2. Патогенез поражений, прямое и сенсибилизирующее действие фосфорорганических отравляющих веществ.

ФОВ, поступившие через рот, начинают всасываться в полости рта, затем в желудке и тонком кишечнике. Они быстро проникают в кровь, через гематоэнцефалический барьер, во все органы и ткани. В печени 50% ФОВ подвергаются биотрансформации с образованием еще более токсичных продуктов. Без изменений выделяется через дыхательные пути 20-25% ФОВ и с мочой - около 30%. Остальное количество яда выводится из организма в виде метаболитов.

ФОВ могут поступать в организм через рот, кожу, дыхательные пути, слизистые оболочки глаз. При поступлении через рот всасывание их начинается уже в полости рта и продолжается в желудке и тонком кишечнике. Препараты быстро проникают в кровоток, через гематопаренхиматозный и гематоэнцефалический барьер во все органы и ткани, где равномерно распределяются. Наиболее высокие концентрации наблюдаются в почках, печени, легких, кишечнике.

Ведущим звеном в поражении ФОВ и механизме их действия на биологические структуры является нарушение каталитической функции ферментов холинэстераз, с выраженным антихолинэстеразным действием.

Вследствие этого возникает расстройство обмена ацетилхолина, выражающееся в характерных изменениях в ЦНС, вегетативной нервной системе, а также нарушение деятельности внутренних органов и скелетной мускулатуры.

Первый механизм – ингибирование холинэстеразы. Вследствие накопление ацетилхолина в синапсах, вызывая возбуждение (перевозбуждение) холинореактивных структур организма. При смертельных поражениях, наблюдается почти 100% угнетение фермента, при средней степени – до 80%, при лёгкой – активность холинэстеразы снижается на 20 – 30%.

Второй механизм – прямое возбуждающее действие на холинэргические системы организма. Сродство ФОВ к холинорецепторам связано со структурной близостью холинэстеразы и холинорецепторов.

Третий механизм – способность сенсибилизировать холинорецепторы по отношению к собственному ацетилхолину, что объясняет рецидивы клиники поражения через много дней после контакта с ФОВ, когда они в организме нейтрализованы.

Четвёртый механизм – ускоренное высвобождение ацетилхолина из синаптических везикул на пресинаптической мембране.

Токсическое действие ФОВ на нервную систему расценивается как мускариноподобное, связанное с возбуждением М- холинорецепторов, никотиноподобное действие, связанное с возбуждением Н-холинорецепторов, курареподобное действие, и выделяется центральное действие ФОВ.

Мускариноподобное и никотиноподобное действие фос

Отдел нервной системы	Действие ФОС
	Мускариноподобное	Никотиноподобное
Периферическая нервная система	Миоз и спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, слезотечение. Гипергидроз, усиление саливации. Ринорея, бронхорея. Бронхоспазм, одышка. Брадикардия. Падение АД, сокращение матки и мочевого пузыря. Усиление перистальтики кишечника. Спазм кишечника, тошнота, рвота, понос.	Миофибриляции. Мышечная скованность. Мышечная слабость. Мышечные параличи. Тахикардия. Повышение АД.
Центральная нервная система	Напряженность, беспокойство, эмоциональная лабильность, головокружение, головная боль, тремор, клонико-тонические судороги. Кома, угнетение дыхания. Немотивированные поступки, галлюцинации.