Показатели гормонального и коагуляционного гомеостаза при неосложненной беременности и у беременных с хфпн {м±т}

Показатель	Контрольная группа		Беременные с ХФПН
	28-30 нед 35-36 нед		28-34 нед		35-40 нед
Срок беременности, нед.	29,9±0,1	35,8±0,5		31,0±0,5		36,5±0,4
Толщина плаценты, мм	30,5±1,0	34,5±0,5		38,1±1,5*		38,9±1,8*
КТГ плода, баллы	7,5±0,1	7,5±0,1		6,6±0,2*		6,5±0,1*
Прогестерон, нмоль/л	239,4±19,1	347,2±21,8		184,9±17,6*		193,0±21,6*
Кортизол, нмоль/л	691,6±16,0	698,0±43,3		656,5±22,1*		674,2±35,2
Т3нг/мл	3,5±0,2	3,6±0,1		3,0±0,1		2,8±0,1*
Т4, нг/мл	187,3±3,1	185,4±5,4		181,0±6,3		181,8±9,0
ТТГ, мкМЕ/мл	1,0±0,1	1,2±0,2		1,1±0,1		1,7±0,3
Время рекальцификации плазмы, с	103,5±1,8	99,5±2,6		100,1±3,4		101,0±3,5
Протромбиновый индекс, %	99,8±1,8	99,5±2,6		100,1±3,4		101,0±3,5
Фибриноген, г/л	3,9±0,2	3,7±0,2		4,0±0,2		3,8±0,2

Примечание. *р<0,05 по сравнению с контрольной группой соответствующего срока.

Таблица

Содержание прогестерона и показатели свертывания в артериальной и венозной крови у беременных с хфпн и в контрольной группе (м±т}

Показатель	Контрольная группа (п=7)	Беременные с ХФПН
		28-34 нед (n=11)	35-38 нед {п=7)
Срок беременности, нед	35,8±0,5	31,5±0,7	36,2±0,5
Время свертывания крови по Ли-Уайту, мин
в венозной крови	331,2±16,8	400,9±31,0	416,1±32,9*
в артериальной крови	397,8±32,4	384,5±42,9	379,2±38,5
артериовенозная разница	66,0±24,0	-16,3±30,0*	-36,8±53,9
Прогестерон, нмоль/л
в венозной крови	347,2±21,8	178,5±18,7*	170,5±13,2*
в артериальной крови	—	176,3±17,4	203,7±20,1
артериовенозная разница	—	-2,1 ±8,4	33,1 ±9,9**

Примечание. р<0.05: *по сравнению с контрольной группой, **со сроком 28-34 нед.

Содержание прогестерона в крови также достоверно коррелировало со сроком гестации (г=0.6, р<0.05). Уровень прогестерона у женщин с ХФПН в сроке 31,0±0,5 нед был снижен на 23% по сравнению с контрольной группой и составил 184,9±19,1 нмоль/л (р<0.05). При сроке беременности 36,5±0,4 нед. уровень прогестерона у женщин с ХФПН был на 45% ниже, чем в контрольной группе, и составил 193,0±21,6 нмоль/л (р<0,05).

Выявлена достоверная корреляция между уровнем прогестерона как в артериальной (г=-0,77, р<0,05), так и в венозной крови (г=-0,71, р<0,05), и величиной артериовенозной разницы времени свертывания по Ли-Уайту: при снижении продукции прогестерона коагуляционный потенциал артериальной крови начинает превышать коагуляционный потенциал венозной крови, и артериовенозная разница времени свертывания становится отрицательной. В то же время в группе с неосложненной беремен-ностью артериовенозная разница положительна, т.е. время свертывания после прохождения крови через легкие увеличивается (табл. 2).При этом получен более высокий коэффициент корреляции для артериальной крови, в наибольшей степени отра­жающий выработку этого гормона фетоплацентарным комплексом и последующее прохождение его через легкие.

Вгруппе беременных со сроком 28-34 нед. выявлялась тенденция к гипокоагуляции в венозной крови; на более поздних сроках время свертывания венозной крови по Ли-Уайту уже достоверно изменялось в сторону увеличения по сравнению с аналогичными показателями при неосложненной беременности. При этом у беременных с выраженной гипокоагуляцией наблюдались наиболее низкие показатели КТГ плода: коэффициент корреляции между временем свертывания крови по Ли-Уайту и балльной оценкой КТГ составил -0,62 (р<0,05). В то же время гиперфибриногенемия, сопровождающая развитие плацентита в 50% случаев, отражала как течение воспалительного процесса в плаценте, так и активацию процессов свертывания. Степень гипоксии плода была наиболее выраженной при гиперфибриногенемии: показатели КТГ были связаны отрицательной корреляцией с уровнем фибриногена (г=-0,79, р<0,05).

При исследовании гемостазрегулирующей функции легких при неосложненной беремен­ности наблюдалось гипокоагулирующее их влия­ние (табл. 2).Время свертывания крови по Ли- Уайту в артериальной крови было выше, чем в венозной (р=0,08). Однако у беременных с ХФПН на фоне гипокоагуляции в венозной крови, не характерной для данного срока беременности, время свертывания в артериальной крови было короче, чем в венозной. При этом время свер­тывания венозной крови у женщин с ХФПН достоверно отличалось от этого показателя при нормальной беременности (р<0,05).

У беременных с ХФПН уровень прогестерона в артериальной крови был достоверно выше его содержания в венозной крови (р<0,05), отражая поступление гормона из фетоплацентарного комплекса, однако не достигал уровня контрольной группы (р<0,05).

Достоверное снижение уровня кортизола у женщин с ХФПН со сроком гестации 28-34 нед. и тенденция к его снижению к сроку 35-40 нед. свидетельствует о недостаточной выработке этого гормона надпочечниками плода на фоне хронической внутриутробной гипоксии. Наиболее низкое значение этого гормона (471 нмоль/л) было отмечено у женщины с последующей в течение 2 нед. антенатальной гибелью плода. Нарастание кортизола в крови отмечается на начальных стадиях внутриутробной гипоксии плода, а также при развитии гестоза.

Отмечена тенденция к снижению уровня Т₃ при развитии ХФПН у женщин на сроке 28-34 нед; на более поздних сроках гестации выявляется уже достоверное снижение этого гормона по сравнению с контрольной группой. Связь выработки Т₃ ссостоянием плаценты подтверждается достоверной положительной корреляцией меж­ду его уровнем и толщиной плаценты (г=0,88, р<0,05).

Не обнаружено значительных отличий уровня Т₄в обследуемых группах, однако выявлена корреляция между содержанием этого гормона в артерии и временем свертывания артериальной крови по Ли-Уайту (г=0,53, р<0,05), позволяющая предположить взаимосвязь между механизмами выработки тироксина и факторов внешнего пути свертывания крови(рис. 1).

При исследовании ТТГ установлено, что его содержание достоверно коррелировало со сроком беременности (r=0,6, р<0,05). С уровнем этого гормона также связана выработка Т₄: между содержанием обоих гормонов выявлена достоверная прямая корреляционная связь (г=0,54, р<0,05). При развитии ХФПН отмечается тенденция к повышению ТТГ, особенно на поздних сроках, но при этом выявляется достоверная обратная корреляция ТТГ с состоянием плода, оцениваемым по данным КТГ: чем выше уровень ТТГ в крови, тем более выражена внутриутробная гипоксия плода (г=-0,5, р<0,05). Кроме того, избыточное содержание ТТГ обнаруживается при угнетении функции надпочечников плода, что подтверждается достоверной обратной корреляцией между содержанием ТТГ и кортизола в артериальной крови (r=-0,7,р<0.05;рис. 2).

Как коагуляционньгй потенциал крови, так и уровень гормонов, вырабатываемых фетоплацентарным комплексом (прогестерона, кортизо-ла, ТТГ), тесно связаны, в первую очередь, со сроком гестации, а также зависят от состояния плаценты (степени зрелости, толщины, наличия воспаления), развития фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии плода. С состоянием плода также связаны изменения свертывающей системы - развитие гипер- или гипокоагуляции, гиперфибриногенемии.

Уровень некоторых гормонов (прогестерона, тироксина) коррелирует с изменением коагуляционного потенциала крови, а при исследовании артериовенозной разницы времени свертывания крови выявляется ее зависимость от содержания прогестерона.

Таким образом, единство многих физиологических, морфологических, биохимических систем легких и плаценты (участие в синтезе и инактивации эндотелина, тромбоксана и простациклина, поддержание баланса активаторов плазминогена и ингибиторной системы в обоих органах; сходство сурфактанта альвеол и гликокаликса плаценты) позволяет предположить наличие тесной функциональной взаимосвязи между этими двумя органами. Более того, если легкие рассматривать как орган, участвующий в регуляции системы гемостаза, то наличие физиологической системы легкие-плацента очевидно и можно признать доказанным.