послеоперационных эмболий у больных, подвергнутых ортопедическим операциям (J. R. London, 1988). У больных СКВ, леченных гидроксихлорохином, частота тромбоэмболий существенно ниже, чем у больных СКВ, которые не принимали этот препарат (D. J. Walace, 1987), Недавно выявлен профилактический эффект гидроксихлорохина в отношении развития тромботических осложнений у больных СКВ с АФС (M. Petri и

соавт., 1994; D. J. Wallace и соавт., 1993).

Анальгетическая активность

Недавно были получены данные об анальгетической активности гидроксихлорохина. По данным C. D. Middleton и соавт. (1995), прием гидроксихлорохина в дозе 400 мг 2 раза в день ассоциируется с очень быстрым увеличением болевого порога, который оценивали с помощью долориметрии. По мнению авторов, эти результаты соответствуют ранее полученным данным о более быстрой динамике болевого счета и болезненности суставов на фоне лечения гидроксихлорохином при РА (P. Clark и соавт., 1993) и волчаночном артрите (H. J. Williams и соавт., 1994) по сравнению с изменением других клинических показателей. Кроме того, по данным тех же авторов, гидроксихлорохин эффективно повышает болевой порог у больных СКВ с синдромом вторичной полимиалгии (G. D. Middleton и соавт., 1994). Полагают, что анальгетический эффект аминохинолиновых производных может быть связан с их основным механизмом действия, а именно с повышением рН цитоплазмы в различных клетках, что потенциально может вести к изменению активности нейротрансмиттеров, регулирующих болевые реакции.

Лекарственная резистентность

Новый аспект фармакологической активности антималярийных препаратов связан с возможным влиянием на механизмы, определяющие множественную лекарственную резистентность, нередко развивающуюся у больных со злокачественными новообразованиями, ранее чувствительных к противоопухолевой цитотоксической терапии. Установлено, что один из механизмов устойчивости к химиотерапии у онкологических больных связан с экспрессией на биомембране опухолевых клеток 170000 kD гликопротеина, который функционирует как насос, вымывающий препараты из клеток (B. A. Chamber и W. Wilson, 1991). Развитие устойчивости к ранее эффективным препаратам (в том числе цитотоксическим) нередко наблюдается в процессе лечения больных с ревматическими заболеваниями, особенно РА. В связи с этим представляют интерес данные о способности хинина (M. Lehnert и соавт., 1991) и аминохинолиновых производных (J. Zamora и W. Beck, 1986) in vitro ингибировать насосную функцию этого гликопротеина и, таким образом, способствовать преодолению лекарственной резистентости. Эти данные могут иметь очень важное значение для разработки методов комбинированной цитотоксической терапии РА, а возможно, и других воспалительных ревматических заболеваний.

Липидный обмен

Антималярийные препараты оказывают гиполипидемическое действие in vitro и in vivo. Предполагается, что этот эффект связан с подавлением протеолиза ЛНП-рецепторов или увеличением их экспрессии за счет ингибиции гидролиза интернализованных эфиров холестерина (A. C. Benyen и соавт., 1986; А. С. Веnуеn и соавт., 1986; J. L. Goldstein и соавт., 1975). По данным клинических исследований при СКВ лечение аминохинолиновыми препаратами приводит к снижению на 35-54% уровня ЛНП, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов очень низкой плотности, аполипопротеина CIII (H. N. Hokdis и соавт., 1993) и общего холестерина (M. Petri и соавт., 1994).

Клиническое применение

Начиная с 50-х годов, антималярийные препараты с успехом применяются для лечения многих воспалительных ревматических заболеваний (таблица 7.2.).

Таблица 7.2. Использование антималярийных препаратов в ревматологии

Заболевание	Комментарий
Дискоидная волчанка СКВ	Ремиссия или улучшение у 60-90% больных Лечение умеренно
	выраженных обострений; антитромботический эффект (АФС);
	гиполипидемический эффект
РА	Эффект через 6 мес. и более; не влияют на рентгенологическое
	прогрессирование; уменьшают гепатотоксичность МТ; важный
	компонент комбинированной базисной терапии
Серонегативные спондилоартрoпатии	Могут быть эффективны при псориатическом артрите (иногда вызывают
	обострение кожного процесса) и анкилозирующем спондилите (влияют
	только на периферический артрит)
Палиндромный ревматизм	Доказана эффективность в неконтролируемых исследованиях
Эозинофильный фасциит	Доказана эффективность в неконтролируемых исследованиях
Ювенильный ДМ	Положительный эффект в отношении поражения кожи;