Патогенез сд

Абсолютный и относительный дефицит инсулина приводит к Е голоданию мышечной и жировой ткани. Компенсаторно увеличивается секреция контринсулярных гормонов, что вместе с дефицитом инсулина приводит к глубоким расстройствам у/в, жирового и белкового обменов.

У/В обмен:

- В м-цах, печени - снижено обр-ие гликогена.

- Снижено поступление гл в жировую ткань.

- Под влиянием глюкагона и адреналина повышается распад гликогена в печени и мышцах.

- Гипергликемия. - Лактацидемия.

 Белковый обмен.

- Преобладают процессы катаболизма белка (особенно в мышцах).

- Повышается содержание АК и мочевины в крови. - Потеря организмом азота.

 Жировой обмен.

-"опустошение" жировых депо.

- увеличение содержания жиров в печени.

- повышается секреция контринсулярных гормонов.

- повышается образование ЛПОНП в печени.

Сд I типа

Обусловлен деструкцией  β-клеток п/ж с наклонностью к кетоацидозу. Развивается  абсолютная недостаточность инсулина  и относ-ый или абсолютный избыток контринсулярных гормонов.

Аутоиммунный СД – диабет, при котором деструкция или уменьшение количества  β - клеток обусловлены аутоиммунным или иммунным процессом.

"Идиопатический" СД - диабет с деструкцией и уменьшением β-клеток,  но с неизвестной этиологией и патогенезом (чаще у лиц, не принадлежащих к европейской расе). Частое наслед-е, нет маркеров,Наклонность к кетоацидозу.

Ключевое звено патогенеза - прогрессирующая гибель  β-клеток панкреатических островков.

Чаще встречается в молодом возрасте (прежде его называли ювенильный, юношеский диабет). Пики заболевания: 3-5 лет и 11-14 лет.

СД I типа ассоциируется с HLA - системой:

А1, А2, B8, B15, DR4 - диабетогенные локусы. В7, DR2, DW2 - антидиабетогенные локусы.

Необходимо помнить, что индивид, обладающий аллелями HLA, сцепленными с высоким риском развития СД I типа, может не заболеть данным заболеванием, так как предрасположенность создает лишь высокую вероятность развития заболевания.

Спектр ауто-ат при сд I типа

• К АГ островков п/ж- к инсулину, глутаматдекарбоксилазе, цитоплазматические и др.

• Органоспецифические - к тироглобулину, пероксидазе щ/ж, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры н/п, антилимфотоксические, Ig G и А.

• Органонеспецифические - антиядерные, митохондриальные, к гладкомышечным волокнам, фибробластам.

8. Пат.с-ма: ее отличит. особенности, роль в развитии болезни.

Патологическая система - функциональная совокупность реакций. патологическая система не представляет собой нечто застывшее, но может изменяться и включать в себя новые реакции в зависимости от течения патологического процесса.

Патологическая система возникает при воздействии на организм патогенного раздражителя. В нормальном, здоровом организме патологических систем нет что они возникают только в том случае, если на организм воздействует патогенный агент, то есть возникновение патологических систем является одним из проявлений болезни.

Патологическая система характеризуется длительной самоподдерживающейся активностью и депрессией саногенетических механизмов. Многие патологические системы развиваются по принципу порочных кругов или патологической доминанты. И в том, и в другом случаях каждый очередной «виток» процесса в патологической системе еще более усиливает сформировавшееся патологическое состояние. Это и есть самоподдержка этой функциональной констелляции. Т.о., патологическая система приобретает свойства патологического пейсмекера (водителя ритма). Исходная депрессия саногенетических механизмов также является обязательным условием возникновения патологической системы, которая в ином случае будет разрушена этими саногенетическими механизмами.

Болезнь — это качественно новое состояние организма, возникающее при воздействии на него патогенного раздражителя, проявляющееся в нарушении равновесия организма с окружающей средой (для человека и со средой социальной) и приводящее к снижению его работоспособности.

Болезнь возникает при воздействии на организм патогенного раздражителя. Для того чтобы вызвать болезнь, раздражитель должен быть патогенным, неадекватным для организма критерии неадекватности раздражителя описаны выше. Физиологический раздражитель вызывает в ответ развитие физиологических реакций, че выходящих за пределы нормальной регуляции функций, и только патологический, неадекватный раздражитель способен вызвать болезнь.

Болезнь проявляется в нарушении равновесия организма с окружающей средой. В той части определение болезни пересекается с определением здоровья. Как уже поминалось, последнее это состояние тимальной адаптации организма к окружающей среде, а болезнь нарушение этой оптимальной адаптации.

№ 9. Общ саногенез. М-змы срочн и долговрем р-ций адаптац и комп-ции. Явл-ния дек- сация.

Саногенез– совокупность защитно-приспособительных р-ций, включающихся в орг-зме с момента д-твия патогенного раздражителя и функционирующих в нем в процессе болезни. Общий саногенез — учение об общих принципах и м-мах выздоровления с участием разнообразных защитных и компенсаторно-приспособительных р-ций.

Классиф-ция саногенетических мех-мов: первичные: адаптационные, защитные, компенсаторные; вторичные: защитные, компенсаторные, терминальные.

Первичные (физ-ские) мех-змы саногенеза существуют в здоровом организме и лишь при воздействии на организм чрезвычайного раздражителя начинают играть роль саногенетических. Вторичные (патофизиологические) саногенетические механизмы возникают в организме в процессе развития патологии, т.е. формируются на основе возникших в организме «поломов». Адаптация —приспособление орг-ма и его стр-р к измен-ся условиям внеш среды. Обеспечивает со­хранение гомеостаза и предупреждает повреждение в усл-ях д-вия ф-ров окруж среды. Компенсация — состояние, кот развивается как ре­з-тат реализации компенсаторных р-ций и процессов, направлен­ных на восст-ние наруш-го гомеостаза из-за д-вия пат-нных ф-ров. Компенсация ликвидирует последствия повреж­дения. Основу адаптации и компенсации составляют одни и те же м-змы - защитно-приспособительные. Различие м/д этими понятиями состоит в том, что адаптация развивается при ↑ интенсивности д-вия обычных ф-­ров внешн ср. Повреждение еще не произошло, а показатели го­меостаза пребывают на крайних границах нормы. Компенсация же развивается при д-вии пат-ных ф-ров, когда происходит по­вреждение, а показатели гомеостаза выходят за крайние границы нор­мы. Различают два этапа развития этих состояний. I. Этап немедленной адаптации и компенсации. Происходит мо­билизация существующих м-змов и резервов, в результате чего ↑ нагрузка на единицу функционирующей системы, раз­вивается ее гиперф-ция. События разворачиваются по схеме: д-вие патогенного ф-ра -> нарушение гомеостаза -> восприятие нарушений гомеостаза -> регулятораые центры -> немед­ленные защитные р-ции (специфич- и неспецифич-е) ->ги­перф-ция соответствующих стр-р, поддерживающих гомеостаз. II. Этап долговременной адаптации и компенсации. Его основу составляет ↑ мощности систем, ответственных за адаптацию и компенсацию. Это достигается ↑ кол-ва стр-р, обеспечивающих гиперф-цию, т.е. развивается гипертрофия. При этом нагрузка на единицу функционирующей системы ↓ до №. События разворачиваются по схеме: Гиперф-ция -> нарушение внутрикл-го гомеостаза -> актива­ция генома -> ↑ S! соответствующих белков -> гипер­трофия кл.

Сравнительная характеристика срочные м-змы: мобилизация существующих м-змов, использование существующего резерва ст-р, ↑ интенсивности функциональных стр-р. Долговременные м-змы:↑ мощности компенсаторных м-змов, ↑ кол-ва стр-р (гипертрофия); ↓ интенсивности функционирования стр-р до №.

Декомпенсация — нарушение № функционирования отдельного органа, системы органов или всего орг-зма, наступающее из-за исчерпания возможностей или нарушения работы приспособительных м-змов. Достижение стадии декомпенсации явл-ся признаком того, что орг-зм уже не может собственными силами исправить повреждения. При отсутствии радикальных способов лечения потенциально смертельное заболевание в стадии декомпенсации неизбежно приводит к летальному исходу.

№ 18. Патологические формы иммуногенной реактивности. Аутоиммунные заболевания:классиф, механизмы, принципы д/ки,терапии. Классиф аутоантигенов.

Иммунологическая реактивность —способность орг-зма отвечать на д-вие АГ образованиемАТ и комплексом клеточных р-ций, специфичных по отношению к данному АГ.

М-змы иммунологической реак-сти: гуморальный тип иммунного ответа (ИО) направлен на внекл-ные бактерии и vir. Эффекторным звеном этого типа - АТ(Ig) — продукты деят-сти В-лимфоцитов; клеточный тип ИО направлен на защиту от внутрикл-ных инф-ций, микозов, паразитов и опухолевых кл. Его эффекторн звено - иммунные Т-лимфоциты, несущие специф-ские R! к данному АГ. Виды реактивности: активн специф-кий иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, ИД и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заб-ния. Аутоиммунные заб-ния (АЗ) —класс разнородных по клиническим проявлениям заб-ний, развивающихся из-за патол-кой выработки аутоиммунных АТ или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых тканей орг-зма, приводящих к повреждению и разрушению № тканей и к развитию аутоиммунного воспаления. Причины: инфицирование орг-зма таким инфекционным агентом, АГ важнейших белков кот напоминают антигенные детерминанты № тканей орг-зма хозяина; деструкциб или некроз тканей, или изменение их АГ стр-ры так, что патологически изменённая ткань становится иммуногенной для орг-зма хозяина; нарушение целостности гисто-гематических барьеров; гипериммунное состояние. Основные м-змы: мутации ИКК, наследственный или приобретенный пат дисбаланс м/д ИКК (пролиферация «запретных» клонов или нед-сть № лимфоцитов); первичные или вторичные изм-ния в сис-ме регуляции ИО. Терапия: т.к. основным ф-ром, повреждающим ткани орг-зма, яв-тся собственная ИС, лечение при АЗ носит иммуносупрессивный и иммуномодулирующий характер. Иммуносупрессоры - группа лека пр-тов, угнетающих ф-цию ИС. Общей хар-кой этих преп-тов явл-ся угнетение ф-ции ИС и ↓ интенсивности восп-ных р-ций. Иммуномодулирующие ср-ва применяются для восстановления равновесия м/д различными компонентами ИС.

Некоторые Аг при определённых условиях способны проявлять аутоантигенные свойства и индуцировать синтез аутоАТ. Такие аутоАГ разделяют на врождённые и приобретённые. Врождённые -некоторые ткани организма обладают антигенными св-ми и запускают иммунные р-ции в собственном орг-зме. Это головной мозг, глаз (передняя камера, роговица, хрусталик, сетчатка, стекловидное тело), семенные канальцы яичек, фолликулы щитовидной железы, п/ ж клетчатка, рубцовая ткань. В № Аг этих органов находятся вне иммунного надзора. При повреждении этих органов возможен контакт аутоантигенов с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунных реакций.

Приобретённые - способностью запускать аутоиммунные р-ции обладают ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяющие свои антигенные св-ва под различными воздействиями (ЛС, переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции).

№63. Общ хар-ка экстрим состояний (ЭС), отличие их от термин состояний. Кома: виды, этиология, патогенез, стадии, нарушения ф-ций орг-ма.

ЭС—состояния, возникающие под влиянием сильных патогенных воздействий и хар-ся предельным напряжением защитных р-ций орг-зма. ЭС проявляются предельной активацией и последующим истощением м-змов адаптации, грубыми расстройствами ф-ций органов и физиолог систем. ЭС требуют неотлож врач-й помощи. К частым и клинически значимым неотлож состояниям относят коллапс, шок, кому и отравления. ЭС харак-тся динамичным, ста­дийным развитием. Выд-ют 3 ст.: актива­ции адаптивных механизмов (причина — сигнальное д-вие:-повреждающего ф-ра,-отклонений параметров гомеостаза), истощения и нед-сти их (причины:-нарастание степени и масштаба повреждения орг-зма, -перенапряжение и истощение адаптивных процессов), экстремально­го регулирования жизнед-сти орг-зма (причины:-дальнейшее нарастание степени и масштаба повреждения орг-зма, -прогрессирующая нед-ность адаптивных м-змов). Сходство ЭС и ТС: • общие причины. • сходные ключевые звенья ПГ. • пограничное положение м/д жизнью и смертью. • чреваты гибелью орг-зма. • требуют неотлож врач-й помощи. Но группы этих состояний отли­чаются др от др. Специфика причинного фактора, специфика звеньев патогенеза, эффективность адаптации, эффективность лечения у ЭС высокая, а у ТС низкая; обратимость у ЭС высокая: спонтанная, под влиянием лечения, а у ТС спонтанно, как правило, невозможна; относительно низкая при лечении. Кома (К.)— это ЭС, хар-ся глубоким угнетением нейронов ЦНС, проявляющееся потерей сознания, выпадением разнообразных рефлексов, отсутствием р-ции на внешние раздражители, глубокими нарушениями дых, кровообращ-я и метаболизма. Кл-ция К. по причинам: - Первично церебральные К. («мозговая К.», нейрогенная): цереброваскулярная, эпилепт-я, при внутричерепных объемных процессах, травм-я). – К. в результате вторичного поражения ЦНС: травм-кая; гипо-, гипертермическая; алиментарная, гипоксическая; радиац-я, анемич-я; эндокринные (гипоглик.,диабетич.); печен-я; астмат-я. Стадии К.: 1. Начальная — психич беспокойство. 2.Прекома — спутанность сознан. 3. Неглубокая К.- Сознан, р-ции на боль нет; р-ции зрачков на свет нет; мочеиспускание и дефекация непроизвольны, АД ↓, дыхание аритмично, Т тела ↓. . 4.Глубокая К. — полная утрата сознания, арефлексия, вегетативные расстройства. Патогенез (ПГ): Угнетение ф-ций коры ГМ, хар-щее развитие К., связано с метабол нарушениями и струк-ми изменениями в ЦНС. Структурн нарушения имеют ведущее значение в ПГ К., обусловленной мех-ким повреждением ГМ при ЧМТ, нарушениях моз-го кровообращения, опухол процессах в полости черепа + при К. у больных энцефалитом, менингитом, когда существенное значен имеют и нарушения метаболизма кл. из-за инф-нной интоксикации. ПГ К., опред-ся особенностями основного заб-ния, но есть и общие закономерности ПГ. Это недостаточное Е и пластич обеспечение ф-ций нервных кл. (за счет дефицита или нарушений усвоения глюкозы и других в-в, развития гипоксии), расстройство водно-электролитного гомеостаза нейроцитов и ф-ции их мембран с нарушением медиаторных процессов в синапсах ЦНС. Дефицит Е в-в или блокада их утилизации лежит в основе ПГ гипогликемической К. В основе нарушений клеточного дых. могут быть блокада дыхат ферментов цитотоксическими ядами (при токсической коме), гипоксемия, ацидоз (при диабетической, уремической), прекращение или ограничение притока крови к ГМ на отдельных уч-ках (при инсульте), но главное это диффузные нарушения кровоснабжения мозга из-за расстройств микроциркуляции. В МЦР определяются расширение капилляров со стазом крови в них, плазматич. пропитывание и некробиотические изменения сосуд-х стенок, периваскулярный отек, точечные кровоизлияния. В условиях гипоксии нарушаются ЦТК, окисление глюкозы,↓ содержание в кл. мозга АТФ, ↑ содержание АДФ, преобладает анаэробный метаболизм с накоплением в ликворе молоч. к-ты и аммиака, развитием ацидоза, резко нарушающего обмен электролитов и функц-ное состояние клет-х мембран. Расстройства водно-электр-го гомеостаза нейроцитов отражаются на процессах поляризации и деполяризации мембран, приводя к нарушению образования и выделения медиаторов, блокаде R! и дефектам синаптической связи м/д нейронами, что проявляется угнетением или выпадением ф-ции вовлеченных в пат процесс стр-р ЦНС. Нарастание этих расстройств сопровождается значительным изменением физич-х св-в кл. и деградацией субклеточных стр-р.

№54. СД 2 типа: этиол, пат-з,ф-ры риска, м-змы ИР. Сравн хар-ка СД 1 и СД 2 типа.

Сахарный диабет (СД) — это синдром хронич. гипергликемии, обусловленной нед-стью инс или избыточностью ф-ров, противодействующих его активности (т.е. абсол-й или относит-й инсул-й нед-сти). СД 2 типа (инсулинонезависимый)– форма СД, для кот характерен аутосомно-полигенный тип наследования, развивается у лиц старше 40 лет и сочетается с ожирением, в крови содержится № или ↑ кол-во инс. течение стабильное, нет склонности к кетоацидозу, гипергликемия и глюкозурия устраняются пероральным приемом сахароснижающих препаратов, не установлена четкая связь с HLA системой, хотя наследственная предрасположенность выражена сильнее. Факторы риска: наследственность, избыточная масса тела, стойкая и значительная гиперлипидемия, АГ, женский пол, повторные стресс-р-ции.

Патогенез обусловлен инсулинорезистентностью (ИР) и нарушением ф-ции β-клеток. ИР возникает в рез-те нарушений различных этапов S инс или м-змов, обеспечивающих его д-вие: дефект молек-ной стр-ры инс. нарушение превращения проинс в инс. дефект R! инс, при его № продукции. Вторым компонентом ПГ явл-ся нарушение ф-ции β-клеток. Дисф-ция β-клеток при СД развивается в рез-те совместного воздействия ряда ф-ров. Это: Глюкозотоксичность — состояние длительной хронической гипергликемии. В результате: изменение секреторного ответа β-клеток (↓ или отсутствие I фазы секреции инс), ↓ массы β-клеток, нарушение превращения проинс в инс, нарушение глицеринфосфатного шунта (он явл-ся важным сигнальным м-змом в глюкозостимулированной секреции инс), мутации гена глюкокиназы (она регулирует метаболизм глюкозы в β-клетках). мутации митохондриального гена.

Сравнительная характеристика СД 1 и СД 2 типов

Показатели	СД 1 типа	СД 2 типа
Возраст	Детский,юношеский	Старший, средний
Семейные формы болезни	Нечасто	Часто
Влияние сезонных факторов	Осенне-зимний период	Нет
Фенотип	Худые	Ожирение
Связь с HLA системой	В8,В15,D3,D4,DR3,DR4	Связь не установлена
Возникновение болезни	Быстрое	Медленное
Симптомы болезни	Тяжелые	Невыраженные
Моча	Глюкоза и ацетон	Глюкоза
Кетоацидоз	Склонны	Резистентны
Сывороточный инсулин (ИРИ)	Низкий или отсутствует	Нормальный или повышен
Антитела к островковым клеткам	Присутствуют (70–80%)	Присутствуют (5–15%)
Основное лечение	Инсулин	Диета

Патогенез: первичная ИР – дисф-ция β-клеток – продолж д-вие диабетогенов – хр гипергликемия – гиперинсулинемия – вторичная ИР – относительный дефицит инс – атрофия поджел железы – абсолютный дефицит инс.

Нарушение реализации эффектов инс на уровне кл-мишеней - ИР. Известны рецепторные и пострецепторные м-змы этого феномена.

Рец-ные м-змы (-закрытие инс R! Ig. Он специ­фически реагируют с белками самих R! Молекулы Ig при этом д-ют невозможным взаимод-вие инс и его R!. В этих условиях сам R! и мембраны кл не повреждаются; -гипосенситизация кл-мишеней к инс. Она явл-тся рез-том ↑ на пов-сти кл общего числа инс R!;

- деструкция или изменение конформации R! Инс.

Пострец-рные м-змы: - нарушения фосфорилирования протеинкиназ кл-мишеней, что наруша­ет внутрикл-чные процессы «утилизации» глюкозы;

- дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимод-вия инс с его R! на мембране кл. Нед-сть

трансмембранных переносчиков гл. выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.

№45. М-змы пролиферации (ПФ). Стимуляторы и ингибиторы репаративной стадии воспаления (В). Хр В: его особ-сти и м-змы развития.

ПФ — компонент восп-го процесса и завершающая его стадия, хар-ся ↑ числа стромальных и паренх-зных кл, а также образ-ем межклет-го в-ва в очаге В. Эти пр-ссы направлены на замещение разрушенных тканевых эл-тов. Существенное знач на этой стадии имеют различные БАВ, особенно стимулирующие ПФ клеток (митогены). Пролиферативные пр-ссы при остр В. нач-тся после воздействия пат.фактора на ткань и > выражены по периферии зоны В. Одним из условий оптимального течения ПФ яв­л-ся затухание пр-ссов альтерации и экссудации. Часть орг-в и тканей (печень, кожа, ЖКТ, дых пути) кл обладают высокой пролиф-ной способностью, доста­точной для ликвидации дефекта стр-р в очаге В. У др орг-в и тканей эта способность ограничена (у тканей сухожилий, хрящей, связок). У ряда орг-в и тканей паренх-зные кл почти не облада­ют прол-ной акт-стью (миоциты серд м-­цы, нейроны). Поэтому при завершении воспал-го пр-сса в этих тканях на месте очага В. пролиферируют кл стромы, в основном фибробласты, кот образуют и не­клеточные стр-ры. В результате формируется соединительноткан­ный рубец.

Р-ции ПФ как стромальных, так и паренх-зных кл регу­лируются разными ф-ми. Наиболее значимые: многие медиаторы В.( ФНО, подавляющий пролифе­рацию; лейкотриены, кинины, биогенные амины, стимулирующие деле­ние клеток), специфич продукты метаболизма лейкоцитов (монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста) и тромбоцитов, способные акти­вировать пролиферацию клеток; низкомол-ные пептиды, высвобождающиеся при деструкции тканей, а также продукты распада НК, активирующие размножение клеток; гормоны (СТГ, инсулин, Т₄, кортикоиды, глюкагон) многие из них спо­собны как активировать, так и подавлять ПФ в зав-сти от их конц-ции, акт-сти, синергических и антагонистических взаи­мод-вий; например, глюкокортикоиды в ↓ дозах тормозят, а минералокортикоиды — активируют р-ции регенерации.

На процессы ПФ оказывает влияние и ферменты (коллагеназа, гиалуронидаза), ионы, нейромедиаторы.

Хр В. может быть первичным и вторичным. Если течение В. после остр периода приобретает затяжной ха­р-р, то это «вторично-хроническое». Если В. изначально имеет персистирующее, вялое и длитель­ное теч - это «первично-хроническим». Для хр В.хар-рен ряд признаков: формирование гранулём (н-р, при туберкулёзном, сифилитическом В.); значительная инфильтрация очага В. различными видами лейко­цитов, но > моноцитами и лимфоцитами; образование фиброзной капсулы (н-р, при наличии в ткани инор-го тела); частое развитие некроза в центре очага хр В. Протекает такое В. в течение многих лет и даже всей жизни пациента. Условия, способствующим хр, персистирующему течению В: знач-ное накопление в очаге В. активированных м/ф; длительная стимуляция м/ф цитокинами, ИК, продуктами распада м/о или клеток орг-зма; миграция в очаг В. избыточного кол-ва полиморфно-ядерных лейкоцитов. Они вызывают деструкцию матрикса соедин ткани.

Причины хр В: • различные формы фагоцитарной нед-сти, длительный стресс и другие состояния, сопровождающиеся ↑ конц-цией в крови катехоламинов и глюкокортикоидов. Эти группы гормонов подавляют процессы ПФ, созревание и акт-сть фагоцитов, потенцируют их разрушение;

повторное повреждение ткани или органа; персистирующая инфекция и/или интоксикация; патогенное д-вие ф-ров иммунной аутоагрессии.

№36. Типовые нарушения лимфодинамики: этиология, патогенез, виды,исходы.

Нарушения лимфообращения клинически и морфологически проявляются в виде нед-сти лимфооттока, формы кот могут быть различными. Лимфатическая система(ЛС)служит поддерживанию метабол-го равновесия м/д кровью и тканью и выполняет дренажную ф-цию путем всасывания из тканей воды и высокомолекулярных в-в.

Формы нед-сти ЛС:-механическая нед-сть-возникает в связи с возд-вием ф-ров, кот препятствуют току лимфы и ведут к ее застою. Различают органические (сдавление опухолью,рубцом, облитерация ЛС при их В., тромбозе) и функциональные причины (↑ давления в магистральных венозных сосудах, спазм ЛС,нед-сть клапановЛС);-динамическая появяется вследствие улсиленной фильтрации в капиллярах.В этих случаях ЛС не в состоянии удалить отёчную ж-сть из интерсциция;-резобционная нед-сть развивается в рез-те изменений биохим и дисперсных св-в тканевых белков или ↓ проницаемости лимф капилляров, что ведёт к застою жидкости в тканях. Основными клинич и патофизиолог проявлениями нед-сти лимфообращ в остр стадии явл-ся отек, накопление белков и продуктов их распада в межуточной ткани и развитие фиброза, склероза в хронич стадии.

Патогенез: Застой лимфы и расширениеЛС – первые проявления наруш лимфооттока, кот возникают тогда, когда блокируется большинсто отводящих лимфат путей. Застой лимфы приводит к включению адаптивных р-ций, развитию коллатер лимфообр. При этом просходит не только использ резервных коллатералей, но и новообр-ние лимфатич капилляров и сосудов, их стр-рная перестройка. Пластич возможности ЛС огромны, нед-сть лимфообращ может быть длительное время относит компенсированной. Но приспособление ЛС в условиях нарастающего застоя лимфы со временем станов-ся недостаточным, тогда многие капилляры и сосуды переполняются лимфой, превращаются в тонкостенные полости-лимфангиэктозии. В отводящх сосудах появляются многочислен выпячивания стенки - варикозн расширение лимф сосуд. Наступает декомпенсац лимфообращ, выражением кот явл-ся лимфогенный отек (лимфедема. Она может возникать остро, но чаще имеет хрон течение. На фоне лимфедемы появляется стаз лимфы (лимфостаз), к может привести к образованию в лимф сосудах белковых коагулянтов – тромбов или к ↑ прониц-сти и даже разрыву лимф капилляров и сосудов, с чем связано развитие лимфореи (лимфорраги). Если лимфа вытекает во внеш среду-это наружная лимфорея; при истечении лимфы в ткани или полости тела-это внутренняя. С ней свяано развитие хиллезного асцита (накопление хилёзной жид-сти в брюшной полости) и хилоторокса (накопление хилезной ж-сти в плевральной полости).

Последствия нед-сти ЛС определ-ся прежде всего нарушениями тканевого метаболизма, к кот ведет нед-сть не только лимф-кой, но и венозной системы (венозный застой). В итоге этих нарушений возникает тканевая гипоксия, с кот связаны как дистрофические и некробиотические изменения при острой лимфедеме, так и атрофические и склеротические изм-ния при хрон-ком застое лимфы.

№27. Наследственные б-зни: этиология, патогенез. Мутагены и антимутагены. Фенокопии.

Наследственным наз-ся заб-ние, кот обуслов­лено изменениями генотипа и в большинстве случаев передается по на­следству (н-р, гемофилия, фенилкетонурия, аль­бинизм, талассемия).

Забол-ния, фенотипически похожие на наследственные, но не связанные с изменением гено­типа, наз-ся фенокопиями. Н-р, «волчья пасть», «заячья губа» и др. пороки развития, могут быть как насл-н­ными, так и ненасл-нными, обусловленными нарушениями эмбр-го развития.

Патогенез.В основе генных б-зней могут лежать первичные генные на­рушения, нарушения ф-ции гена и связанные с ними нарушения S! белка, нарушения стр-ры белков. Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой:ген — фермент — биохим р-ция — признак.

В случае мутации какого-то гена или его блоки­рования в орг-зме не синтезируется или уменьшается кол-во фер­мента. В рез-те нарушается биохим процесс, по­следствием кот могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, мо­гут появиться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транс­портных белков. Н-р, при дефиците или отсутствии трансферрина (переносчика железа) развивается железодефицитная анемия. Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни наз-ся мутагенами. Мутагены классифицируют по происхож­дению (источнику): на эндо- и экзогенные, а по природе: на физ, хим и биол. Экзогенные м. Их большинство, к ним относятся различные и много­численные ф-ры внешн среды (н-р, радиационное излучение, , окислители, вирусы). Эндогенные м. обр-ся в процессе жизнед-сти орг-зма (н-р, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов). Физ м. — ионизир излучение и темпер ф-р. Хим- м. —сильные окислители или восстановители; пестициды;t некоторые пищевые добавки; продукты переработки нефти; ЛС. Биол м.: вирусы (н-р, кори, краснухи, гриппа); АГ некотор м/о.

Антимутагены – в-ва, ↓ частоту мутаций, препятствующие мутагенному д-вию хим или физ агентов. Выделяют 3 группы: 1) блокирующие д-вие автомутагенов, естественно возникающих в клетках в процессе метаболизма (н-р фермент каталаза, кот разрушает обладающую мутагенн д-вием Н₂О ₂; 2) ↓ д-вие внешних, искусственных физ (ионизующей радиации) или хим мутагенов (сульфгидрильные соединения, сильные восстановители, некоторые спирты и углекислые соли). Они могут разрушать мутагены или конкурировать с важными в генетическом отношении стр-рами за взаимод-вие с мутагеном; 3) ферментные системы, действующие непосредственно на уровне наследственных стр-р, т. е. "исправляющие" поврежденные мутагеном участки хромосомы.

7Причинно-следственная связь. В патогенезе болезни можно выделить ряд этапов или звеньев, которые связаны между собой причинно-следственными отношениями. Это значит, что изменения, возникшие в процессе заболевания, становятся причинами новых нарушений. Например, первое звено в патогенезе травматического шока — боль, которая приводит к угнетению жизненно важных центров, в частности к снижению артериального давления, что приводит к гипоксии. Гипоксия головного мозга приводит к еще большему угнетению сосудодвигательного центра и еще большему снижению артериального давления=>возникает порочный круг-ряд патологических состояний, характеризуются тем, что результат процесса становится причиной усиления одного из его начальных звеньев. в результате интенсивность пат. процесса усиливается. Выделяют главные и второстепенные звенья патогенеза. Главное звено патогенеза-процесс, который необходим для развертывания всех остальных. Своевременная ликвидация главного звена приводит к устранению процесса в целом. Так, при сахарном диабете главным звеном патогенеза является недостаток инсулина. Ликвидация его (введение гормона) приводит к исчезновению других проявлений болезни (гипергликемия, кетоацидоз, кома).

Защитные реакции возникают при воздействии на организм чрезмерного по силе раздражителя, направлены на предотвращение контакта организма с патогенным агентом, представлены безусловными и условными рефлексами(кашлевой, рвотный, образование АТ, слезотечение, отдергивание конечности и т.д.).

Выделяют общие реакции ●возбуждение ЦНС=>усиление обмена в-в,ф-ции эндокринных желез и т.д. ●торможение ЦНС. Эти механизмы неспецифичны, включаются в ответ на любой раздражитель.

Местные р-ции(специфические) ●при гипоксии - тахикардия, тахипноэ, эритроцитоз, повышение диссоциации гемоглобина;● инфекция - лейкоцитоз, лихорадка, воспаление, выработка специф.АТ

Компенсаторные механизмы 1)обеспечиваются резервами(избыточность тканевых структур). 2)↑или↓ функции.3)гипертрофия. 4)викарирование функций –компенсация ф-ции пораженного ограна за счет парного ему. 5)репаративная регенерация(самый благоприятный)

16 Хр.луч.болезнь – возникает при воздействии на организм малых доз излучения длительное время,а также при некоторых формах лучевой болезни, после которой не наступило полного выздоровления.

Формы 1)хроническая лучевая болезнь 2)лучевые поражения отдельных органов и тканей. Хр.луч.болезнь может развиваться в результате длительного облучения всего организма или его крупных отделов с превышением предельно допустимых доз,а также в связи с задержкой в организме радиоизотопов с большим периодом полураспада или повторным поступлением короткоживущих радионуклидов. Местные лучевые поражения – следствие действия сравнительно малых доз на отдельные участки тканей и органы.

Стадии 1)слабость, вялость, бессонница, головная боль, утомляемость, раздражимость, снижение работоспособности. Не обязательно сопровождается объективно обнаруживаемыми изменениями. Изменяется состав крови.

2)болезнь принимает затяжной или постоянный характер.

3)лейкоз, недостаточность функции костного мозга, новообразования, генетические последствия.

25Аллерг.р-ции 4 типа-ГЗТ, не связаны с образованием АТ, зависит от сенсибилизированных T-лимфоцитов, которые непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов..

Бывают ●местные (напр.,туберкулиновая проба). Протекают в 2этапа: 1)специфический- длится 12 ч(контакт аллергена с АТ)

2)неспецифический (патохим . и патофизиол. Стадия аллерг. Р-ции)

●общие р-ции ЗТ

1)лихорадка

2)туберкулиновый шок

При введении большого количества аллергена сначала развивается лихорадка,затем-шок.

Фазы ●Иммунологическая – определяется сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В крови и др.жидкостях организма могут обнаруживаться IgG и IgM,но они не имеют решающего значения,выступают как дополнительные факторы повреждения.

●Патохимическая- медиаторы ГЗТ: фактор переноса-действует на Т-лимфоциты,способствует их созреванию.С его помощью можно передать ГЗТ другому лицу(несенсибилизированому), не влияет на выработку АТ. Иммунологически специфичен,т.е. может передавать гиперчувствительность только к тому АГ,который вызвал его образование.;фактор хемотаксиса нейтрофилов; фактор хемотаксиса моноцитов;лимфотоксин – вызывает разрушение или торможение роста и пролиферации лимфоцитов,подавляет синтез ДНК;фактор кожной реактивности-при введении в кожу – покраснение и уплотнение; митогенетический фактор- вызывает бласттрансформацию лимфоцитов, совместно с фактором переноса может усилить клеточную р-цию за счет несенсибилизированных лимфоцитов; интерферон-угнетает способность вирусов инфицировать клетки; фактор угнетения миграции макрофагов(МИФ)- способствует накоплению макрофагов в области повреждения, усиливает их активность и фагоцитоз.

●Патофизиологическая фаза- местные изменения ч-з 2 часа после введения аллергена; сначала развивается гранулоцитарная р-ция на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги и скапливаются вокруг сосудов. Центральное звено патогенеза проявляется цитотоксическим действием сенсибилизированных лимфоцитов. 1 тип – Т-лимфоцитами,после соединения с АГ клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект. 2 тип – действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным АГ. При контакте лимфоцит активируется и выделяет неспецифические медиаторы,приводящие к гибели клетки-мишени. 3 тип – несенсибилизированный лимфоцит активизируется к.-либо митогеном , превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или посредством медиаторов воздействует на кл.-мишень и вызывает ее гибель. 4 тип- действие К-лимфоцитов(нулевые)-оказывают на кл.-мишень неспецифическое цитотоксическое действие. Все эти р-ции приводят к местному повреждению клеток,возникает продуктивное гиперэргическое воспаление.

Д-ка:●in vivo метод кожных проб – введение жидкого АГ внутрикожно или капают на сделанную ланцетом царапину.Если есть гиперчувствительность –ч-з 15-20 мин на месте постановки пробы отек и краснота.

●in vitro +воздействие на нейтрофилы- при инкубации нейтрофилов сенсибилизированного человека с АГ отмечается потеря их амебоидной активности,внутриклеточные некробиотические изменения, лизис.+воздействие на базофилы=дегрануляция +р-ция дегрануляции тучных клеток …..и др.

34Тромбоз— прижизненное свертывание крови, частично или полностью препятствующее кровотоку. В некоторых случаях тромбоз выступает как компенс-о-приспособ-ый процесс, который направлен на остановку кровотечения при повреждении или разрыве сосуда.

Главный патогенетический фактор образования тромба-НАРУШЕНИЕ ЦЕЛОСТНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ. При повреждении эндотелиальных клеток и обнажения субэндотелия происходит адгезия (распластывание) тромбоцитов (взаимодействие ТРОМБОЦИТ – СТЕНКА СОСУДА), затем реакция высвобождения гранул тромбоцитов и агрегация клеток (взаимодействие ТРОМБОЦИТ – ТРОМБОЦИТ).

Начальное прикрепление и распластывание тромбоцитов на субэндотелии регулирует белок — фактор Виллебранда, синтезируемый клетками эндотелия и мегакариоцитами. Недостаточность или аномалия этого фактора вызывает геморрагический диатез. выполняет две основные функции в крови: переносчика фактора VIII с прокоагулянтной активностью и кофактора адгезии тромбоцитов к субэндотелию.

Существуют два механизма активации свертывания крови:

Внешний путь: Включается при поступлении из поврежденных тканей, сосудов в кровь тканевого тромбопластина. Последний, вступая в реакции с другими факторами свертывания крови (проконвертином, ионами Са²⁺) , приводит к образованию активной протромбиназы, способной превращать протромбин в тромбин.

Внутренний путь:Активируется при контакте фактора XII (фактора Хагемана) с поврежденным участком сосудистой стенки. Он вызывает серию энзимопатических реакций с участием других плазменных факторов свертывания крови, приводящую, в конечном итоге, к образованию активной протромбиназы. Под влиянием этого ф-ра происходит превращение протромбина в активный тромбин. Обр-е тромбина занимает центральное место в процессе свертывания крови. Тромбин спос-т дальнейшей агрегации тромбоцитов, освобождению из чих собственных факторов свертывания, превращению раст-го фибриногена в фибрин, в сетях которого задерж-ся форменные элементы крови, и обр-ю в конечном итоге тромба.

Вторым фактором тромбообразования является повышение свертываемости- увеличением в крови концентрации прокоагулянтов или уменьшением содержания антикоагулянтов.

Дополнительный условием тромбообразования является нарушение нормального кровотока: застой крови, замедление ее тока, появление турбулентных течений. Причиной тромбоза является депрессия или дисфункция противосвертывающей системы, на фоне которой провокация тромбинообразования при наличии предрасполагающих факторов и необходимых условий начинает каскад б/х реакций, заканчивающихся локальным или распространенным внутрисосудистым свертыванием крови с последующим образ-ем тромба.

Виды тромбов:

1. Белый: (серый, агглютинационный, конглютинационный) образуется медленно при быстром токе крови, в частности в артериях, между трабекулами внутренней пов-ти сердца, на створках клапанов при эндокардите. Состав: тромбоциты, волокна фибрина, нейтрофилы.

2. Красный: обр-ся при быстром свертывании кровяного столба и медленном токе крови. Это обычно обтурационная форма и встречается в венах. Состав: тромбоциты, волокна фибрина, эритроциты.

3. Смешанный: имеется сочетание клеточного состава, как белого, так и красного тромба. Образуется в артериях, венах, аневризмах артерий и сердца.

4. Гиалиновый: характерен для сосудов МЦР

Марантический тромб — возникает при истощении организма, когда развивается дегидратация и отмечается гемоконцентрация.

Опухолевый тромб — возникает при врастании опухолевых клеток в просвет вен и разрастании их по току крови, иногда вплоть до полости правого желудочка;

Септические тромбы — при наличии воспалительного процесса в стенке вены и окружающей ее ткани (перифлебит, флебит, тромбофлебит, наличие бактерий в тромбе).

Исходы:асептическое расплавление, организация, васкуляризация, канализация тромба,

Петрификация, септическое расплавление, отрыв (с формированием тромбоэмбола).

43Эмиграция лейкоцитов Стадии

●Прилипание лейкоцитов к стенке сосуда –обусловлена изменением свойств сосудистой стенки. Механизмы 1)повреждение эндотелия – ведущая роль в повреждении пренадлежит сератонину и гистамину, выделяющимся из тучных клеток. 2)локальное свертывание крови 3)изменение физ-хим свойств 4)фиксирующиеся на эндотелии хемотоксины

●Проникновение ч-з сосудистую стенку – несколько вариантов 1) лейкоцит выходит через эндотелиальные соединения - вначале лейкоцит пропускает к месту соединения клеток узкую псевдоподию,которая раздвигает клетки,затем переливает свое содержимое в проникшую часть псевдоподии, не нарушая целостности сосудистой стенки.При наличии плотного межклеточного соединения оно нарушается механическим путем или под действием ферментов.Гистамин способствует сокращению эндотелиальных клеток и расширению промежутков между ними. 2)через тело эндотелиальной клетки – вокруг лимфоцита образуется большая вакуоль.

●Миграция в очаг – под воздействием хемотаксиса. Механизмы: 1) аттрактанты – обладают хемотаксисом – физиологически активные в-ва, выделяемые микробами, и компоненты комплемента, лизосомы лейкоцитов, фибринопептид, продукты гидролиза фибрина, калликреин и др. 2)Разность зарядов (очаг воспаления +,лейкоцит-) 3)движ.лейкоцита – активный процесс,требующий АТФ 4)осуществляется с помощью сократительных белков нейтрофилов 5)играет роль состояние цитоплазмы лейкоцита