Корректоры иммунных нарушений

Иммуностимуляторы. В последние годы появились сообщения о результатах применения иммуностимуляторов у больных бронхиальной астмой. Эти средства назначают в основном больным, имеющим склонность к рецидивирующим инфекционным процессам органов дыхания. Единичные наблюдения требовали определенного уровня обобщения и конкретных рекомендаций по выбору того или иного препарата. Исследования нереспираторных функций легких, их участия в -иммунологических реакциях позволили решить методические вопросы постановки иммунологического диагноза. У больных бронхиальной астмой чаще наблюдается I тип иммунологических реакций, который происходит при участии антител — реагинов (IgE).

Воспалительные рецидивирующие процессы часто возникают на фоне вторичных иммунодефицитных состояний, обусловленных, например, уменьшением продукции секреторного IgA или других иммуноглобулинов, развитием синдрома дисфункции альвеолярных макрофагов или снижением функциональной активности Т-лимфоцитов.

Иммунодефицитные состояния могут быть и первичными, генетически обусловленными; изолированными или комплексными (снижение продукции антител и дисфункция альвеолярных макрофагов).

Выбор иммунокорригирующих средств должен быть обоснован конкретными иммунологическими изменениями у больного. В дальнейшем решается вопрос об индивидуализации иммунокорригирующей терапии.

Для иммунодефицитных состояний В-системы иммунитета характерно снижение продукции антител. При рецидивирующих гнойных бронхитах практически всегда встречается иммунодефицит секреторного IgA. Наиболее оправданы назначения полисахаридных комплексов: пирогенала, продигиозана. С этой же целью могут быть использованы аутовакцины, гетеровакцины. В ряде случаев прибегают к пассивной коррекции с помощью препаратов гамма-глобулинов. Терапия пирогеналом или продигиозаном не только увеличивает продукцию антител, но и стимулирует фагоцитоз, влияет на функциональную активность Тклеток.

Введение полисахаридных комплексов начинают с минимальных доз и ежедневно или через день постепенно увеличивают их до тех пор, пока не произойдет пирогенной реакции. Пирогенная реакция не должна быть гипертоксической. Введение полисахаридных комплексов можно сочетать с одновременным назначением антибиотиков. Пирогенные реакции вызывают 3—5 раз, чтобы добиться хороших результатов. При повышении температуры у больных бронхиальной астмой улучшается дыхание, правда, это отмечается лишь в момент гипертермии. При поражении бронхиол терапия пирогеналом и продигиозаном у больных может вызывать ухудшение дыхательных функций. При хорошей переносимости полисахаридных комплексов они могут быть использованы для проведения про-тиворецидивных курсов терапии. Это особенно важно осенью у больных со склонностью к рецидивирующей инфекции дыхательных путей.

Дисфункция Т-системы иммунитета также может быть одной из причин затяжных, повторяющихся инфекционных процессов дыхательных путей. В последние годы появились средства, позволяющие воздействовать на Т-си-стему иммунитета. Накоплен определенный опыт по применению декариса (левамизол). Препарат назначают по 50—150 мг на прием в течение 3 дней. Проводят несколько циклов с интервалом 1—2 нед. Побочные реакции наблюдаются в виде диспепсического синдрома, повышения температуры, описаны случаи агронулоцитоза. При назначении небольших доз препарата побочные реакции встречаются очень редко.

Как стимулятор Т-системы иммунитета применяют отечественный препарат диуцифон. Его иммуногенная активность оказалась выше, чем у левамизола, а переносимость лучше, причем отсутствуют побочные агранулоци-тарные реакции.

Определенные перспективы связаны с иммуномодули-рующим эффектом тимозина. При хронических инфекциях дыхательных путей, особенно в геронтологи ческой практике, часто встречается функциональная недостаточность вилочковой железы. В клинике накоплен опыт по применению химозина у больных инфекционной формой бронхиальной астмы. Тимозин не оказывает заметного влияния на бронхоспазм, однако инфекционные заболевания дыхательных путей, общеинтоксикационные проявления быстро регрессируют в результате проводимой терапии. В группе лиц, ранее предрасположенных к вирусному поражению дыхательных путей, тимозин заметно снижает частоту респираторной инфекции. Если она возникает, то протекает абортивно, не приводя к обострению бронхиальной астмы.

Дисфункция системы фагоцитоза может корригироваться назначением полисахаридных комплексов. С этой же целью стали применять аутологичные макрофаги, полученные в чистой культуре.

Менее успешно разработаны методы воздействия на комплемент — свертывающую систему, играющую важную роль в патогенезе бронхиальной астмы.

Гамма-глобулин. Аллергоглобулин. К неспецифическим методам терапии относится введение донорского или плацентарного гамма-глобулина, последний еще известен как аллергоглобулин. Эта терапия особенно эффективна у больных, склонных к рецидивирующей инфекции дыхательных путей. В последние годы выделяют вирусоноси-телей. При введении гамма-глобулинов рассчитывают на пассивное повышение иммунобиологических свойств организма. Вместе с тем вводятся и блокирующие антитела, которые играют важную роль в достижении ремиссии при аллергических реакциях. Оптимальные дозы и ритм введения препаратов гамма-глобулина окончательно не уточнены. Обычно рекомендуют вводить 2—5 мл препарата, в ряде случаев вводят 10—20 мл и более. При исследовании кинетических процессов введения гамма-глобулина установлено, что он выводится из организма в течение 2—4 нед. Возможно, при сочетании бронхиальной астмы с синдромом уменьшения антител следует вводить гораздо большие дозы препаратов гамма-глобулина.

Международный опыт по селективным иммунодефи-цитным состояниям свидетельствует о достаточно высоком эффекте терапевтических IgG и IgM. Следует избегать при иммунодефицитных состояниях введения иммуноглобулина направленного действия и препаратов гамма-глобулинов. Их введение приводит к дальнейшему усугублению иммунодефицитного состояния.

Антиметаболиты и иммунодепрессанты стали применяться для лечения больных бронхиальной астмой тяжелого течения в связи с неэффективностью других проти-воастматических средств. Поэтому оценивать эффективность терапии необходимо с учетом того, что она использовалась у наиболее тяжелого контингента больных. В исследованиях, проведенных двойным слепым методом, дается скромная оценка иммунодепрессивной терапии. Обсуждая возможности исследования этого метода лечения, следует исходить из двух обстоятельств.

Во-первых, бронхиальная астма имеет различный патогенез и может быть синдромом системных заболеваний — узелкового периартериита, гранулематоза Вегенера, системных васкулитов, при которых может возникнуть необходимость назначения иммунодепрессивных препаратов.

Во-вторых, тяжелые кортизолрезистентные формы бронхиальной астмы вынуждают искать новые методы лечения. Вероятно, с этих позиций следует рассматривать подходы к терапии иммунодепрессантами.

Н. Н. Немчинов (1974) имеет более чем 7-летний опыт применения тиофосфамида при бронхиальной астме. Тио-фосфамид вводят внутривенно по 10 мг/сут ежедневно, курсовая доза 100—150 мг. С помощью этой терапии удается снизить дозу кортикостероидов, -а у ряда больных и отменить их.

Рекомендуется назначать спиразидин по 20 мг через 2 дня, на курс 250—280 мг; 6-меркаптопурин или азатио-прин (имуран) по 150 мг/сут в течение 3—4 нед; цикло-фосфан по 0,1—0,2 г внутривенно, на курс 2—4 г. Четкие указания на выбор того или иного препарата отсутствуют. При бронхиальной астме тяжелого течения чаще назначают 6-меркаптопурин.

/ Препараты золота при лечении больных бронхиальной астмой применяются редко. Имеется положительный опыт лечения препаратами золота в комплексе с йодидом калия, а при тяжелом течении астмы — с кортикостероидами. По данным D. G. Findeisen (1971), эффект достигал 80% при двухгодичном наблюдении за больными. Отмечается низкий процент побочных реакций.

Опыт лечения препаратами золота еще невелик и окончательное суждение преждевременно. Однако этот вид терапии можно применять у больных с тяжелым течением бронхиальной астмы. Особый интерес представляет та группа больных бронхиальной астмой, у которых тяжелое с частыми обострениями течение болезни приводит к необходимости раннего назначения гормональных препаратов. Гормональная терапия чревата побочными реакциями и развитием зависимости течения болезни от терапии стероидными гормонами. Назначение препаратов золота может рассматриваться как резервное.