12. Хромосомные болезни: характеристика понятия; виды в зависимости от изменений структуры хромосом, их числа и вида клеток организма.

Хромосомные болезни- наследственные заболевания, обусловленные изменениями числа или конфигурации хромосом, чаще отсутствием в кариотипе одной хромосомы из какой-либо пары гомологов (моносомия) или наличием добавочной 3-й хромосомы к паре гомологов

На­чальное звено патогенеза— геномная или хромосомная мутация. Хромосом­ный дисбаланс приводит к остановке либо нарушению эмбрионального разви­тия, в том числе ранних этапов органогенеза. В результате формируются мно­жественные ВПР. Тяжесть нарушений обычно коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса: чем больше хромосомного материала вовлечено в аберрацию, тем раньше проявляется хромосомный дисбаланс в онтогенезе, тем значительнее нарушения физического и психического развития индивида.

Хромосомные болезни классифицируют по критериям изменения структуры и числа хромосом, а также в зависимости от типа клеток (половые или соматические).

Большинство геномных мутаций (полиплоидии, трисомии по крупным хромо­сомам, моносомии по аутосомам) летальны.

Насчитываются сотни болезней, вызванных нарушением структуры хромосом в результате делеции, дупликации, инверсии или транслокации их отдельных уча­стков. Их клиническая картина и тяжесть определяются характером перестройки, величиной вовлеченных фрагментов и их функциональной значимостью.

Мутации в гаметах приводят к развитию так называемых полных форм хромосом­ных болезней, когда изменения кариотипа выявляются во всех клетках организма.

Мутации в соматических клетках на ранних этапах эмбриогенеза приводят к развитию мозаицизма: часть клеток организма имеет нормальный кариотип, а другая часть — аномальный. Это вызывает так называемые мозаичные формы хромосомных болезней. Варианты мозаичных организмов могут быть самыми разнообразными: не только из двух, но из трёх и более клонов клеток с разны­ми их количественными соотношениями. Фенотипические отклонения от нор­мы зависят от доли клеток различных типов, т.е. от стадии развития, на кото­рой произошла мутация.

13. Болезни с наследственной предрасположенностью (многофакторные): виды, роль наследуемых и средовых факторов в их происхождении, особенности возникновения и проявления.

Болезни с наследственным предрасположением называют также многофактор­ными, так как их возникновение определяется взаимодействием наследствен­ных факторов и разнообразных факторов внешней среды. В основе предраспо­ложенности к болезням находится генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций по ферментам, структурным, транспортным белкам, антигенным системам и т.д.

Болезни с наследственным предрасположением классифицируют— в зависи­мости от числа генов, определяющих предрасположенность, — на моногенные и полигенные.

Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специ­фического) и обязательного фактора внешней среды. К таким разрешающим факторам относятся загрязнение среды (химическими соединениями, пылевы­ми частицами), пищевые вещества и добавки, ЛС.

Полигенные болезни. Предрасположенность к развитию полигенных болезней детерминируется мно­гими генами, точнее, состоит во взаимодействии нормальных и/или изменён­ных (мутировавших) генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания. Индивид с такой комбинацией генов достигает «порога возникновения» болезни и заболевает. Этот порог может быть прёодолён под действием определённого фактора окружающей среды.

ХАРАКТЕРИСТИКА МНОГОФАКТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

• • Наследование многофакторных болезней не соответствует менделевским за­кономерностям.

• • Патогенез болезней с наследственным предрасположением зависит от «удель­ного вклада» генетических и средовых факторов. Эта зависимость различна как для разных заболеваний, так и для каждого человека. Именно полимор­физм создаёт основу для предрасположенности организма к той или иной патологии.

• • Многофакторные болезни возникают в результате взаимодействия предрас­положенного организма с комплексом неблагоприятных факторов внешней среды. Чем выше генетическая предрасположенность организма (т.е. чем ближе к «порогу возникновения» болезни он находится), тем менее интенсивным и длительным должно быть воздействие средового фактора для запуска патоло­гического процесса, заболевания или состояния.

• • Для многофакторных болезней характерно наличие большого числа клини­ческих вариантов. Они образуют ряд переходных состояний: от минималь­ных, клинически стёртых форм до тяжёлых проявлений.

• • При болезнях с наследственным предрасположением наблюдается более вы­сокая конкордантность по заболеванию у монозиготных близнецов в сравне­нии с дизиготными.