождается привыканием к ним. Привыкание объясняется различными механизмами: может иметь значение уменьшение проницаемости кожи и слизистых (мышьяк) или более быстрое разрушение яда в организме (алкоголь, морфин), а также более интенсивное выведение ядов экскреторными органами. В ряде случаев повторных отравлений можно наблюдать, наоборот, ↑ чувствительности организма к ядам (аллергия). Однако усиление чувствительности при повторных отравлениях может зависеть и от накопления яда в организме (при повреждении экскреторных органов).

Аутоинтоксикация

Отравление веществами эндогенно о происхождения - продуктами обмена и тканевого распада — называется аутоинтоксикацией (самоотравлением). В нормальных условиях эти продукты выделяются из организма через почки, кишечник, с потом, через легкие с воздухом или с различными секретами, либо подвергаются обезвреживанию в результате химического превращения в процессах межуточного обмена веществ. Аутоинтоксикация возникает при патологических процессах, когда механизмы приспособления оказываются недостаточными, например при нарушении функции экскреторных органов в случае поражения печени, нарушения обмена веществ и т.д. Так нарушения обмена веществ при многих эндокринных заболеваниях (диабет, микседема, болезнь Аддисона и др.), авитаминозах, раковой кахексии и др. приводят к избыточному накоплению в организме ядовито действующих веществ — фенольных соединений, азотистых оснований типа бетаина, аммонийных веществ, кислых продуктов межуточного и жирового обмена и т.п., способных оказывать токсическое действие на организм. Не свойственные организму токсические вещества образуются в полостях тела и далее всасываются в ток лимфы и крови, например, при гнойных воспалениях в плевральной полости, полости мочевого пузыря, в кишечнике при его непроходимости и длительных запорах и т.д. Экзогенное отравление может развиваться и вследствие затрудненного выведения и задержки нормальных продуктов жизнедеятельности и обмена, например, задержка мочевины и возникновения уремии (отравление азотистыми шлаками) при нарушении выделительной функции почек, задержка мочевины и возникновения уремии (отравление азотистыми шлаками) при нарушении выделительной функции почек задержка выделения углекислого газа (гиперкапния) и газовый ацидоз при заболевании легких (эмфизема). При обширных повреждениях (механическая, термическая травма, лучевая болезнь и др.) поражение тканей сопровождается образованием биогенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ, активных белков и полипептидов (адениннуклеотидов, холинергических, адренергических и других физиологически активных веществ, способных оказать токсическое действие на организм). К эндогенным отравлениям относят также интоксикацию при инфекционных заболеваниях вследствие накопления бактериальных токсинов и др. продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада собственных тканей организма под влиянием бактериального повреждения.

Клиническая картина при отравлении СО

Токсический эффект поражения СО зависит от концентрации ее в атмосфере и от количества образовавшегося в крови карбоксигемоглобина. Так, например, при наличии в крови около 10% карбоксигемоглобина обычно никаких признаков поражения не отмечается. При наличии в крови около 20-30% карбокисгемоглобина появляется головная боль, шум в ушах, тошнота, покраснение лица и видимых слизистых оболочек, дыхание становится глубоким и частым, АД повышается.

Все эти явления характеризуют начальную стадию поражения (стадия продрома). При наличии 35-50% карбокисгемоглобина наблюдаются потеря сознания, рефлексов, могут появиться судороги тонического и клонического характера, дыхание частое, глубокое и неправильное, пульс урежается АД повышается. Эти явления характеризуют вторую стадию поражения (стадию судорог). Наконец, при наличии в крови свыше 50% карбоксигемоглобина наблюдается резкое ослабление дыхания (неправильное, поверхностное и редкое), падение АД, паралич некоторых органов с гладкой мускулатурой (мочевой пузырь, толстая кишка). Такое состояние может длиться несколько часов. Все эти явления характеризуют третью стадию поражения (стадию паралича).

Особенности действия ядов на развивающийся организм.

Из организма новорожденного лекарственные вещества в 2-3 раза выводятся медленнее, чем из организма взрослого.

Пороки развития возникают в результате извращения морфогенеза под влиянием фармакологических веществ и других ядов, которые вызывают блокаду определенных звеньев биохимических процессов.

У детей, родившихся от алкоголиков, наблюдаются нарушения умственного развития, выраженные в той или иной степени.

Клинические и экспериментальные наблюдения приводят к заключению, что алкоголизм может оказать патогенное действие на гаметы во время ово- и сперматогенеза. Механизм этого действия не выяснен, но можно предположить, что формирование гамет м.б. нарушено, с одной стороны, хроническим голоданием, всегда сопровождающим алкоголизм, а с другой стороны, не исключена возможность токсического действия алкоголя.