A_D_Ado_-_Patologicheskaya_fiziologia_2000_g

дифференцировки нулевых Т-хелперных клеток (Тх-0). При обычном ответе на антиген Тх0 дифференцируется главным образом в ТХ1, которые секретируют ИЛ-2 (интерлейкин-2), у-интерферон (у-ИФ) и ряд других медиаторов, что активирует развитие клеточного механизма иммунитета (схема 5.1).

Тх2 секреция ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13

Схема 5.1. Пути дифференцировки ТхО-клеток и роль некоторых интерлейкинов. Аг — антиген; АПК — Аг-представляющая клетка, ИЛ — интерлейкин, Тх — Т-хелперная клетка.

У людей, предрасположенных к развитию атонических реакций, имеется сдвиг дифференцировки Тх0 в сторону преимущественного образования Тх2-клеток. Последние секретируют главным образом ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-3, ИЛ-10 и ряд других медиаторов. Эти медиаторы, особенно ИЛ-4, переключают в В-лимфоцитах синтез антител с G-класса на Е-класс. Между Тх1- и Тх2-зависимыми ответами имеется конкуренция. При преобладании Тх2-зависимого ответа угнетается ТХ1-зависимый ответ и наоборот. В связи с этим при атопических заболеваниях выявляют угнетение клеточного и в определенной степени гуморального звеньев иммунитета, что в далеко зашедших случаях приводит к развитию инфекционных процессов в виде пиодермии, хронического отита, гайморита, бронхита и др.

У здоровых людей содержание общего IgE в плазме крови варьирует от 0 до 40 — 60 ед/мл (1 Международная единица = 2,4 нг). Оно наименьшее при рождении, затем увеличивается и к 10—12-летнему возрасту стабилизируется. При атопических заболеваниях в 80—85 % случаев концентрация общего IgE повышается до 100—120 ед/мл и более и может достигать нескольких тысяч единиц. Общим он называется потому, что в его состав входят как lgE-антитела к определенному аллергену, так

имолекулы IgE, которые неспецифичны к данному аллергену. Одновременно с увеличением общего IgE возрастает, как правило, и специфический IgE. Однако в ряде случаев при атопических заболеваниях вместе с повышением уровня общего IgE или без такового в сыворотке крови обнаруживали lgG4, который, как и IgE, может фиксироваться набазофилах

ивыполнять роль реагинов.

Образовавшиеся под влиянием аллергена lgE-антитела и молекулы неспецифического IgE фиксируются на клетках через Fcрецепторы. Различают два вида этих рецепторов. Первый вид — классические высокоаффинные рецепторы (FceRI), которые находятся на тучных клетках и базофилах. Считают, что на одном базофиле может фик-

148

сироваться от 30x103 до 400x103 молекул IgE. Большая их часть приходится на молекулы неспецифического IgE; концентрация специфического IgE, как правило, меньше. Второй тип рецепторов — низкоаффинные (FceRII). Они находятся на макрофагах, эозинофилах и тромбоцитах и не имеют перекрестной специфичности с первым видом рецепторов. Афинность этих рецепторов, как и число несущих их клеток, может возрастать. Это ведет к тому, что начальный механизм развития аллергической реакции немедленного типа (ранняя фаза в первые 15—20 мин) может иметь продолжение в виде отсроченной фазы (через 4 — 8 ч), характеризующейся развитием воспаления. В развитии отсроченной фазы большую роль играет накопление в месте начальной реакции клеток, участвующих в воспалении. Это главным образом эозинофилы, а также нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты. На их поверхности через рецепторы второго типа фиксируется специфический IgE. С ним соединяется соответствующий аллерген, в результате эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные белки, активные формы кислорода и др.). Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа у больных бронхиальной астмой проявляется повышением чувствительности и реактивности бронхов к различным неспецифическим раздражителям (холодный воздух, острые и резкие запахи и др.) и сопровождается бронхиальной обструкцией. У лиц, перенесших анафилактический шок, он может повториться (через несколько часов после того, как пациент был выведен из этого состояния). У15—20 % больных атопией общий IgE находится в пределах нормы или ее верхней границы. Кроме атопических заболеваний, уровень IgE может повышаться при респираторных вирусных заболеваниях, некоторых первичных иммунодефицитах, заболеваниях печени.

Патохимическая стадия реакции I типа начинается после связывания аллергена с lgE-антителами, как циркулирующими, так и фиксиро1 ванными на клетках (аллерген образует мостики между фиксированными на клетках lgE-антителами).

Активация тучных и базофильных клеток приводит к высвобождению различных медиаторов, что морфологически определяется как их дегрануляция. Процесс высвобождения медиаторов требует энергетического обеспечения, поэтому блокада энергообразования блокирует и выброс медиаторов.

Из тучных клеток и базофильных лейкоцитов выделены различные медиаторы, причем некоторые из них находятся в клетках в готовом виде. Одни из них легко секретируются из имеющегося «запаса» (гистамин, серотонин, различные эозинофильные хемотаксические факторы), другие труднее высвобождаются из клетки, так как входят в состав матрикса гранул (гепарин, арилсульфатаза А, галактозидаза, хемотрипсин, супероксиддисмутаза и др.). Ряд медиаторов предварительно не депонируется. Они образуются после стимуляции клетки (лейкотриены, тромбоцитактивирующие факторы и др.). Эти медиаторы, обозначаемые как первичные, действуют на сосуды и клетки-мишени опосредованно, вклю-

149

чая в развитие аллергической реакции эозинофилы, тромбоциты и другие клетки. В результате к месту активации тучных клеток мигрируют эозинофильные и нейтрофильные гранулоциты, которые в свою очередь также начинают выделять медиаторы, обозначаемые как вторичные — фосфолипаза Д, арилсульфатаза В, гистаминаза (диаминооксидаза), лейкотриены и др.

Накапливающиеся медиаторы оказывают патогенное действие на клетки, что приводит к развитию патофизиологической стадии.

Неспецифические механизмы:

1) нарушения равновесия влияний симпатической и парасимпатической иннервации систем организма, менее выраженные при рините и наиболее резко — при атопическом дерматите.

При всех трех классических атопических заболеваниях увеличена холинергическая реактивность, что проявляется более резким сужением зрачка на закапывание в глаза холиномиметиков по сравнению с таковым у здоровых лиц. При сочетании астмы с дерматитом усилено спонтанное и стимулированное холиномиметиками потоотделение. При атопической астме, кроме того, повышен холинергический тонус бронхов, что проявляется либо приступом астмы, либо повышением реактивности и чувствительности бронхов при проведении провокационных тестов с холиномиметиками.

При атопии p-2-адренергическая реактивность снижена. A. Szentivahyi (1968) выдвинул даже Р-адренергическую теорию атопических нарушений при бронхиальной астме и развития атопии вообще. Сниженная Р2-адренореактивность проявляется меньшей степенью гликогенолиза, липолиза, повышения пульсового давления и образования цАМФ в лейкоцитах при добавлении адреналина или изопротеринола по сравнению с таковой у здоровых лиц.

Одновременно усиливается а-адренореактивность, что не выявляют при ринитах; ее можно обнаружить при астме и особенно резкое увеличение при атопическом дерматите. У последних отмечается выраженная вазоконстрикция в виде белого дермографизма, бледного цвета кожи лица и снижения температуры кожи пальцев; 2) повышенная способность тучных клеток и базофилов высвобождать

медиаторы как спонтанно, так и в ответ на различные неиммунологические стимулы. Установлено, что базофилы больных атопическим ринитом и/или астмой, атопическим дерматитом более легко, чем лейкоциты здоровых людей, высвобождают гистамин в ответ на различные неиммунологические (неспецифические) стимулы (метахолин, Кон-А, кальциевые ионофоры, полимиксин-В и др.). Более того, у этих больных возможно спонтанное выделение гистамина базофилами. Аналогичными свойствами обладают тучные клетки из бронхоальвеолярного смыва у больных атопической астмой. Этот эффект связывают с повышенной активностью в клетках фосфодиэстеразы цАМФ и снижением концентрации последнего. Угнетение фосфодиэстеразы в этих клетках приводило к повышению уровня цАМФ и нормализации высвобождения гистамина;

150

3) известно, что атопия сопровождается различной степенью эозинофилии и инфильтрацией слизистых оболочек и секретов дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

В то же время, факт расположения на разных хромосомах генов, ответственных за формирование атопического генотипа, приводит к независимости и случайности передачи ряда генов потомству и, следовательно, к различной совокупности этих генов у каждого индивидуума. В связи с этим у одних окажется более или менее полный атопический генотип, у других определяется набор генов, кодирующих развитие преимущественно специфических или неспецифических механизмов, и у третьих — только неспецифических механизмов. Отсюда и возможность различных фенотипических проявлений атопии: от ее полной картины до единичных признаков из атопического фенотипа, причем эти признаки могут относиться как к специфическим, так и неспецифическим компонентам атопии. В связи с этим по отношению к атопии всех людей можно разделить на следующие 3 конституциональных типа: атопический, псевдоатопический и неатопический. К последнему относятся люди, не имеющие в своем генотипе генов, кодирующих специфические и неспецифические механизмы. Особенности реактивности каждого из этих типов представлены в табл. 5.4.

			Таблица 5.4
Особенности реактивности людей трех конституциональных типов
Признаки		Тип конституции
	атопический	псевдоатопический	неатопический
Механизмы	Специфические и	Только или	Нет
развития атопии	неспецифические	главным образом
		неспецифические
Преобладание	Нет	Есть	Есть
ТХ1-зависимой
реакции
Преобладание	Есть	Нет	Нет
Тх2-зависимой
реакции
Исходно сущест-	Есть	Есть	Нет
вующая неспеци-
фическая гиперре-
активность тканей

У лиц атопической конституции поступление аллергена сопровождается развитием типичных атопических заболеваний (поллиноз, круглогодичный атопический ринит, атопический вариант бронхиальной астмы и др.). Лица с псевдоатопической конституцией, имеющие главным образом неспецифические механизмы из атопического генотипа, не реагируют на аллергены; причинными факторами у них становятся ирританты (раздражающие вещества) и псевдоаллергены (например, нестероидные

151

противовоспалительные препараты, физическая нагрузка и др.). Проявления псевдоатопических заболеваний сходны с таковыми при истинных атопических заболеваниях, хотя они не имеют в своем патогенезе IgEопосредованных иммунных механизмов, поэтому общий IgE у таких лиц в норме и не удается найти аллергена.

Объектом атопической альтерации может быть любая система организма. Развитие повреждения той или иной системы организма определяется не только его общими свойствами, или конституцией, но и особенностями реактивности того или иного «шокового» органа (системы организма). Именно это, наряду с природой аллергена и путями его поступления и, определяет локализацию процесса и появление определенного атопического заболевания.

Особенности реактивности «шокового» органа определяются многими влияниями на его функционирование. Из них наибольшую роль играет сдвиг в балансе влияний парасимпатического и симпатического отделов нервной системы на данный орган. Обычно это проявляется в какой-либо одной системе организма. Так, белый дермографизм выявляют только при атопическом дерматите, но его, как правило, не бывает при атопическом рините или астме. При астме повышена холинореактивность дыхательных путей, но она не проявляется при атопическом дерматите, сопровождающемся поражением только кожи.

5.4.2. Механизмы обратимой обструкции дыхательных путей

Обратимая обструкция дыхательных путей — важнейшее проявление бронхиальной астмы.

Собственно бронхиальная астма — синдром, объединяющий группу заболеваний, которые развиваются под влиянием аллергенов, возбудителей инфекционных заболеваний респираторного тракта или ирритантов (псевдоаллергенов) у предрасположенных людей и характеризующийся гиперреактивностью бронхов, обратимой их обструкцией с клиническими проявлениями приступов удушья и эозинофилией.

Таким образом, для развития этого синдрома должна быть предрасположенность, для которой характерны особенности регуляции дыхательных путей, создающие состояние их гиперреактивности, что выражается в повышении чувствительности дыхательных путей к различным раздражителям эндогенного или экзогенного происхождения. Основой регуляции являются неспецифические механизмы из атопического фенотипа.

Известно, что по отношению к атопии можно выделить 3 конституциональных типа людей (см. табл. 5.4). Имеются и три группы причин, вызывающих развитие обратимой обструкции дыхательных путей. В связи с этим в зависимости от конституционального типа действие причинных факторов будет реализовываться через различные механизмы (схема 5.2). У лиц с атопической конституцией аллергены и возбудители инфекции как аллергены включают иммунный lgE-опосредованный и не-

152

специфический механизмы. Через специфический механизм стимулируется образование медиаторов тучными клетками слизистой оболочки бронхов. Одни из них, обладающие бронхоконстрикторным свойством (лейкотриены С4, Д4, Е4, тромбоцитактивирующий фактор, гистамин и др.), вызывают бронхоспазм в течение 10—15 мин после контакта с аллергеном. Группа провоспалительпых медиаторов (хемотаксические факторы, способствующие хемотаксису эозинофилов, нейтрофилов и их медиаторы, особенно эозинофильные катионные белки, молекулы адгезии, активные формы кислорода и др.) приводит к воспалению в слизистой оболочке бронхиальных путей, что в свою очередь усиливает гиперреактивность бронхов. Одновременно через неспецифические механизмы усиливаются холинергические и а-адренергические влияния и снижается Р-адре- нореактивность, что может усилить не только высвобождение медиаторов тучными, эозинофильными и другими клетками, но и образование слизи и прямое бронхоконстрикторное действие. Играет роль и повышенная способность тучных клеток, базофилов и др. отвечать высвобождением медиаторов на неспецифические раздражители. Развивающееся в результате действия медиаторов воспаление имеет характер эозинофильного десквамативного бронхита.

Причины	Аллергены	Ирританты		Инфекция
бронхиальной
астмы
Типы ,	Атоническая	Псевдоатопическая		•
				Нёатопики
конституции	конституция	конституция		(без предрасполо-
				женности к гипер-
				реактивности
				бронхов)
	Иммунный	Неспецифические
	механизм	механизмы
	Стадия образования		Десквамация
	медиаторов		эпителия
Механизмы			дыхательных
развития			путей
			Воспаление
	Воспаление	Гиперреактивность		ОРВИ
		бронхов		Бронхит
				острый
	Обратимая обструкция дыхательных путей			Бронхит

хронический

Схема 5.2. Взаимосвязь причинных факторов и конституциональных типов пациентов с механизмами развития обструкции дыхательных путей.

Лица с псевдоатопической конституцией либо не отвечают на аллергены, либо иммунный ответ на них не опосредован lgE-механизмами. Ирританты же действуют через неспецифические механизмы, оказывая

153

прямое влияние на тучные клетки слизистой оболочки, стимулируя освобождение медиаторов, а также на чувствительные нервные окончания, вызывая рефлекторный бронхоспазм. Возбудители инфекции способствуют развитию воспаления в стенках дыхательных путей, что также ведет к усилению гиперреактивности бронхов. Однако характер воспаления отличается от такового у лиц с атопической конституцией. Клеточный инфильтрат имеет эозинофильно-нейтрофильный характер. Кроме того, иммунный механизм развивается поТХ1-зависимому пути. Он направлен не только на возбудителя инфекции, но и на аутоаллергены в легочной ткани, образующиеся при инфекционном процессе. В этом заложена возможность развития аутоаллергических механизмов повреждения тканей.

Улице неатопической конституцией аллергены не вызывают какойлибо видимой реакции. Ирританты могут приводить к развитию различных вариантов бронхита, а респираторные инфекционные процессы — к возникновению ОРВИ и различных видов банальных бронхитов. Поскольку воспаление сопровождается в той или иной степени десквамацией эпителия, то все это вместе взятое может спровоцировать развитие гиперреактивности бронхов с их обструкцией разной степени тяжести.

5.5. Псевдоаллергия

Псевдоаллергия (синонимы: неспецифическая, неиммунологическая аллергическая реакция; неиммунологический эквивалент аллергической реакции; анафилактоидная реакция, если она протекает по типу анафилактического шока) — патологический процесс, клинически

сходный с проявлениями аллергической реакции, но не имеющий иммунологической стадии развития. Таким образом, при псевдоаллергии, в отличие от истинной аллергии, отсутствует первая (иммунологическая) стадия развития. Остальные стадии — высвобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и патофизиологическая (стадия клинических проявлений) сходны при псевдоаллергии и истинной аллергии. Группа псевдоатопических реакций является составной частью псевдоаллергии как более всеобъемлющего феномена, включающего и другие механизмы, которые не принимают участия в развитии атопии. Наряду с этим необходимо отличать псевдоаллергические реакции от клинически сходных.

Основным критерием следует считать характер патохимической стадии заболевания. К лсевдоаллергическим процессам относятся только те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются также и в период патохимической стадии истинных аллергических реакций.

Вещество, вызывающее развитие псевдоаллергии, называют псевдоаллергеном. Псевдоаллерген действует непосредственно на клеткиэффекторы (тучные клетки, базофилы) или биологические жидкости и вызывает высвобождение из клеток или образование в жидкостях медиаторов. Псевдоаллергические реакции встречаются чаще всего при лекарственной и пищевой непереносимости. Многие лекарственные пре-

154

параты (ненаркотические анальгетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозамещающие растворы, плазма и др.) чаще способствуют развитию псевдоаллергии, чем аллергии.

Впатогенезе псевдоаллергии принимают участие следующие механизмы:

•гистаминовый;

•нарушения активации системы комплемента;

•нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

Вкаждом конкретном случае ведущую роль играет один из этих механизмов.

5.5.1. Гистаминовый тип псевдоаллергии

Его суть заключается в увеличении в биологических жидкостях концентрации свободного гистамина, который оказывает через Н^ и Н2-ре- цепторы клеток-мишеней патогенное действие. Н^рецепторы выявлены на гладких мышцах бронхов и сосудов; Н2-рецепторы — на париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Гистаминовые рецепторы имеются на различных субпопуляциях лимфоцитов, тучных клетках, базофилах, эндотелиальных клетках посткапиллярных венул и др.

В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже — расширение венул и повышение их проницаемости, что приводит к покраснению кожи

иразвитию ее отека, а при системном влиянии на сосудистую систему —

кгипотензии. Конечный результат действия гистамина определяется

местом его образования, концентрацией и соотношением Н^ и Н2-рецеп- торов на поверхности клеток. Увеличение концентрации гистамина при псевдоаллергии может идти несколькими путями:

1)действующие факторы оказывают прямое влияние на тучные клетки и базофилы и вызывают либо их разрушение и тем самым освобождение медиаторов, либо, действуя на эти клетки через соответствующие рецепторы, активируют их и тем самым вызывают секрецию . гистамина и других медиаторов. Выделение гистамина может быть весьма значительным;

2)увеличение содержания гистамина в связи с нарушением механизмов его инактивации, В организме имеется несколько путей инактивации гистамина: окисление диаминоксидазой, метилирование азо-

та в кольце, окисление моноаминооксидазой или подобными ферментами, метилирование и ацетилирование аминогруппы боковой цепи, связывание белком плазмы крови (гистаминопексия) и гликопротеидами. Мощность инактивирующих механизмов настолько велика, что введение через зонд в двенадцатиперстную кишку здорового взрослого человека до 170—200 мг гистаминхлорида (из расчета до 2,75 мг на 1 кг массы тела) вызывает через несколько минут небольшое ощущение прилива к лицу, при этом уровень гистамина в крови практически не увеличивается. У людей с нарушенной инактивирующей способностью значительно меньшая доза гистамина дает резко выраженные клинические проявления в виде головной боли,крапивницы,диареи;

155

3)увеличение концентрации гистамина в связи с поступлением его или других аминов с пищей. Так, в 1 г некоторых продуктов (ферментатированные сыры, копченые колбасы, рыбные консервы, шоколад и др.) содержится от 200 до 2000 мкг гистамина или тирамина;

4)дисбактериозы, сопровождающиеся увеличением кишечной микрофлоры с декарбоксилирующей активностью, увеличивают образование гистамина, фенилэтиламина, тирамина из соответствующих аминов — гистидина, фенилаланина, тирозина.

5.5.2. Нарушение активации системы комплемента

Псевдоаллергические механизмы второго типа связаны с неадекватным усилением классического или альтернативного пути активации комплемента. В результате активации комплемента образуются многочисленные пептиды с анафилатоксической активностью (С4а, С2Ь, СЗа, С5а и С5дезАрг), которые вызывают высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов, тромбоцитов, нейтрофилов, приводят к агрегации лейкоцитов, повышению их адгезивных свойств, спазму гладких мышц и другим эффектам; при этом развивается анафилактоидная реакция вплоть до выраженного шока. Полисахариды и полианионы определенной молекулярной массы активируют альтернативный путь каскада комплемента за счет связывания его третьего компонента. Выраженную активацию комплемента вызывают протеазы. Так, плазмин и трипсин активируют CIs, СЗ и фактор В, они же могут замещать фактор D. Калликреин расщепляет СЗ с образованием СЗЬ. Компоненты комплемента (C1q) фиксируются на агрегированных молекулах у-глобулина, вызывая активацию всей системы комплемента. Агрегацию молекул белка in vivo наблюдают при криопатиях, in vitro — при длительном хранении пастеризованной плазмы, растворов сывороточного альбумина человека, у-глобулина, особенно плацентарного. Внутривенное введение таких препаратов в некоторых случаях вызывает выраженную активацию системы комплемента и приводит к развитию псевдоаллергии вплоть до анафилактоидного шока. Рентгеноконтрастные препараты также могут активировать комплемент. Это происходит в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов, что ведет к активации фактора Хагемана с последующим образованием плазмина, который активирует С1. Одновременно активируется калликреин-кининовая система. Декстраны также способны активировать комплемент, что наблюдают при гемодиализе.

Наиболее демонстративные проявления псевдоаллергии развиваются при дефиците ингибитора первого компонента комплемента — С1 -ингибитора, который представляет собой а2-нейроаминогликопроте- ин с молекулярной массой 90 000 Д. В норме его концентрация в плазме крови составляет 18,0±5 мг%. Дефицит С1-ингибитора связан с мутацией гена (частота 1:100 000) и передается по наследству по аутосомнодоминантному типу. В большинстве случаев дефицит С1 -ингибитора связан с нарушением его синтеза в печени, что ведет к резкому снижению

156

концентрации этого ингибитора в плазме (до 17 % от нормы). Однако иногда сохраняется нормальный уровень С1 -ингибитора, но его структура оказывается измененной; иногда уровень ингибитора даже увеличен. В последнем случае он находится в комплексе с альбумином, в результате блокируется его активность. Дефицит ингибитора и сниженная его активность приводят к развитию псевдоаллергической формы отека

Квинке.

Под влиянием различных повреждающих воздействий (например, удаление зуба и др.), физической нагрузки, эмоционального стресса происходит активация фактора Хагемана (Xll-фактор свертывания крови). Последний включает плазминовую систему с образованием плазмина, который в свою очередь запускает начальное звено классического пути активации комплемента, начиная с С1. Активация происходит до СЗ и здесь прекращается, так каку СЗ свой ингибитор. Однако в начальном звене из С2 образуется кининоподобный фрагмент, который и вызывает повышение проницаемости сосудов и развитие отека Квинке.

5.5.3. Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты

Механизмы третьего типа, участвующие в развитии псевдоаллергии, связаны с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и в первую очередь арахидоновой. Она высвобождается из фосфолипидов (фосфиглицеридов) клеточных мембран (нейтрофилы, макрофаги, тучные клетки, тромбоциты и др.Jrntffl'действием внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.). Молекулярный процесс высвобождения довольно сложен и включает как минимум два пути, которые начинаются с активации метилтрансферазы и заканчиваются накоплением кальция в цитоплазме клеток, где он активирует фисфол ипазу А2Пос- ледняя отщепляет арахидоновую кислоту от фосфоглицеридов. Освободившаяся арахидоновая кислота метаболизируется двумя путями: циклоксигеназным и липоксигеназным (схема 5.3). В первом пути метаболизма вначале образуются циклические эндопероксиды, которые затем переходят в классические простагландины Е2, F2а и (ПГЕ2, nrF2a> ПГ02), простациклин и тромбоксаны. Во втором пути под влиянием липоксигеназ образуются моногидропероксижирные кислоты. Имеется несколько липоксигеназ, каждая из которых вводит кислород в определенное место молекулы арахидоновой кислоты. Хорошо изучены продукты, образующиеся под действием 5-липоксигеназы. Вначале образуется 5- гидропероксиэйкозаотетраеновая кислота (5-НРЕТЕ), которая может превращаться в нестабильный эпоксид — лейкотриен А4(ЛТА4). Последний может претерпевать дальнейшие превращения в двух направлениях: одно — энзиматический гидролиз до лейкотриена В4 (ЛТВ4), другое — присоединение глутатиона с образованием лейкотриена С4 (ЛТС4). Последующие дезаминирования переводят ЛТС4 в J1TD4 и ЛТЕ4. Образующиеся продукты метаболизма арахидоновой кислоты оказывают выраженное биологическое действие на функцию клеток, тканей, органов и

157