Кишкун А.А

172 ■ Глава 4

печени; всех процессах тканевого распада или клеточной пролиферации.

■Снижение фракции α1-глобулинов наблюдают при дефиците α1-анти- трипсина, гипо-α1-липопротеидемии.

α2-глобулинов. α2-Фракция содержит α2-макроглобу-

лин, гаптоглобин, аполипопротеины А, В (апо-А, апо-B), С, церулоплазмин.

■Увеличение фракции α2-глобулинов наблюдают при всех видах острых воспалительных процессов, особенно с выраженным экссудативным и гнойным характером (пневмонии, эмпиема плевры, другие виды гнойных процессов); заболеваниях, связанных с вовлечением в патологический процесс соединительной ткани (коллагенозы, аутоиммунные заболевания, ревматические заболевания); злокачественных опухолях; в стадии восстановления после термических ожогов; нефротическом синдроме; гемолизе крови в пробирке.

■Снижение фракции α2-глобулинов наблюдают при сахарном диабете, панкреатитах (иногда), врождённой желтухе механического происхождения у новорождённых, токсических гепатитах.

К α-глобулинам относится основная масса белков острой фазы. Увеличение их содержания отражает интенсивность стрессорной реакции и воспалительных процессов при перечисленных видах патологии.

Изменения фракции β-глобулинов. β-Фракция содержит трансферрин, гемопексин, компоненты комплемента, Ig и липопротеины (ЛП).

■Увеличение фракции β-глобулинов выявляют при первичных и вторичных гиперлипопротеинемиях (ГЛП) (особенно II типа), заболеваниях печени, нефротическом синдроме, кровоточащей язве желудка, гипотиреозе.

■Пониженные величины содержания β-глобулинов выявляют при гипо-

β-липопротеинемии.

Изменения фракции γ-глобулинов. γ-Фракция содержит Ig (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE), поэтому повышение содержания γ-глобулинов отмечают при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка АТ и аутоантител: при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, коллагенозах, деструкции тканей и ожогах. Значительная гипергаммаглобулинемия, отражая активность воспалительного процесса, характерна для хронических активных гепатитов и циррозов печени. Повышение фракции γ-глобулинов наблюдают у 88−92% больных хроническим активным гепатитом (причём у 60−65% больных оно весьма выраженное — до 26 г/л и выше). Почти такие же изменения отмечают у больных при высокоактивном и далеко зашедшем циррозе печени, при этом нередко содержание γ-глобулинов превышает содержание альбуминов, что считают плохим прогностическим признаком.

При определённых заболеваниях возможен повышенный синтез белков, попадающих в фракцию γ-глобулинов, и в крови появляются патологические протеины — парапротеины, которые выявляют при электрофорезе. Для уточнения характера этих изменений необходим иммуноэлектрофорез. Подобные изменения отмечают при миеломной болезни, болезни Вальденстрёма.

Повышение содержания в крови γ-глобулинов также наблюдают при ревматоидном артрите, СКВ, хроническом лимфолейкозе, эндотелиоме, остеосаркоме, кандидамикозе.

Биохимические исследования ■ 173

Уменьшение содержания γ-глобулинов бывает первичным и вторичным. Различают три основных вида первичных гипогаммаглобулинемий: физиологическую (у детей в возрасте 3−5 мес), врождённую и идиопатическую. Причинами вторичных гипогаммаглобулинемий могут быть многочисленные заболевания и состояния, приводящие к истощению иммунной системы.

Сопоставление направленности изменений содержания альбуминов и глобулинов с изменениями общего содержания белка даёт основание для заключения, что гиперпротеинемия чаще связана с гиперглобулинемиями,

вто время как гипопротеинемия обычно обусловлена гипоальбуминемией.

Впрошлом широко применяли вычисление альбумин-глобулинового

коэффициента, то есть отношения величины фракции альбуминов к величине фракции глобулинов. В норме этот показатель составляет 2,5−3,5. У больных хроническими гепатитами и циррозами печени этот коэффициент понижается до 1,5 и даже до 1 за счёт снижения содержания альбумина и повышения фракции глобулинов.

Впоследние годы всё больше внимания уделяют определению содержания преальбуминов, особенно у тяжёлых реанимационных больных, находящихся на парентеральном питании. Снижение концентрации преальбуминов — ранний и чувствительный тест белковой недостаточности в организме больного.

Альбумин в моче

Исследование на микроальбуминурию используют для скрининга поражений почек, в частности диабетической нефропатии, что существенно снижает затраты и улучшает прогноз терминальной ХПН.

Частота диабетической нефропатии составляет 40−50% у больных с сахарным диабетом типа 1 и 15−30% у больных с сахарным диабетом типа 2. Опасность этого осложнения состоит в том, что оно развивается медленно и постепенно, поэтому долгое время остаётся незамеченным. Наиболее ранний признак диабетической нефропатии (до появления протеинурии) — микроальбуминурия. Микроальбуминурия — экскреция альбумина с мочой, превышающая допустимые нормальные значения, но не достигающая степени протеинурии. В норме экскретируется не более 30 мг альбумина в сутки, что эквивалентно концентрации альбумина в моче менее 20 мг/л при её разовом анализе. При протеинурии экскреция альбумина с мочой превышает 300 мг/сут. Таким образом, диапазон колебаний концентрации альбумина в моче при микроальбуминурии составляет от 30 до 300 мг/сут или от 20 до 200 мкг/мин (табл. 4-2). Появление у больного сахарным диабетом постоянной микроальбуминурии свидетельствует о вероятном развитии (в течение ближайших 5−7 лет) выраженной стадии диабетической нефропатии.

Другой ранний маркёр диабетической нефропатии (табл. 4-3) — нарушенная внутрипочечная гемодинамика (гиперфильтрация, гиперперфузия почек). Гиперфильтрация характеризуется повышением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) выше 140 мл/мин. Для определения СКФ используют пробу Реберга−Тареева, основанную на исследовании клиренса эндогенного креатинина (см. ниже раздел «Клиренс эндогенного креатинина»).

174 ■ Глава 4

Таблица 4-2. Классификация видов альбуминурии

	Экскреция альбумина с мочой		Концентрация
Вид альбуминурии	при одноразовом	За сутки, мг	альбумина
			в моче, мг/л
	сборе мочи, мкг/мин
Нормоальбуминурия	Менее 20	Менее 30	Менее 20
Микроальбуминурия	20−200	30−300	20−200
Макроальбуминурия	Более 200	Более 300	Более 200

Лабораторный критерий, характеризующий развитие выраженной стадии диабетической нефропатии, — протеинурия (как правило, при неизменённом осадке мочи), снижение СКФ и нарастание азотемии (концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови). У 30% больных развивается нефротический синдром (массивная протеинурия — более 3,5 г/сут, гипоальбуминемия, гиперхолестеринемия, отёки). С момента появления постоянной протеинурии темп снижения СКФ составляет в среднем 2 мл/мин.мес, что приводит к развитию терминальной ХПН уже через 5−7 лет после выявления протеинурии.

Таблица 4-3. Стадии развития диабетической нефропатии

	Стадия	Клинико-лабораторная характеристика	Сроки
			развития
	Гиперфункция почек	Увеличение СКФ более 140 мл/мин	В начале
			заболевания
		Увеличение почечного кровотока
		Гипертрофия почек
		Нормоальбуминурия (менее 30 мг/сут)
	Начальные структурные	Утолщение базальных мембран	2−5 лет
	изменений ткани почек	капилляров клубочков
		Расширение мезангиума
		Сохраняется высокая СКФ
		Нормоальбуминурия (менее 30 мг/сут)
	Начинающаяся	Микроальбуминурия (30−300 мг/сут)	5−15 лет
	нефропатия
		СКФ высокая или нормальная
		Нестойкое повышение АД
	Выраженная нефропатия	Протеинурия (более 500 мг/сут)	10−25 лет
		СКФ нормальная или умеренно
		сниженная
		Артериальная гипертензия
	Уремия	Снижение СКФ менее 10 мл/мин	Более 20 лет
			от начала
			сахарного
			диабета или
		Артериальная гипертензия	5−7 лет от
			появления
		Симптомы интоксикации	протеинурии

Биохимические исследования ■ 175

На стадии ХПН лабораторные исследования позволяют определять тактику ведения больных с сахарным диабетом.

■При развитии ХПН у больных с сахарным диабетом типа 1 резко снижается суточная потребность в инсулине, в связи с этим возрастает частота гипогликемических состояний, что требует снижения дозы инсулина.

■Больных с сахарным диабетом тип 2, принимающих пероральные гипогликемические препараты, при развитии ХПН рекомендуются переводить на инсулинотерапию, поскольку большинство этих препаратов метаболизируется и выводится почками.

■При концентрации креатинина в сыворотке крови более 500 мкмоль/л (5,5 мг%) необходимо рассмотреть вопрос о подготовке больного к гемодиализу.

■Концентрация креатинина в сыворотке крови 600−700 мкмоль/л (8−9 мг%) и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин считаются показанием к проведению трансплантации почки.

■Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови до 1000−

1200 мкмоль/л (12−16 мг%) и снижение СКФ менее 10 мл/мин считают показанием к проведению программного гемодиализа.

Почечная недостаточность, связанная с диабетической нефропатией, служит непосредственной причиной смерти приблизительно в половине случаев сахарного диабета типа 2. Весьма важна для клинициста частота проведения лабораторных исследований для наблюдения за динамикой развития диабетической нефропатии. Согласно рекомендации экспертов ВОЗ, при отсутствии протеинурии исследование на микроальбуминурию необходимо проводить:

■у больных с сахарным диабетом типа 1 не реже 1 раза в год спустя 5 лет от начала заболевания (при возникновении сахарного диабета после полового созревания) и не реже 1 раза в год с момента установления диагноза диабета в возрасте до 12 лет;

■у больных с сахарным диабетом типа 2 не реже 1 раза в год с момента

установления диагноза.

При нормальной экскреции альбумина с мочой следует стремиться поддерживать фракцию гликозилированного Hb (HbA1c) на уровне не более чем 6%.

При наличии протеинурии у больных сахарным диабетом не реже 1 раза

в4−6 мес исследуют скорость нарастания протеинурии (в суточной моче) и скорость снижения СКФ.

Внастоящее время тест на микроальбуминрурию необходимо рассматривать как показатель оценки функции плазматических мембран высокодифференцированных клеток. В норме отрицательно заряженный альбумин не проходит через гломерулярный фильтр почек, прежде всего вследствие наличия высокого отрицательного заряда на поверхности эпителиальных клеток. Этот заряд обусловлен структурой фосфолипидов клеточных мембран, богатых полиеновыми (полиненасыщенными) жирными кислотами. Снижение количества двойных связей в ацильных остатках фосфолипидов уменьшает отрицательный заряд, и альбумин начинает фильтроваться

впервичную мочу в повышенном количестве. Все эти изменения возникают при развитии атеросклероза, поэтому микроальбуминурия развивается

176 ■ Глава 4

упациентов с наследственными формами ГЛП, ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертензией, а также у 10% практически здоровых людей (при скрининговых исследованиях) и у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Изменения структуры фосфолипидов плазматических мембран высокодифференцированных клеток возникают при атеросклерозе и немедленно сказываются на заряде мембран, поэтому исследование на микроальбуминурию позволяет выявить ранние стадии заболевания.

Специфические белки

Специфические белки крови выполняют различные функции: осуществляют транспорт различных веществ, участвуют в свёртывании крови, ингибируют протеолитические ферменты, активно участвуют в иммунологических реакциях. Помимо выполнения специфических функций, белки крови участвуют в общих реакциях организма на различные патологические процессы, отражая при этом, в определённой степени, состояние органов и тканей, что нашло применение в клинической практике.

На течение воспалительной реакции оказывают влияние многие органы и ткани, главным образом с помощью промежуточных метаболитов. Особая роль принадлежит печени. Вскоре после начала воспалительного процесса в печени изменяется скорость синтеза определённых белков, что немедленно отражается на содержании в крови. Белки, синтез которых неспецифически увеличивается в ответ на патологические процессы разного характера (воспаление, повреждение, злокачественные новообразования,

атакже при беременности) называют реактантами острой фазы воспаления. Степень повышения концентрации реактантов острой фазы воспаления

варьирует. Содержание CРБ может возрастать на 1000%, фибриногена, гаптоглобина и α1-антитрипсина — на 200−400%, ферритина — на 50%.

КИСЛЫЙ α1-ГЛИКОПРОТЕИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации кислого α1-гликопротеина в сыворотке крови составляют 13,4−34,1 мкмоль/л (0,55-1,4 г/л).

Кислый α1-гликопротеин (орозомукоид) — белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими полисахаридными цепочками, присоединёнными к полипептидной цепи. Обладает способностью ингибировать активность протеолитических ферментов, изменять адгезию тромбоцитов, подавлять иммунореактивность, связывать многие ЛС (пропранолол) и некоторые гормоны (прогестерон).

Орозомукоид относится к белкам острой фазы. Его синтез стимулируют липополисахариды, высвобождаемые из макрофагов, активированных ин- терлейкином-6 (ИЛ-6). Содержание орозомукоида в крови увеличивается при воспалительных процессах (инфекции, ревматические заболевания, травмы, хирургические вмешательства), опухолях. Исследование этого показателя в динамике позволяет оценивать динамику воспалительного процесса, а при опухолях, в случае их оперативного лечения, диагностировать возникновение рецидива.

Поскольку концентрация орозомукоида в крови увеличивается при воспалительных процессах, он способен связывать повышенное количество принимаемого больным ЛС, вследствие чего может возникать диссоци-

Биохимические исследования ■ 177

ация между фармакологическим эффектом и концентрацией препарата

вкрови.

Пониженная концентрация орозомукоида в сыворотке крови возможна

враннем детском возрасте, при беременности (на ранних сроках), тяжёлых поражениях печени, нефротическом синдроме, приёме эстрогенов, перо-

ральных контрацептивов. С возрастом концентрация в крови альбуминов и особенно α1-гликопротеина снижается; поскольку с этими белками связываются после поступления в кровоток многие ЛС (например, лидокаин, пропранолол, трициклические антидепрессанты), у пожилых людей возможно увеличение содержания их свободной фракции, что создаёт предпосылки для усиления фармакодинамического действия и возникновения побочных явлений.

Совместное определение орозомукоида и гаптоглобина в сыворотке крови имеет важное значение для диагностики гемолиза in vivo. Обычно концентрации этих двух белков при острофазовых процессах повышаются и снижаются одновременно, повышенное содержание орозомукоида при нормальном содержании гаптоглобина указывает на протекание острофазового процесса с умеренным гемолизом in vivo.

Α1-АНТИТРИПСИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации α1-антитрипсина в сыворотке крови:

увзрослых до 60 лет 0,78−2 г/л, старше 60 лет — 1,15−2 г/л.

α1-Антитрипсин — гликопротеид, синтезируемый печенью и обеспечи-

вающий 90% активности, ингибирующей трипсин в крови. Этот гликопротеид ингибирует действие не только трипсина, но и химотрипсина, эластазы, калликреина, катепсинов и других тканевых протеаз, способствуя их расщеплению.

Описано множество изоформ этого фермента, кодируемых различными аллелями. У одного человека в крови можно обнаружить одну или две формы α1-антитрипсина. Наиболее распространена М-форма. Образование Z-формы (называемой так из-за её особой электрофоретической подвижности в геле) связано с генной мутацией, приводящей к замене одной из аминокислот в М-белке. Z-белок с трудом высвобождается из клеток печени и вызывает локальные повреждения, которые могут приводить к гепатиту и циррозу. Для определения концентрации α1-антитрипсина в сыворотке крови применяют метод нефелометрии. Установление формы α1-антитрипсина (ZZ, MM, MZ, FZ) проводят с помощью электрофореза или молекулярно-генетических методов.

α1-Антитрипсин относится к белкам острой фазы, поэтому его содержание в сыворотке крови повышается при воспалительных процессах (острые, подострые и хронические инфекционные заболевания, острые гепатиты и цирроз печени в активной фазе, некротические процессы, состояния после операции, восстановительная фаза термических ожогов, вакцинация). Об изменениях концентрации α1-антитрипсина при остром и хроническом панкреатите — см. ниже раздел «Трипсин в сыворотке крови». Содержание α1-антитрипсина в сыворотке крови повышается при злокачественных новообразованиях: раке (особенно шейки матки) и метастазах, лимфомах (особенно лимфогранулематозе).

178 ■ Глава 4

Особый интерес представляют случаи снижения концентрации α1-анти- трипсина в сыворотке крови. У пациентов, гомозиготных по аллелю Z, развиваются тяжёлые поражения печени — неонатальный гепатит, цирроз печени. Выраженная недостаточность α1-антитрипсина часто сочетается с ювенильной базальной эмфиземой лёгких, ранним развитием эмфиземы (в возрасте 20−40 лет). Довольно часто наблюдают стёртые формы врождённой недостаточности α1-антитрипсина (MZ-фенотип). У таких детей обнаруживают различные формы поражения печени, включая ранние холестазы. У 1−2% больных развивается цирроз печени.

Распространённость гомозиготности по Z-аллели составляет приблизительно 1:3000. В таких случаях активность α1-антитрипсина в сыворотке крови снижена до 10−15% нормальных значений. Не у всех лиц, гомозиготных по Z-аллели, развиваются заболевания лёгких и печени. Риск развития эмфиземы значительно повышается у курящих, поскольку сигаретный дым окисляет тиоловую группу активного участка в молекуле α1-антитрипси- на, что снижает активность присутствующего в небольших количествах фермента. Несмотря на то что α1-антитрипсин относится к белкам острой фазы, его концентрация у гомозигот по Z-аллели никогда не поднимается выше 50% нижней границы нормы.

У лиц с MZ-формой α1-антитрипсина его активность в сыворотке крови составляет примерно 60% нормы, поэтому риск развития заболеваний лёгких у них существенно ниже по сравнению с людьми, гомозиготными по Z-аллели.

Приобретённую недостаточность α1-антитрипсина наблюдают при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей белка, острой фазе термических ожогов. Снижение концентрации α1-антитрипсина в крови возможно у больных вирусным гепатитом вследствие нарушения его синтеза в печени, а также при респираторном дистресс-синдроме, остром панкреатите, коагулопатиях в связи с повышенным расходом этого гликопротеида.

ГАПТОГЛОБИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Гаптоглобин (Hp) — гликопротеин плазмы крови, специфически связывающий Hb. Различают три наследственных фенотипа гаптоглобина: Hp 1−1, 2−1, 2−2. Первая форма представляет собой мономер с молекулярной массой 85 000, две другие — полимеры с варьирующей, но гораздо большей массой. Гаптоглобин 1−1 состоит из 4 полипептидных цепей: 2 лёгких — α-цепи и 2 тяжёлых — β-цепи, соединённых между собой дисульфидными мостиками. Референтные величины концентрации гаптоглобина в сыворотке крови приведены в табл. 4-4 [Тиц Н., 1997].

Таблица 4-4. Референтные величины концентрации гаптоглобина в сыворотке крови

Возраст	Концентрация, мг/л
Новорождённые	50−480
6 мес − 16 лет	250−1380
16−60 лет	150−2000
Более 60 лет	350−1750

Биохимические исследования ■ 179

Основная физиологическая функция гаптоглобина заключается в сохранении железа в организме, кроме того, комплекс Hb−гаптоглобин обладает высокой пероксидазной активностью, оказывая тормозящий эффект на процессы перекисного окисления липидов.

Гаптоглобин относится к белкам острой фазы. Повышение его концентрации в крови происходит вследствие стимуляции ИЛ клеток печени. Тем не менее изменения концентрации гаптоглобина в крови не столь закономерны, как других белков острой фазы. Это обусловлено тем, что при гемолизе in vivo, довольно часто сопровождающем острофазовые процессы, гаптоглобин селективно связывается со свободным Hb плазмы, что приводит к снижению его содержания в крови. Поэтому суммарным результатом может быть повышение, снижение или сохранение нормальной концентрации этого белка. Для исключения влияния гемолиза на результаты определения гаптоглобина их необходимо сопоставлять с данными исследования хотя бы ещё одного реактанта острой фазы. Основные заболевания

исостояния, приводящие к повышению концентрации гаптоглобина в сыворотке крови, аналогичны приведённым для орозомукоида. Кроме того, повышение содержания гаптоглобина в крови наблюдают при холестазе, лечении ГК.

Снижение концентрации гаптоглобина выявляют при всех видах гемолиза in vivo — аутоиммунном, изоиммунном, механическом (искусственные клапаны сердца, травмы и др.); при острых и хронических заболеваниях печени; при неэффективном эритропоэзе (дефицит фолиевой кислоты, гемоглобинопатии); дефектах мембраны эритроцитов или метаболизма (дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы); увеличении селезёнки.

При нефротическом синдроме степень снижения концентрации гаптоглобина в крови зависит от его фенотипа. При Hp 1−1, молекулярная масса которого относительно невелика, концентрация гаптоглобина снижается вследствие его потерь с мочой. При других типах гаптоглобина (с более высокой молекулярной массой) потери с мочой практически не происходит

иего концентрация в крови не снижается.

Содержание гаптоглобина в сыворотке крови повышается при злокачественных новообразованиях некоторых локализаций (рак молочной железы, ЖКТ, гениталий, лёгкого и др.). Возможны изменения относительного содержания типов гаптоглобина в сыворотке крови больных раком гениталий и молочной железы (преобладание Hp 1−1 при злокачественных опухолях молочной железы и в снижении содержания Hp 2−2 при раке шейки матки).

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН (МЕДЬСОДЕРЖАЩАЯ ОКСИДАЗА) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации церулоплазмина в сыворотке крови у взрослых составляют 180−450 мг/л.

Церулоплазмин — белок с молекулярной массой 150 000 дальтон, содержит 8 ионов Cu1+ и 8 ионов Cu2+. Главный медьсодержащий белок плазмы относится к α2-глобулинам; на его долю приходится 3% общего количества меди в организме и свыше 95% меди сыворотки крови. Церулоплазмин обладает выраженной оксидазной активностью; в плазме он также ограничивает освобождение запасов железа, активирует окисление аскорбино-

180 ■ Глава 4

вой кислоты, норадреналина, серотонина и сульфгидрильных соединений, а также инактивирует активные формы кислорода, предотвращая перекисное окисление липидов.

Недостаточность церулоплазмина вследствие нарушения его синтеза в печени вызывает болезнь Уилсона−Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация). При недостаточности церулоплазмина ионы меди выходят во внесосудистое пространство (содержание меди в крови также снижается). Они проходят через базальные мембраны почек в гломерулярный фильтрат и выводятся с мочой или накапливаются в соединительной ткани (например, в роговице). Особое значение имеет накопление меди в ЦНС. Недостаточность ионов меди в крови (вследствие дефицита церулоплазмина) приводит к повышению их резорбции в кишечнике, что ещё больше способствует её накоплению в организме с последующим воздействием на ряд жизненно важных процессов. Снижение концентрации церулоплазмина в крови выявляют у 97% пациентов с болезнью Уилсона−Коновалова. Снижение содержания церулоплазмина в сыворотке крови также отмечают также при нефротическом синдроме, заболеваниях ЖКТ, тяжёлых поражениях печени (в 23% случаев) вследствие его потерь и нарушения синтеза.

Церулоплазмин относится к белком острой фазы (период полураспада 6 сут), поэтому возрастание его концентрации в крови наблюдают у больных с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями, циррозом печени, гепатитами, ИМ, системными заболеваниями, лимфогранулематозом. Повышение уровня церулоплазмина отмечено у больных шизофренией.

Содержание церулоплазмина в сыворотке крови при злокачественных новообразованиях различной локализации (рак лёгкого, молочной железы, шейки матки, ЖКТ) увеличивается (в среднем в 1,5−2 раза), особенно при распространении процесса. Успешная химио- и лучевая терапия способствуют снижению содержания церулоплазмина в крови, вплоть до нормализации. При неэффективности терапии, а также при прогрессировании заболевания содержание церулоплазмина остаётся высоким.

ПРЕАЛЬБУМИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации	преальбумина в сыворотке крови
у взрослых составляют 150−400 мг/л.
Преальбумин, или транстиретин, —	белок с молекулярной массой

54 980 и периодом полураспада 1−2 дня; синтезируемый в печени. Одна из важнейших функций преальбумина — транспорт T4 и трийодтирони-

на (T3).

Преальбумин очень чувствительный негативный острофазовый белок — при воспалительных процессах его концентрация может снижаться до уровня менее 20% нормы. Его содержание также снижается при недостаточности в питании (белков и калорий), циррозе, печёночной недостаточности и хронических заболеваниях печени. При сочетании воспалительного процесса и недостаточности питания концентрация преальбумина в сыворотке крови снижается быстро и значительно. Критерии недостаточности питания (дефицит белков и калорий) приведены в табл. 4-5.

Биохимические исследования ■ 181

Таблица 4-5. Лабораторные критерии недостаточности питания

	Показатель	Степень недостаточности питания
		Лёгкая	Средняя	Тяжёлая
	Альбумин, г/л	35−30	30−25	<25
	Преальбумин, мг/л	−	150−100	<100
	Трансферрин, г/л	2−1,8	1,8−1,6	<1,6
	Лимфоциты, ×109/л	1,8−1,5	1,5−0,9	<0,9

Показатели азотистого обмена

Мочевина (азот мочевины) в сыворотке крови

Мочевина — конечный продукт метаболизма белков в организме. Она удаляется из организма посредством клубочковой фильтрации, 40−50% её реабсорбируется канальцевым эпителием почек и активно секретируется тубулярными клетками. При патологии сдвиги в концентрации мочевины в крови зависят от соотношения процессов её образования и выведения. Референтные величины концентрации мочевины (азота мочевины) в сыворотке крови приведены в табл. 4-6.

Таблица 4-6. Референтные величины концентрации мочевины (азота мочевины) в сыворотке крови

	Исследуемый показатель	Содержание мочевины
		ммоль/л	мг/дл
	Мочевина	2,5−8,3	15−50
	Азот мочевины	2,5−8,3	7,5−25

Пониженная концентрация мочевины в крови особого диагностического значения не имеет, она возможна после введения глюкозы, при пониженном катаболизме белков, повышенном диурезе, после гемодиализа (например, при отравлении), при голодании, при печёночной недостаточности.

Различают три группы причин, приводящих к увеличению концентрации мочевины в крови: надпочечную, почечную и подпочечную азотемии.

■Надпочечную азотемию называют ещё продукционной, так как она обусловлена повышенным образованием азотистых шлаков в организме. Такого рода азотемию наблюдают при потреблении очень большого количества белковой пищи, различных воспалительных процессах с выраженным усилением катаболизма белков, обезвоживании в результате рвоты, диареи и др. При этих состояниях избыток мочевины быстро удаляется из организма почками. Продолжительное увеличение содержания мочевины в сыворотке крови выше 8,3 ммоль/л следует расценивать как проявление почечной недостаточности.

■Повышение концентрации мочевины в крови наиболее часто возникает в результате нарушения выделительной функции почек. Почечную (ретенционную) азотемию могут вызвать следующие формы патологии.