43. Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. Гранулематоз.

Фагоцитоз- защитно-приспособитаельная реакция, заключающаяся в узанвании, активном захвате и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц фагоцитами.

Стадии фагоцитоза:

1. Приближение (Обеспечивается: хемотаксисом – фагоцит целенаправленно движется к АГ, к-рый выделяет со внешнюю среду хемоаттрактанты, переходом гиалоплазмы из геля в золь, ток жидкой части крови из микрососуда в интерстиций, высокий положит.заряд объекта фагоцитоза, снижение поверх-ного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцита, сокращение актомиозина «хвостового» полюса лейкоцита)

2. Прикрепление объекта к мембране и погружение его внутрь цитоплазмы (идентификация с пом. Рецепторов на пов-ти лейкоцитов, опсонизация – связ-ие АТ с КС м/ос последующим поглощением образовавшегося комплекса при взамод-ии Fc-фрагмента АТ с Fc-рецептором на мембране фагоцита )

3. Слияние лизосомы и фагосомы с обр-ем фаголизосомы (уч-ют в это процессе микрофиламенты цитоскелета, ионы Са, протеинкиназа С)

4. Переваривание (2 мех-ма)1. Кислороднезависимые мех-мы направлены против Г+ бактерий – слияние гранул, содержащие лактоферрин и лизоцим, и азурофильных гранул, содержащие катионные белки , протеинкиназы. Происходит повреждение Кс либо нарушение метаболит.процессов. 2. Кислородзависимый мех-м(респираторный взрыв)обр-ся АФК, свободные радикалы, перекисные продукты. Они обуславливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нук.к-т. Сам фагоцит защищен от этих агентовглутатион, вит.Е,С, ЖК, СОД, пероксидный анион, каталаза.

5. Выделение остатков объекта путем экзоцитоза.

Синдром Чедиака-Хигаси

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Относится к группе наследственных нарушений функ­ции фагоцитирующих клеток. Клинические проявления разнообразны: рецидивирующие инфекции (ОРЗ, бронхиты, пневмония, отит, синуситы, абсцессы). Обычно инфекци­онные осложнения вызываются микробной флорой, реже грибковой. Приблизительно у 1/3 больных выявляются геморрагии, повышение температуры тела при отсутствии инфекции.

У больных отмечается частичный альбинизм волос, кожи, окраски глаз (светлая прозрачная кожа с тонкими сухими светлыми волосами пепельного, серебристого или свинцового цвета. Радужная оболочка свет­лая, на сетчатке – пигментация). Отмечается нистагм. Характерен универ­сальный гипергидроз и светобоязнь.

Характерная особенность синдрома – наличие гигантских перокси­дазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костном мозге, в клетках предшественницах гранулоци­тов. Гранулы появляются в ре­зультате слияния первичных и вторичных лизосом. Несмотря на высокий уровень в них пероксидазы, нарушение слияния с фагосомами препятствует завершению фагоцитоза, так как гигантские лизосомы не способны переда­вать свои гидролитические ферменты в фагосомы нейтрофилов, содержащих неинтегрированные бактерии. Это предрасполагает к бактериальным инфек­циям. При этом заболевании фагоцитарная активность нейтрофилов и мела­ноцитов нормальные, а хемотаксис и переваривающая способность снижены. Это может привести к тому, что нейтрофилы могут стать "убежищем" для бактерий от антибиотиков и других фагоцитирующих клеток.

Хр. Лимфогранулематоз. Этиология. Лимфогранулематоз начинается с первичного поражения какой-либо ретикулярной клетки с возникновением стойкого дефекта хромосом, т. е. имеет место мутация. Мутагенами чаще выступают химические агенты (особенно летучие органические вещества), радиоактивное излучение, реже — инфекционный фактор. Патогенез заболевания состоит в прогрессирующем размножении потомков клетки-мутанта и метастазировании их по лимфатическим и кровеносным путям. Нередко болезнь прогрессирует медленно, в течение нескольких лет. Как правило, у больных снижается иммунитет, ибо уменьшается абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови.

№44. М-змы пролиферации (ПФ). Стимуляторы и ингибиторы репаративной стадии воспаления (В). Хр В: его особ-сти и м-змы развития.

ПФ — компонент восп-го процесса и завершающая его стадия, хар-ся ↑ числа стромальных и паренх-зных кл, а также образ-ем межклет-го в-ва в очаге В. Эти пр-ссы направлены на замещение разрушенных тканевых эл-тов. Существенное знач на этой стадии имеют различные БАВ, особенно стимулирующие ПФ клеток (митогены). Пролиферативные пр-ссы при остр В. нач-тся после воздействия пат.фактора на ткань и > выражены по периферии зоны В. Одним из условий оптимального течения ПФ яв­л-ся затухание пр-ссов альтерации и экссудации. Часть орг-в и тканей (печень, кожа, ЖКТ, дых пути) кл обладают высокой пролиф-ной способностью, доста­точной для ликвидации дефекта стр-р в очаге В. У др орг-в и тканей эта способность ограничена (у тканей сухожилий, хрящей, связок). У ряда орг-в и тканей паренх-зные кл почти не облада­ют прол-ной акт-стью (миоциты серд м-­цы, нейроны). Поэтому при завершении воспал-го пр-сса в этих тканях на месте очага В. пролиферируют кл стромы, в основном фибробласты, кот образуют и не­клеточные стр-ры. В результате формируется соединительноткан­ный рубец.

Р-ции ПФ как стромальных, так и паренх-зных кл регу­лируются разными ф-ми. Наиболее значимые: многие медиаторы В.( ФНО, подавляющий пролифе­рацию; лейкотриены, кинины, биогенные амины, стимулирующие деле­ние клеток), специфич продукты метаболизма лейкоцитов (монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста) и тромбоцитов, способные акти­вировать пролиферацию клеток; низкомол-ные пептиды, высвобождающиеся при деструкции тканей, а также продукты распада НК, активирующие размножение клеток; гормоны (СТГ, инсулин, Т₄, кортикоиды, глюкагон) многие из них спо­собны как активировать, так и подавлять ПФ в зав-сти от их конц-ции, акт-сти, синергических и антагонистических взаи­мод-вий; например, глюкокортикоиды в ↓ дозах тормозят, а минералокортикоиды — активируют р-ции регенерации.

На процессы ПФ оказывает влияние и ферменты (коллагеназа, гиалуронидаза), ионы, нейромедиаторы.

Хр В. может быть первичным и вторичным. Если течение В. после остр периода приобретает затяжной ха­р-р, то это «вторично-хроническое». Если В. изначально имеет персистирующее, вялое и длитель­ное теч - это «первично-хроническим». Для хр В.хар-рен ряд признаков: формирование гранулём (н-р, при туберкулёзном, сифилитическом В.); значительная инфильтрация очага В. различными видами лейко­цитов, но > моноцитами и лимфоцитами; образование фиброзной капсулы (н-р, при наличии в ткани инор-го тела); частое развитие некроза в центре очага хр В. Протекает такое В. в течение многих лет и даже всей жизни пациента. Условия, способствующим хр, персистирующему течению В: знач-ное накопление в очаге В. активированных м/ф; длительная стимуляция м/ф цитокинами, ИК, продуктами распада м/о или клеток орг-зма; миграция в очаг В. избыточного кол-ва полиморфно-ядерных лейкоцитов. Они вызывают деструкцию матрикса соедин ткани.

Причины хр В: • различные формы фагоцитарной нед-сти, длительный стресс и другие состояния, сопровождающиеся ↑ конц-цией в крови катехоламинов и глюкокортикоидов. Эти группы гормонов подавляют процессы ПФ, созревание и акт-сть фагоцитов, потенцируют их разрушение;

повторное повреждение ткани или органа; персистирующая инфекция и/или интоксикация; патогенное д-вие ф-ров иммунной аутоагрессии.