7: 407-444.

78.Weinblat M. E., Coblyn J., Maer A. et al.: Sustained lymphocyte supression after single dose CAMPATH1H infusion: an 8 month follow-up. Arthritis Rheum. 1993; 36 (suppl.): S-40.

79.Wendling D., Wijdenes J., Racadot E. et al.: Therapeutic use of monoclonal anti-CD4 antibody in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 1991; 18: 325-327.

80.Williams D. P., Parker K., Bacha P. et al. Diphteria toxin receptor binding domain substitution with interleukin-2: genetic construction and properties of a diphteria toxin-related interleukin-2 fusion. Protein Engin., 1987; 1: 493-498.

81.Williams P. O., Maini R. N., Feldman R. N. Anti-tumor necrosis factor (TNF) treatment inhibits the progression of established collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 1991 (suppl); 34: S67.

82.Williams R. O., Mason L. J., Feldman M., Maini R. N.: Synergy bet ween anti-CD4 and antitumor necrosis factor in the amelioration of established collagen-induced arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994; 91: 2762-2766.

83.Wotsy D., Carteron N. L.: CD4 antibody in systemic lupus erythematosus. Semin Immunol. 1990; 2: 419425.

84.Zvaifler N. J., Firestein G. S.: Pannus and pannocytes. Alternative models of Joint destruction in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1994; 37: 783-789.

ГЛАВА 15 ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

15.1. Левамизол и другие производные имидазола

Гидрохлорид левамизола — стабильное кристаллическое вещество с молекулярной массой 240 D, хорошо растворимое в воде, обладающее антигельминтной, а также противовоспалительной (в супратерапевтических дозах) и мягкой иммуномодулирующей активностью.

Фармакологические свойства

Левамизол быстро абсорбируется в ЖКТ, после перорального приема 150 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-2 ч. Время полужизни препарата в плазме составляет 4 ч, вещество быстро метаболизируется в печени и полностью выводится из организма в течение 48 ч. В процессе гидролиза вещества образуется активный метаболит (ОМР1), обладающий свободными сульфгидрильными группами.

Механизм действия

Механизмы действия левамизола неизвестны. По данным экспериментальных исследований левамизол обладает способностью стимулировать дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые Т- лимфоциты и восстанавливать подавленные эффекторные функции Т-лимфоцитов и фагоцитирующих клеток. Отмечено благоприятное влияние левамизола на течение иммунопатологаческого процесса у NZB/NZW мышей: увеличение выживаемости, снижение протеинурии, подавление активности нефрита, снижение титров АНФ, увеличение пролиферации Т-лимфоцитов и клеток селезенки, увеличение числа антителообразующих клеток.

Клиническое применение

РА

Symoens и соавт. (1983) обобщили данные 13 контролируемых исследований эффективности левамизола, в которые вошли 1356 больных РА, многие из которых имели тяжелый РА и нуждались в базисной терапии. Препарат назначали в дозе 150 мг/день 1, 3 или 7 раз в неделю. В целом отмечен положительный клинический эффект, который проявлялся через 6 нед.-3 мес. терапии и достигал максимума в сроки между 6-м и 12-м месяцем. Иногда клиническому улучшению предшествовало умеренное обострение. В целом препарат оказался эффективным у 50-70% больных. Клиническое улучшение ассоциировалось со снижением СОЭ, уменьшением концентрации острофазовых белков, титров РФ. Кроме того, на фоне лечения отмечена нормализация некоторых иммунных показателей, отражающих фагоцитоз и функцию Т- и В-лимфоцитов, однако корреляции между динамикой иммунологических и клинических показателей не прослеживалось.

Клиническая эффективность левамизола не зависела от пола, возраста, массы тела, длительности и активности заболевания. Однако ответ на левамизол и переносимость лечения были выше у больных с ранним РА, не получавших базисные препараты.