Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Насонов Е.Л..pdf
Скачиваний:
479
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
2.88 Mб
Скачать

 

стероидсберегающее действие

Синдром Шегрена

Нормализация лабораторных показателей; клиническая эффективность не

 

доказана

Эрозивный остеоартрит

Положительный эффект при неэффективности НПВС

Дискоидная волчанка и СКВ

Антималярийные препараты в течение многих лет широко используются для лечения дискоидной волчанки и СКВ (В. А. Насонова и Я. А. Сигидин, 1985; М. М. Иванова, 1994). При дискоидной волчанке их эффективность колеблется от 60 до 90%, в то время как спонтанные ремиссии развиваются не более чем у 15% больных. Однако для купирования кожного синдрома часто приходится применять очень высокие дозы препарата (до 1200 мг/день), что существенно увеличивает возможность развития токсических реакций. Кроме того, после отмены препаратов нередко развивается обострение.

При СКВ положительный эффект в отношении отдельных клинических проявлений заболевания был подтвержден в серии открытых и контролируемых исследований, главным образом у больных с минимальной или умеренной активностью патологического процесса (J. M. Esdale, 1993). Первое обширное ретроспективное исследование эффективности антималярийных препаратов, включающее 165 больных, было проведено R. D. Rudnick и соавт. (1975), которые показали, что назначение высоких доз хлорохина (1500 мг/день) приводит к достоверному снижению выраженности конституциональных симптомов, поражения кожи и ассоциируется с уменьшением частоты обострений заболевания. По данным Канадской группы по изучению эффективности гидроксихлорохина (1991), прием препарата (средняя доза 272 мг/день) в течение 37 мес. приводит к уменьшению частоты обострений: их вероятность была в 2.5 раза выше у больных, получавших плацебо, чем у пациентов, принимающих гидроксихлорохин. Результаты многоцентрового 48-недельного испытания свидетельствуют об эффективности гидроксихлорохина (200 мг 2 раза в день) при волчаночном артрите, по крайней мере в отношении выраженности субъективных симптомов, в то время как влияние препарата на другие проявления СКВ было менее очевидным (H. J. Williams и соавт, 1994). В настоящее время общепринятым является мнение, что антималярийные препараты не играют существенной роли в лечении больных тяжелой СКВ, хотя и не исключается их положительное действие на некоторые проявления болезни при сочетании с другими препаратами. Действительно,

не хватает страниц 174-177

Побочные эффекты

Результаты мета-анализа 71 клиническего испытания свидетельствуют о том, что антималярийные препараты значительно менее токсичны, чем другие базисные противоревматические средства, включая метотрексат (D. T. Felson и соавт., 1990). Частота побочных эффектов на фоне лечения варьирует в очень широких пределах и зависит в первую очередь от дозы препарата. Например, побочные эффекты встречаются у больных РА, получающих 400 мг гидроксихлорохина, в 3 раза чаще, чем у больных РА, получающих 200 мг этого препарата.

Желудочно-кишечные осложнения

Желудочно-кишечные расстройства напоминают те, которые возникают на фоне лечения НПВС, однако антималярийные препараты не вызывают желудочно-кишечных кровотечений. Тошнота и потеря аппетита обычно наблюдаются в начале лечения. Такие симптомы, как диарея, спазмы желудка, вздутие живота, более часто встречаются на фоне лечения антималярийными, чем другими противоревматическими препаратами. Гидроксихлорохин менее токсичен для ЖКТ, чем хлорохин.

Поражение кожи

Наиболее частым побочным эффектом, приводящим к прерыванию лечения, является кожная сыпь, которая возникает с одинаковой частотой на фоне как гидроксихлорохина, так и хлорохина. Поражение кожи может проявляться лихеноидными и макупапулярными высыпаниями и крапивницей. Очень редко наблюдаются эксфолиативный дерматит, нарушение пигментации кожи и волос, алопеция.

Неврологические нарушения

Неврологические нарушения обычно умеренные, быстро исчезают при снижении дозы препаратов и поэтому редко имеют клиническое значение. Описано развитие головных болей, головокружения, бессонницы, обратимого миастенического синдрома, очень редко — тяжелой миопатии, проявляющейся проксимальной мышечной слабостью на фоне нормальной концентрации КФК или кардиомиопатии.

Офтальмологические осложнения

Наиболее грозным побочным эффектом антималярийных препаратов является поражение глаз, которое