23. Аллергические реакции II типа (цитотоксические).

В основе этих реакций лежит образование АТ к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности и даже неклеточной поверхности. Этот тип реакции – характерный пример того, как один и тот же механизм может выполнять защитную функцию (АГ-компонент бактерий), или вызвать заболевание (АГ-клеток собственного организма).

В этой реакции участвуют АТ клеток G (G₁ и G₃) или АТ клеток М. цитотоксические реакции основаны на действии 3 основных механизмов:

1. Цитолиз, связанный с активностью комплемента.

2. Антителозависимый фагоцитоз.

3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Цитолиз, связанный с активностью комплемента.

Связывание антител с мембранами клеток приводит к активации комплемента и гибели этих клеток. При активировании комплемента появляются дефекты клеточной мембраны: из клетки выходят К⁺ ,аминокислоты, белки, РНК; ионы Na⁺ и вода устремляются в клетку → набухание клетки → цитоплазма необратимо переходит из геля в золь, ядро становится пикнотичным, разрушаются мембраны клеточных органелл, происходит внутриклеточная активация ферментов. Ядро увеличивается в размерах, затем растворяется. Лизис приводит к гибели клетки. Цитолиз в значительной степени вызван осмотическими сдвигами.

Антителозависимый фагоцитоз.

Механизм фагоцитоза опосредуется через связывание антигена с Fc рецепторами фагоцитов (Fc рецепторы фагоцита - фрагмент Fc Ат,-АГ клеток мишеней) внутриклеточный цитолиз имеет большое значение при инфекционном иммунитете, при элиминации поврежд. клеток.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).

У эффекторных клеток (К-клетки, макрофаги) имеется мембранный рецептор для Fc фрагмента АТ класса G. Цитотоксической активностью обладают макрофаги, К-клетки (цитотоксический эффект сильнее, чем у макрофагов), полиморфноядерные лейкоциты, тромбоциты, эмбриональные клетки. Антитела участвуют в лизисе достаточно сложным способом – они служат “мостиком” между клеткой-мишенью (Fab фрагмент – связывается с мембранным антигеном клетки-мишени) и эффекторной клеткой (с помощью Fc-фрагмента они связываются с Fc-рецепторами эффекторной клетки). Однако образование такого “мостика” явно недостаточно для лизиса. Требуется участие Fc-рецепторов К-клеток и межклеточное взаимодействие. При контакте К-клеток с клеткой-мишенью происходит перераспределение рецепторов (Fc) в область контакта и увеличивается прочность связывания эффекторной клетки с клеткой-мишенью, они активируют в клетках-мишенях апоптоз. АЗКЦ играет важную роль в противоопухолевом иммунитете, при заболеваниях, вызываемых микроорганизмами и вирусами, при отторжении трансплантанта, при защите от слишком крупных организмов для фагоцотоза (экстрацеллюлярная цитотоксичность). Они вызывают при контакте с клеткой-мишенью активацию гена (ген смерти), отвечающего за продукцию эндонуклеаз, которые вызывают фрагментацию.

Основные группы медиаторов аллергических реакций типа II и их эффекты.

Повреждение и перфорация мембран клеток:

комплекс факторов системы комплемента (МАК): С5678 (медленное действие); С56789 (более быстрое действие); СЗb56789 (быстрое эффективное действие);

активные формы кислорода;

свободные радикалы органических и неорганических веществ; перекисные соединения веществ (главным образом липидов); ферменты Т-киллеров, повреждённых и разрушенных клеток. Активация фагоцитоза:

факторы комплемента СЗb, СЗа, С5а, комплекс С4b2аЗb; гидроперекиси липидов (?)

32. венозная гиперемия: виды, патогенез, проявления. Стаз.

Венозная гиперемия — ув. кровенаполнения, но при уменьшении количества протекающей по сосудам ткани или органа крови. ВГ может быть двух видов - общая и местная. Общее венозное полнокровие может быть по клиническому течению острым и хроническим. Острое общее венозное полнокровие является проявлением синдрома острой СН и гипоксии (асфиксии). Причиной его могут быть инфаркт миокарда; острый миокардит; тромбоэмболия легочной артерии. В результате гипоксии повреждается гистогематический барьер и резко повышается проницаемость капилляров. В тканях наблюдаются венозный застой, плазматическое пропитывание (плазморрагия), отек, стазы в капиллярах и множественные диапедезные кровоизлияния. В паренхим. органах появл. дистрофические и некротические изменения(z.b.легкие, печень). Правожелудочковая СН вызывает застой в большом круге кровообращения. При этом в печени наблюдается расширение центральных печеночных вен и застой в синусоидах в центральной части печеночной дольки. Хроническое общее венозное полнокровие развивается при синдроме хронической сердечной (сердечно-сосудистой) или легочно-сердечной недостаточности. Причинами его являются пороки сердца, хроническая ишемическая болезнь, хронический миокардит, кардиомиопатии, эмфизема легких, пневмосклероз, искривления позвоночника и др. В механизме развития (патогенезе) общего венозного полнокровия играют роль следующие три основных фактора: 1. Нарушение деятельности сердца, причинами которого м.б.: приобретенные и врожденные пороки сердца; воспалительные заболевания сердца — перикардиты, миокардиты,; кардиосклероз; ИМ и др. 2. Легочные заболевания, сопровождающиеся ум. объема малого круга кровообращения: эмфизема легких; хронич. неспецифическая пневмония; пневмосклероз др. 3. Поврежд. грудной клетки, плевры и диафрагмы, сопровожд. наруш. присасывающей функции гр. клетки: пневмоторакс; деформации гр. клетки и позвоночника. Причины. Осн. причиной венозной гиперемии является мех. препятствие оттоку венозной крови от тканей или органа. Это может быть результатом сужения просвета венулы или вены при её компрессии (опухолью, отёчной тканью, рубцом, жгутом, тугой повязкой) и обтурации (тромбом, эмболом, опухолью); сердечной недостаточности и др. Проявления: Ув. числа и диаметра просвета венозных сосудов в регионе гиперемии; Цианоз ткани или органа вследствие увеличение в них количества венозной крови и понижения содержания в венозной крови НbO₂; ↓ температуры тканей или органов в зоне венозного застоя; Отёк ткани или органа происходит вследствие увеличения внутрисосудистого давления; Кровоизлияния в ткани и кровотечения (внутренние и наружные) в результате перерастяжения и микроразрывов стенок венозных сосудов; Изменения в сосудах МЦР.

Стаз — значительное замедление или прекращение тока крови и/или лимфы в сосудах органа или ткани. Причины: 1.Ишемия и венозная гиперемия. Они приводят к стазу вследствие существенного замедления кровотока и обусловливающих склеивание ФЭК, формирования из них агрегатов и тромбов; 2.Проагреганты — факторы, вызыв. агрегацию и агглютинацию ФЭК. Патогенез. Под действием этиологического фактора происходит активация и/или увеличение содержания в крови проагрегантов (катехоламины), катионов(К,Са,Na), крупномолекулярных белков(фибриноген), которые вызывают адгезию, агрегацию, агглютинацию форменных элементов крови. Это приводит к замедлению или прекращению тока крови и/или лимфы в сосудах и как следствие к стазу. Виды стаза: Первичный (истинный) стаз. Формирование стаза первично начинается с активации ФЭК и выделения ими большого количества проагрегантов и/или прокоагулянтов. ФЭК агрегируют, агглютинируют и прикрепляются к стенке микрососуда. Это и вызывает замедление или остановку кровотока в сосудах. Вторичный стаз (ишемический и застойный).

1. Ишемический стаз развивается как исход тяжёлой ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, замедлением скорости её тока.

2. Застойный (венозно-застойный) вариант стаза является результатом замедления оттока венозной крови, сгущения её, изменения физико-химических свойств.

41. механизм первичного и вторичного повреждения при воспалении. Мед. восп.

Альтерация – нарушение структуры и ф-ции клеток, органов, систем, обмена веществ, приводящее к расстройству жизнедеят-ти. В очаге воспаления выделяют зоны первичной и вторичной альтерации. Зона первичной альтерации Причина формирования: флогогенный фактор, действующий на ткань.Основные механизмы

• Повр-е мембранных стр-р и внутрикл-ых ферментов, а также стр-р межкл-го в-а.

• Расстройства энерг-го обеспечения ф-ций и пластических процессов в повреждённой ткани.

• Нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.

Проявления 1Расстр-ва ф-ции повреж-ых участков ткани вне зоны некроза.2Некроз. 3дистрофии.

Зона вторичной альтерацииПричины1)Эффекты флогогенного агента 2)Влияние ф-ров, втор-но формир-хся в зоне пер-ой альтерации в связи с обр-ем медиаторов восп-я, физ.-хим. изм-ий.

Мех-мы развития: 1)Расстройства местных мех-мов нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов 2)Нарушение выброса нейромедиаторов из нервных окончаний симп. и парасимп. системы в очаге воспаления и стадийные изменения чувствительности тканей к нейромедиаторам в этом очаге; 3) Расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов от тел нейронов к соматическим клеткам; 4) Стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла и в связи с этим — расстройства кровообращения; БАВ, поступающие в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующие за пределами очага воспаления.

Проявления: Изм. стр-ры клеток и межклеточного в-ва тканей, обычно обратимые; Расстройства метаболизма; Обратимые изм-я ф-ции тканей и органов.

Медиаторы – это БАВ, образующиеся при воспалении, обеспечивающие характер его развития и исходов, формирование его местных и общих признаков. Виды:

• Клеточные. Плазменные. К клеточным медиаторам воспаления относят биогенные амины(гистамин, серотонин, адреналин и норадреналин),нейромедиаторы, нейропептиды, цитокины, множество секретируемых лейкоцитами агентов — лейкокины, а также оксид азота, производные ВЖК и липидов ,нуклеотиды и нуклеозиды.

Гистамин выраб-ют базофилы и тучные клетки. Действие гистамина опосредуют Н1- и Н₂-рецепторы на клетках-мишенях. Происходит расширение артериол, обр-е артериальной гиперемии, снижение порога возбуд-ти и повыш-е чувств-ти тканей, в том числе болевой.

Серотонин выраб-т тромбоциты, тучные клетки, нейроны, энтероэндокринные кл. В очаге воспаления серотонин повышает прониц-ть стенок микрососудов, активирует сокращение ГМК венул, приводит к форм-ию чувства боли, активирует процессы тромбообразования.

Нейромедиаторы Катехоловые амины:норадреналин и адреналин синтез-ся из тирозина в нейронах головного мозга, симп. нервной с-мы, а также в хромаффинных клетках параганглиев и мозгового вещества надпочечников. Эффекты реализуются через а и/или b-адренорецепторы.

Эффекты: Активация гликолиза, липолиза, липопероксидации; Увеличение транспорта Са²⁺ в клетки; Сокращение ГМК стенок артериол, уменьшение просвета артериол и развитие ишемии.

Ацетилхолин. Синтез-ся в нейронах из холина и ацетилкоэнзима А, реализует эффекты ч/з ХР.

Эффекты: ↓ тонуса ГМК артериол, расширение их просвета и развитие артериальной гиперемии; Регуляция процессов эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления; Стимуляция фагоцитоза.

ИФН — гликопротеины, обл-щие антивирусной активностю. Стимул-ют фагоцитоз, активируют цитотоксичсскую активность лейкоцитов, регулируют иммунные и аллергические процессы.

Плазменные медиаторы.1. Система кининов –брадикинин и каллидин расширяют артериолы, венулы, ↑ проницаемость микрососудов, ↑ экссудацию, вызывают сокращение гладких мышц бронхиол, вызывают боль. Быстро разрушаются.2. Система гемостаза и фибринолиза – уч-ет в генерации медиаторов воспаления. Фибринопептиды – ↑ проницаемость микрососудов, обладают хемотаксической активностью. Плазмин – активирует XII фактор свертывания крови, активирует С₃ фракцию комплемента. 3. Комплемент – система плазменных белков, участвующая в процессах цитолиза опсонизации, хемотаксиса.

50.Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.

Нарушения обмена нуклеиновых кислот характеризуются расстройствами синтеза и деструкции пиримидиновых и пуриновых оснований.

РАССТРОЙСТВА МЕТАБОЛИЗМА ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримидиновых оснований, относятся оротацидурия, гемолитическая анемия и аминоизобутиратурия вследствие недостаточности 3-гидроксиизобутиратдегидрогеназы.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ

К основным проявлениям, вызванным нарушениями обмена пуриновых оснований, относят подагру, гиперурикемию, синдром Леша-Найена и гипоурикемию.

Гиперурикемия — состояние, проявляющееся ↑ концентрацией мочевой кислоты(МК) в крови и как следствие — в моче.

Подагра — заболевание, обусловленное патологией пуринового обмена в организме, проявляющееся ↑ содержанием МК в крови, очаговой кристаллизацией мочевой кислоты и ее солей в коже, суставах, костях, почках с последующим асептическим воспалением суставов, интерстициальным поражением почек.2 формы заболевания: первичная и вторичная подагра.

Первичная или идиопатическая подагра является генетически детерменированным заболеванием. Нарушена структура генов, ответственных за синтез ферментов, участвующих в метаболизме пуринов. Вторичная подагра возникает как сопутствующая патология при заболеваниях, сопровождающихся интенсивным распадом НК или нарушением выведения уратов через почки. К таким заболеваниям относятся СД, гемобластозы, гемолитические анемии, псориаз, саркоидоз, хроническая почечная недостаточность и др. Вторичная подагра может появиться у больных, длительно принимающих некоторые лек. препараты — эуфиллин, кофеин, димедрол, аспирин, кортикостероиды, витамин В₁₂ и др., при отравлении солями свинца. В норме сывороточная концентрация мочевой кислоты 0,12–0,24 ммоль/л. При подагре имеет место гиперурикемия. У мужчин заболевание возникает, если концентрация мочевой кислоты в крови превышает уровень 0,42 ммоль/л, у женщин — 0,36 ммоль/л.

Три варианта подагры:

• Метаболический вариант. Хар-ся высокой интенсивностью синтеза в организме МК.

• Почечный вариант. Имеет место снижение экскреции мочевой кислоты.

• Смеш. вариант. Опр. у больных с ↑ синтезом МК в сочетании со ↓ экскреции уратов.

Проявления подагры: Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче; Воспаление различных суставов (чаще моноартриты); Лихорадка; Сильная боль в зоне накопления уратов; Повторное появление тофусов; Признаки почечной недостаточности; Нефро- и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты.

Патогенез подагры

Под действием этиологического факторв происходит увеличение уратов в крови. Это приводит к активации плазменных систем: кининов, комплемента, гемостаза → образование хемотаксинов. Далее происходит мобилизация лейкоцитов(микро- и макрофагов, лимфоцитов) в местах отложения мочевой кислоты, которые осуществляют синтез и секрецию медиаторов воспаления, фагоцитоз кристаллов МК, также они повреждают ткани, образуют антигены. Всё это приводит к развитию реакции хронического воспаления, аллергии, иммунной аутоагрессии→ формирование подагрических гранулем и «шишек».

Гипоурикемия — состояние, характеризующееся снижением концентрации мочевой кислоты в крови ниже нормы. Возможная причина: недостаточность ксантиноксидазы и/или сульфитоксидазы.

Проявления:Образование кристаллов и конкрементов в ткани почек, вокруг суста- вов, в мышцах; Мышечные судороги и нистагм (обусловлены миозитами, поражением центральных и периферических нейронов, а также нервных стволов).

59. отеки: принципы классификации.

Отек – типовая форма нарушения водного баланса организма, хар-ся накоплением избытка жидкости в межклеточном пространстве и/или полостях тела. Отечная жидкость может иметь различный состав и консистенцию. Она может быть в виде: Транссудата; Экссудата; Слизи, представляющей собой смесь из воды и коллоидов межуточной ткани.

Классификация отеков.

1.В завис от положения отека разл анасарку и водянки(асцит, гидроперикард, гидроторакс).

2. В зависимости от распространенности различают местный и общий отеки.

• Местный (z.B. в ткани или органе в месте развития воспаления или аллерг. р-ции).

• Общий – накопление избытка жидкости во всех органах и тканях (z.B. гипопротеинемические отеки при печёночной недостаточности).

3. В зав от скорости развития отека.

• Молниеносный о. (после укуса насекомых).

• Острый отек (отек легких при остром ИМ).

• Хронический отек (нефротический, отек при голодании).

Патогенетические факторы развития отека.

Гидродинамический фактор. Хар-ся увеличением эффективного гидростатического давления. Причины: повышение венозного давления, увеличение ОЦК.

Лимфогенный фактор хар-ся затруднением оттока лимфы от тканей вследствие либо мех препятствия, либо избыт. образования лимфы. Причины: сдавление лимф сосудов и узлов.

Онкотический фактор хар-ся снижением онкотического давления крови и/или увеличение его в межклет. жидкости. Причины: гипопротеинемия; гиперонкия интерстициальной жидкости.

Осмотический фактор хар-ся ↑ осмоляльности интерстиц. жидкости, либо в ↓ осмоляльности плазмы крови, либо в сочетании того и другого. Причины: выход осмотически активных в-тв из клеток; Мембраногенный фактор хар-ся существенным повышение проницаемости стенок сосудов МЦР для воды, мелко- и крупномолекулярных веществ(z.B. белки).

Механизм развития. Среди факторов, определяющих развитие отека, основную роль играют гидростатическое давление крови и коллоидно-осмотическое давление ее плазмы, проницаемость капиллярнной стенки и задержка электролитов и воды (или лимфы). Нередко один фактор сменяется или дополняется другим. При ↑ гидростатического давления в микрососудах увеличивается фильтрация жидкости, что ведет к задержке ее в тканях. Факторы, ведущие к развитию отеков, появляются при многих заболеваниях: болезнях сердечно-сосудистой системы, аллергических заболеваниях и др.

Сердечные отеки, наблюдающиеся при декомпенсации болезней сердца, не чисто застойные. Возникающее при этом перераспределение крови приводит к усиленной секреции альдостерона и недостаточному разрушению его в печени при застое. Альдостеронемия определяет задержку натрия, которая способствует нарастанию отеков. В развитии почечных отеков имеет значение как онкотический фактор, так и задержка натрия, однако роль того и другого при разных заболеваниях почек различна. При нефротическом синдроме любого генеза, характеризующемся потерей больших количеств белков с мочой (протеинурия) и обеднением ими плазмы крови (гипопротеинемия), главная роль в развитии отеков принадлежит понижению онкотического давления крови. При гломерулонефритах основное значение имеют задержка натрия и в меньшей степени онкотическое давление. Почечные отеки появляются прежде всего на лице — на веках, под глазами, затем они распространяются на кисти рук, стопы. Дистрофические отеки развиваются в связи с недостаточным содержанием белков в пище. Развивающаяся вследствие этого гипопротеинемия приводит к понижению онкотического давления крови. Воспалительные отеки, наблюдающиеся вокруг очага воспаления, обусловлены повышением проницаемости мембран капилляров. Таков же механизм аллергических, токсических, невротических и травматических отеков.

19.Первиx ИД-генетически детерминированные или связанные с воздействием во внутриутробном периоде состояния, хар-ся дефицитом в стр-ре и ф-ции одного или нескольких звеньев ИС орг-зма, снижающие эффективность иммунного ответа орг-зма.

Нед-сть В-лимф. Нед-сть гумор-го звена иммунитета : 1)у лиц и ИД состояниями наблюдается ↓ устойчивости к инфекциям, вызванным капсульными бактериями. 2)↑ вирусной инф-ции ЛОР-органов и дых системы 3)развиваются поражения кожи, реже ЖКТ 4) клеточный иммунитет относительно сохранен 5)возможно развитие аутоиммунных синдромов, аллерг р-ций 6)клинические проявления наблюдаются после 6-9 месяцев жизни, после исчезновения материнского иммунитета.

Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Тип насл-ния- рецессивный, сцепленный с Х-хр, развивается у маль-ков. Происходит задержка № дифференцировки В-лимф. В КМ определяется № кол-во преВ-лимф, содержащих IgМ в цитоплазме, но развитие их в клетке несущих IgМ на мембране, заблокировано. Иногда выявляются мембранные IgМ и IgD. Поэтому выделяют 2 группы: 1) с наличием мембранных IgМ и IgD; 2) отсутствие экспрессии Ig на мембране лимф-в. Резко↓содержание др классов IgМ (G и А-особенно). Общее содержание Ig <2г/л. Отмечено ↓ плазмоцитов в ЛУ, КМ, селезенке. Инфекции – после 8-9мес. У 40% больных наблюдается атопическая экзема, аллерг ринит, бронх астма. Аллерг р-ции на химиопрепараты и антибиотики. Развиваются аутоиммунные болезни.

Селективный дефицит IgА. Тип насл-ния не установлен: AR и AD с низкой пинентрантностью. Основной дефект – нарушение терминальной диффер-вки В-лимф. Лимф способны синтезировать IgА, но не секретируют его в плазму. Выделяют 4 варианта селективного IgА дефецита: 1)без клинич проявлений (мягкая форма, субклиническая) 2)сочетание с гипер- IgМ 3)при атаксии – телеангиоэктазии 4)сочетание с хромосомными мутациями. Нед-сть Т-лимф. Синдром Ди-Джорджи(гипопалазия вилочковой железы) Заб-ние обусловлено нарушением № диффер-вки эпителия в области 3 и 4 глоточных карманов на 12 неделе бер-сти. У многих больных нет полной аплазии, есть гипоплазия, иногда аномальные локализации. Из-за нед-сти вилочк железы СК не могут диффер-вать в Т-лимф - патол-ски низкое содержание Т-л в крови (до1,5*10 9/л). ↓ или отсутствие Т-клеточного иммунитета. Чаще болеют девочки. Включает врожденные пороки развития сердца и крупных сосудов, первичный гипопаратиреоз, нарушения строения лицевой части черепа, расщепление языка. ТКИД. Тяжелейшая форма первичных ИД. Полная врожденная утрата специфических иммунных ф-ций. Комбинированный дефект Т- и В-лимф. Без трансплазиции КМ – смерть до 2-х лет. Синдром голых лимфоцитов. Аутосомно-рециссивный тип насл-ния, дефект в 6 хромосоме ведет к отсутствию гликопротеидов I и II классов HLA. Кол-во лимф №, ЖКТ инфицирован.СиндромЛуи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия). Аутосомно-рецессивный. Смешанный ИД, менее тяжелого и тотального хар-ра. Причина-дефект ферментов репаразной системы в хр.11.. Дефицит клеточного и частично гуморального иммунитета с прогрессирующей атаксией и телеангиоэктазиями. В сыворотке – снижение IgА (иногда IgG,Е). Выявляются ауто-АТ к IgА. Синдром Вискотта-Олдрича. Насл-ние рецессивное, сцепленное с Х-хр. Иммунологически – дефицит Ig М, ↑ IgЕ и IgА. Иммунологическая нед-сть связана с гипоф-цией тимуса. У больных есть врожденные дефекты тромбоцитов. Раним проявлением синдрома является: петехии, энхимозы, кровотечение из слизистых. Это не ТКИД. Клин-кие «маски» первич и вторич ИДБ:острые или рецидивирующие забол-ния (риносинуситы, бронхит, пневмония), очаговые инфекции различных локализаций (пиодермия, отиты, коньюнктивиты), рецидивирующие формы гнойно-воспал-ных, гнойно-септических заб-ний, длительная субфебрил лихорадка не ясного генеза, грибковые рецидивирующие поражения слиз обол-к рта и киш-ка, лимфоаденопатии, лимфоадениты, хр тонзиллиты; тимомегалия; гепатомегалия; р-ции на традиционное лечение и профилактику рецидивов и вакцин (БЦЖ); повышения утомляемости; аутоаллергические заболевания осложненные инф-ями.

42. Экссудация (от лат. exsudatio — выпотевание) — компонент воспаления, включающий в себя триаду: а) сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления; б) выход жидкой части крови из сосуда (собственно экссудацию); в) эмиграцию (выход лейкоцитов в очаг воспаления и развитие фагоцитарной реакции).

Основная причина экссудации – увеличение проницаемости стенок микрососудов вследствие множества процессов, повреждающих их стенку: неферментный гидролиз базальной мембраны, разрушение баз.мембраны гидролазами, активация трансцитоза, истончение стенок микрососудов, сокращение актомиозина в эндотелии, разрушение цитоскелета эндотелия, деструкция эндотелия.

Виды экссудата

1. Серозный экссудат: состоит из полупрозрачной жидкости, богатой белком (до 2–3%), и немногочисленных клеток, в том числе форменных элементов крови (ФЭК).

2. Фибринозный экссудат: содержит большое количество фибриногена и фибрина.

3. Гнойный экссудат: мутная густая жидкость, содержащая до 6–8% белка и большое количество различных форм лейкоцитов, микроорганизмов, погибших клеток повреждённой ткани.

4. Геморрагический экссудат: содержит большое количество белка и эритроцитов, а также другие ФЭК.

5. Гнилостный экссудат: любой вид экссудата может приобрести гнилостный (ихорозный) характер при внедрении в очаг воспаления гнилостной микрофлоры (анаэробы).

6. Смешанные формы экссудата могут быть самыми разнообразными (например, серозно-фибринозный, гнойно-фибринозный, гнойно-геморрагический и др.).

Ведущим фактором экссудации является повышение проницаемости сосудов в зоне воспаления. Нарастание проницаемости сосудов проходит в две фазы. Первая фаза – ранняя, немедленная, развивается вслед за действием альтерирующего агента и достигает максимума на протяжении нескольких минут. Эта фаза обусловлена действием гистамина, лейкотриена Е4, серотонина, брадикинина на венулы с диаметром не более чем 100 мкм. Проницаемость капилляров при этом практически не меняется. Повышение проницаемости на территории венул связано с сокращением эндотелиоцитов сосуда, округлением клеток, образованием межэндотелиальных щелей, через которые выходит жидкая часть крови и клеток. Вторая фаза - поздняя, замедленная, развивается постепенно в течение нескольких часов, суток и длится иногда до 100 часов. Для этой фазы характерно стойкое увеличение проницаемости сосудов (артериол, капилляров, венул), вызванное повреждением сосудистой стенки лизосомальными ферментами, активными метаболитами кислорода, простагландинами, комплексом лейкотриенов (МРС), водородными ионами.

В механизмах развития экссудации, помимо увеличения проницаемости сосудов, определенная роль принадлежит пиноцитозу – процессу активного захватывания и проведения через эндотелиальную стенку мельчайших капелек плазмы крови.

В тканях очага воспаления повышается осмотическое давление, при этом осмотическое давление крови практически не изменяется. Гиперосмия тканей обусловлена повышением в них концентрации осмоактивных частиц - ионов, солей, органических соединений с низкой молекулярной массой. Одновременно с увеличением осмотического давления наблюдается увеличение и онкотического давления в тканях очага воспаления, в то время как в крови онкотическое давление снижается. Последнее обусловлено выходом из сосудов в ткани, в первую очередь, мелкодисперсных белков - альбуминов, а по мере повышения проницаемости сосуда - глобулинов и фибриногена.

6. ПАТОГЕНЕЗ - механизм возникновения, развития и исхода заболевания или патологического процесса, процесс реализации причины в следствие (болезнь).

Изучение патогенеза требует выяснения последовательности развития биохимических и структурно-функциональных изменений в органах, тканях и целом организме с учетом причинно-следственных связей.

Патогенез - саморазвивающийся процесс, включающий в себя две противоположные тенденции - механизмы повреждения и механизмы защиты, адаптации и компенсации (саногенеза).

Этиологический фактор действует как пусковой в возникновении и развитии болезни. Ее патогенез начинается с повреждения в той или иной части тела. В ряде случаев (действие высоких и низких температур, мех. Травмы) роль этиологического фактора на этом заканчивается. Дальнейшее развитие процесса идет за счет каскада явлений. Патологических формах( наследств. Болезни, отравление ядами, инфекционными заболев.) этиол. Фактор действует долго, иногда на протяжении всего процесса, определяя существенные особенности его патогенеза.

Патогенез может быть расчленен на много этапов(звеньев), связанных между собой причинно-следственными отношениямя. Изменения, возникающие в ходе развития болезни,становятся пусковыми факторами новых нарушений. Отношения могут развиваться не только по прямой, но и приобретать характер круга. Например, при шоке, происходит раздражение множества нервных рецепторов- мощный поток центробежной импульсации(болевой) вызывает фазовые изменения в клетках ЦНС- генерализованное торможение корыи подкорковых центров мозга., торможение сосудодвигательногоцентра- резкое падениеАД- гипоксия тканей(мозга).- усугубляет торможение коры и подкорки- дальнейшее снижение кровяного давления.

Роль ведущего звена патогенеза. Нарушение выработки инсулина вследствие недостаточностиостровкового аппарата поджел. Жел. Служит основным звеном в цепи нарушений, характерных для сахарног, играющ. диабета 1 типа. Ведущим звеном в развитии тяжелой анемии при болезни Аддисона-Бримера явл. Дефицит вит В12, играющ. Главную роль в обеспечении нормобластического эритропоэз воздействие на главное звено(дозированное введение инсулина, вит В12) позволяетразорвать цепь и добиться лечебного эффекта.

15. Острая лучевая болезнь(ОЛБ) возникает после тотального однократного внешнего равномерного облучения в дозе, превышающей 1 гр.

Клинические синдромы:

1. Костно-мозговм(гематологическим синдромом, в основе кот. Первичное повреждение ИИ стволовых клеток, массовая гибель клеток костного мозга- кровоизлияния в кожу, слизистые, паренхиматозные органы(геморрагический синдром).

2. Желедочно-кишечным: клеточное опустошение ворсинок и крипт кишечника, инфекц. Процессами, пораж кров. Сосуд., наруш баланса жидкости и электролитов.

3. Церебралный: поражение ЦНС, нарушение кровообращ. И ликвообращ. С развитием отека мозга.

Формы ОЛБ:

1. Костно-мозговая. При облучении в дозах 1-10 гр. Поражение костного мозга. Летальность 50%. В зависимости от дозы различают степени тяжестиОЛБ: 1-легкой степени(1-2 гр), 2-средней (2-4гр), 3-тяжелой(4-6 гр)., 4-тяжелой(свыше. 6 гр)

2. Кишечная форма. При облучении в дозах 10-20 гр. Клинич. Проявления связаны с поражение ЖКТ: тошнота, рвота, кровавый понос, метеоризм, паралитическая непроходимость кишечника. Отмечается лейкопения, лимфопения,картина сепсиса. К летальному исходу приводят дегидротация организма, потеря электролитов и белка, развитие шока, связанного с действием микробных и тканевых токсинов, интоксикации организма продуктами кишечного содержимого в связи с нарушением барьерных функций кишечника.

3. Токсемическая возникает при облучении в дозах 20-80 гр. Гемодинамические нарушения(кишечнике, печени) , парезом сосудов, тахикардией, кровоизлияниями, тяж. Аутоинтоксикацией менингиальными симптомами(отек мозга). Набл. Олигурия, гиперазотемия(поражение почек). Развивается интоксикация организма продуктами распада. Смерть наступает на 4-7 сутки (летальность 100%).

4. Церебральная возникает при облучении в дозах 80 гр. Смерть наступает в течении 1-3 суток сразу после или в ходе самого облучения. Развитие судорожно-паралитического синдрома, наруш. Крово и лимфообращения в ЦНС, сосудистого тонуса и терморегуляции. Позже нарушения со стороны ЖКТ, происходит прогрессивное снижение кровяного давления. Летальность 100%. Причина смерти тяж. Необратимые нарушения ЦНС.

В течение ближайших часов после облучения у больных отмечается нейтрофильный лейкоцитоз без заметного омоложения в формуле. Высота это лейкоцитоза не связана с дозой облучения. В течение первых 3 сут у больных отмечается падение уровня лимфоцитов в крови, обусловленное интерфазной гибелью этих клеток. Этот показатель через 48-72 ч после облучения имеет дозовую зависи­мость.

После окончания первичной реакции наблюдается постепенное падение уровня лимфоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов в крови. Лимфоциты ос­таются близко к уровню их первоначального падения

Постепенное снижение уровня лейкоцитов вслед за первоначальным подъемом связано с расходованием костномозгового гранулоцитарного ре­зерва, состоящего преимущественно из зрелых, устойчивых к воздействию радиации клеток - палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Время наступления минимальных уровней и сами уровни в превоначальном сниже­нии лейкоцитов имеют дозовую зависимость. Т.о., если доза об­лучения в первые дни болезни не установлена, она м.б. с доста­точной точностью установлена по прошествии 1-1,5нед.

Глубина цитопении и тяжесть инфекционных осложнений строго с до­зой облучения не связаны. Выход из агранулоцитоза наступает тем рань­ше, чем раньше он начался, т.е. чем выше доза. Правда, при дозах облу­чения около 600 рад выход из агранулоцитоза, возможно, будет задержи­ваться из-за резчайшего уменьшения запаса стволовых клеток.

Период агранулоцитоза завершается окончательным восстановление уровня и лейкоцитов, и тромбоцитов.

33. Ишемия (малокровие)- нарушение периферического кровообращения, проявляющееся уменьшением или прекращением притока артериальной крови.

Причины: психические, химические, физические, биологические, механические и др.

Признаки:

1. Побледнение тканей из-за уменьшения их кровенаполнения

2. Исчезновение ранее видимых мелких сосудов и выпрямление их хода(мелкие сосуды суживаются, часть капилляров спадается)

3. ↓ объема ишемизированного участка в связи с уменьшением кровенаполнения

4. ↓ местной температуры

5. Нарушение чувствительности, онемение, покалывание, «ползание мурашек».

6. Боль вследствие раздражения рецепторного аппарата на почве нарушения питания и под влиянием продуктов

7. ↓вел-ны пульсаций артерий в рез-те ↓ их сист-го наполнения нарушенного обмена

8. Нарушение функции, дистрофические изменения, гипоксия, гиперкапния, гипоксический некробиоз.

По причинам возникновения и механизмам развития выделяют следующие формы:

1. Ангиоспастическая (рефлекторная): возникает в результате спазма артерий, обусловленного либо повышением тонуса вазоконстрикторов, либо воздействием на стенку сосуда сосудосуживающих веществ. В ряде случаев спазм сосудов связан с изменением функционального состояния гладких мышц стенок сосудов, в результате чего повышается их чувствительность к прессорным агентам;

2. Компрессионная: при сдавлении артерий рубцом, опухолью, наложенным жгутом

3. Обтурационная: возникает при частичном или полном закрытии просвета артерии тромбом, эмболом, атеросклеротической бляшкой,

4. Перераспределительная (при централизации кровообращения, хотя это по сути компенсаторно-приспособительный процесс).

Характер изменений микроциркуляторного русла при ишемии:

1. Сужение артериальных сосудов,

2. Замедлением кровотока по микрососудам вплоть до стаза,

3. Уменьшение количества функционирующих капилляров,

4. Понижение внутрисосудистого давления,

5. Уменьшение интенсивности кровотока в области гиперемии,

6. Уменьшение образования межтканевой жидкости и лимфы,

7. Понижение напряжения кислорода в ишемизированной ткани.

Классическим примером ишемизации тканей является ИНФАРКТ.

Необходимо заметить, что исход ишемии неоднозначен, а зависит от степени развития коллатералей. Раскрытие коллатералей при ишемии вызывается двумя факторами.

Во-первых, возникает разность давлений выше и ниже места нарушения проходимости и кровь стремится идти в область меньшего давления, раскрывая тем самым коллатерали. В данном случае играет роль снижение давления дистальнее места сдавления или обтурации, а не повышение выше этого участка, поскольку эластичные артерии могут растягиваться, что практически не приведет к повышению уровня давления над преградой.

Во-вторых, в ишемизированной области накапливаются недоокисленные продукты обмен веществ, которые раздражают тканевые хеморецепторы, вследствие чего происходит рефлекторное раскрытие коллатералей.

51. Голодание — пат. состояние, хар-ющееся дефицитом энергии и массы в органах и клеточных элементах. Голодание развивается при ↓ поступления в клетки необходимых веществ, а также при ↑метаболических процессов. Голодание выз-т низкая относительно потребностей клеток доставка к ним нутриентов или устойчивый сдвиг метаболизма в сторону катаболических процессов.

Виды голодания

I. Экзогенное 1. Абсолютное — полное отсутствие пищи и воды. 2. Полное — отсутствие пищи, но сохранение воды.3. Неполное — калорийность пищи ниже энергетических затрат.4. Частичное (качественное) — калорийность пищи соответствует энергетическим затратам организма.

II. Эндогенное 1. Ускоренное — это голодание, развившееся при ↑ метаболических процессах в условии повышенного потребления веществ по отношению к транспорту их в клетки (источников свободной энергии) и низкой доставке этих веществ в клетки организма 2. Стрессорное — это системный дефицит массы и энергии при катаболической стрессорной реакции, характеризуется сохранением анаболических процессов только в виде белкового синтеза в защитных системах организма

III. Лечебное.

В развитии полного голодания различают три периода:

1-ый период (1–2 суток) — энергетическая потребность организма обеспечивается расходом резервированных углеводов. ↓ биосинтез тканевых белков. Наблюдается ↓ интенсивности процессов дез- и переаминирования АК в печени. Происходит ↓образования цитруллина и АРГ, соответственно ↓ образование мочевины и мочевой кислоты. Развивается (- )азотистый баланс.

2–ой период  (до 70 суток и более) — В этот период происходит окисление преимущественно липидов .↓ основной обмен, т.к. энергопреобразующиеся системы, локализованные в митохондриях, переходят на более экономичное функционирование. Азотистый баланс(-) . ↑ сопряженность процессов окислит. фосфор-ия. Экономичность энергетического обмена при голодании достигается за счет распада части Мх. Наблюдается ↓ массы различных органов и тканей (жировой клетчатки, селезенки, тестикул). В крови развивается гипопротеинемия, которая способствует развитию голодных отеков. ↓ иммунологическая защита организма.

3-й период (терминальный) — заканчивается гибелью организма при потере 45–50% веса тела. Хар-ся прогрессирующим ↑ распада белков жизненно важных органов. Смерть наступает от интоксикации организма и отсутствия питательных веществ в организме.

Виды белковой недостаточности