25. Наследственные б-зни: этиология, патогенез. Мутагены и антимутагены. Фенокопии.

Наследственным наз-ся заб-ние, кот обуслов­лено изменениями генотипа и в большинстве случаев передается по на­следству (н-р, гемофилия, фенилкетонурия, аль­бинизм, талассемия).

Забол-ния, фенотипически похожие на наследственные, но не связанные с изменением гено­типа, наз-ся фенокопиями. Н-р, «волчья пасть», «заячья губа» и др. пороки развития, могут быть как насл-н­ными, так и ненасл-нными, обусловленными нарушениями эмбр-го развития.

Патогенез.В основе генных б-зней могут лежать первичные генные на­рушения, нарушения ф-ции гена и связанные с ними нарушения S! белка, нарушения стр-ры белков. Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой:ген — фермент — биохим р-ция — признак.

В случае мутации какого-то гена или его блоки­рования в орг-зме не синтезируется или уменьшается кол-во фер­мента. В рез-те нарушается биохим процесс, по­следствием кот могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, мо­гут появиться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транс­портных белков. Н-р, при дефиците или отсутствии трансферрина (переносчика железа) развивается железодефицитная анемия. Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни наз-ся мутагенами. Мутагены классифицируют по происхож­дению (источнику): на эндо- и экзогенные, а по природе: на физ, хим и биол. Экзогенные м. Их большинство, к ним относятся различные и много­численные ф-ры внешн среды (н-р, радиационное излучение, , окислители, вирусы). Эндогенные м. обр-ся в процессе жизнед-сти орг-зма (н-р, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов). Физ м. — ионизир излучение и темпер ф-р. Хим- м. —сильные окислители или восстановители; пестициды;t некоторые пищевые добавки; продукты переработки нефти; ЛС. Биол м.: вирусы (н-р, кори, краснухи, гриппа); АГ некотор м/о.

Антимутагены – в-ва, ↓ частоту мутаций, препятствующие мутагенному д-вию хим или физ агентов. Выделяют 3 группы: 1) блокирующие д-вие автомутагенов, естественно возникающих в клетках в процессе метаболизма (н-р фермент каталаза, кот разрушает обладающую мутагенн д-вием Н₂О ₂; 2) ↓ д-вие внешних, искусственных физ (ионизующей радиации) или хим мутагенов (сульфгидрильные соединения, сильные восстановители, некоторые спирты и углекислые соли). Они могут разрушать мутагены или конкурировать с важными в генетическом отношении стр-рами за взаимод-вие с мутагеном; 3) ферментные системы, действующие непосредственно на уровне наследственных стр-р, т. е. "исправляющие" поврежденные мутагеном участки хромосомы.

26. Генные мутации(точковые)-любые изменения малекулярной структуры ДНК(делеция,инверсия,дупликация,трансверсия)приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений обмена в-в.Они могут быть связаны с нарушением У,Л,пуринов,пиримидинов,билирубина и др.Могут возникать такие заболевания как(фенилкетонурия,галактоземия,гемобластоз S,альбинизн,алкаптонурия ,серповидно-клеточная анемия(СКА) и др.)

Этиология:мутация(NO2),истинные мутагенны(азотные),косвенные мутагены(NO3)

ФКУ:наследуется аутосомно-рецесивным путём.Мех-м:связан с нарушением гидроксилирования фенилаланина,тирозина,триптована.Вследстаие этого развиваются метаболические блоки на путях превращения фенилаланина в тирозин,а также наруш.образ.нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда.Симптомы:вялость,раздражение,судороги,характерен*мышиный запах*.

СКА:передаётся по типу неполного доминирования.

Мех-м:Ген ответственный за серповидно-клеточности эритроцитов,явл.доминантным т.е изменение эритр.проявляет себя в гетерозиготе,но в связи с тем,что наряду с HbS синтезируестя и нормальный HbA,такие больные могут и не знать о наличии у них патологического Hb.Только при гипоксии заболевание может проявиться распадом Er,в гомозиготном состоянии ген HbS проявляется резкой анемии.

Наследования сцепленные с половой хромосомой(X):большенство из них рецесивны.В наиболее выгодном положении находятся женщины(У которых наличие Х-хромосомы с патол.геном компенсируются нормальной Х-хром.)Болезнь проявляется только у мужчим.По такому типу передаётся гемофилия(не синтезируется антигемофильный глобулин,дальтонизм(красно-зелёная слепота)атрофия зрительного нерва и др.

Хромосомные болезни-связаные с изменением количества хромосом.

Синдром Дауна:трисомия по 21-й хромосоме.При этом наблюдается:Умственная отсталость,низкий рост,короткопалые руки и ноги,монголоидный разрез глаз,задерж.физич.развития,аномалия внутренних органов,особенно сердца.

Синдром Клайнфелтера:

Кариотип(ХХY)47хромосом.Встрчается у мужчин.Наблюдается:высокий рост,астеническое телосложение,длинные ноги ,снижение сперматогенеза,умственная отсталость.

Синдром Шерешевского-Тернера:развивается когда в женском орг.развивается вместо 2-х Х-хромосом, 1 Х-хромосома.Общее число хромосом 45,кариотип ХО.Наблюдается:низкий рост,широкая щитоподобная грудная клетка,недостаточность физического и полового развития.Внутрение половые органы недоразвиты,яичники представлены фиброзными тяжами.

Трисомия по Х-хромосоме(кариотип ХХХ)-у больных женщин наблюдается недоразвитие яичников,менструальный цикл может быть не нарушен,бесплодие наблюдается не всегда.

27.

28. Хар-ка критических периодов.

Критические периоды развития (КПР) - это периоды повыш. чувс­твитв. зародышей к действию эндо- и экзогенных повреждающих ф-ров. У чел-ка 1-й период приходится на 1 нед. беременности — предимплантационный или трубный период эмбриогенеза; 2-й период — от 3 до 8 педель — период большого органогенеза, кот. включ. и формиров. плаценты. Большинство эмбриопатий возникает в рез. действия повреждающих ф-ров в эти КПР. Однако гол. мозг, эндокринная и половая сис-мы плода могут повреждаться на любой стадии развития, т. к. их КПР превышают 8 педель. КПР считается также 3 мес. беременности, в теч. кот. заканчивается формирование плаценты и ее f хар-ся высокой степенью активности. В это время у плода появл. новые рефлексы, образуются зачатки коры гол. мозга; формируется костно-мозговое кроветворение, в крови появляются лейкоциты; активируются обменные процессы. Предлагается выделить еще один КПР— 20—24 недели внутриутробной жизни плода, когда происходит формирование его важнейших функциональных систем. Для плода, кот. благополучно перенес КП раннего эмбриогенеза, наиболее опасными явл. последние нед. внутриутробной жизни, когда возникает диссоциация м/у относительно быстрым ↑ массы плода и прекращением роста плаценты, а также период первоначальной адаптации организма к новой для него внешн. среде, с кот. он встреч. после рождения (перинат. период — с 28 недели внутриутробной жизни до 8-го дня периода новорожденности). Поврежд. ф-ры действ. на плод непосредственно, повреждая кл. и ее норм. функц-ние или наруш. маточно-плацентарное кровообращ. и f-ии плаценты. Наряду с высокой повреждаемостью организма ему свойственна и опред. способность к компенсации. Чем раньше произошло поврежд., приведшее к отставанию в развитии, тем более полной может быть компенсация. Бластопатии-потология, возник. до образ. листков (наруш. формиров. осей и общ. плана строения зародыша). Эмбриопатии-на уровне эмбриона.наруш. образов. плаценты и бол-ва органов развивающегося орг-ма).Фетопатии-на уровне плода (наруш.ЦНС,половой ,эндокринной,ССС).Фетопатии бывают: неспециф. (если наруш.кровообращ.в плаценте и вслед за этим все ее f (дых,трофич, защит,выдел,)это приводит к наруш. трофики плода.Если же вследствие соматич.заболев.у матери страдает f только какого-то определ.органа, то у плода изменяется f.гомологичного органа-специфические фетопатии

29.Нарушения МЦ. Сладж. Микроциркуляция (МЦ) – упорядоч. движ. крови и лимфы по микрососудам, транскапиллярный перенос плазмы и формен. элем. крови(ФЭК), перемещ. жидкости во внесосудистом пространстве. МЦР - сов-сть артериол, капилляров и венул. (диаметр сосудов МЦР от 2 до 200 мкм). Расстройства МЦ делят на: внутрисосудистые (интраваскулярн.); трансмурал. (сосудистые); внесосудистые (экстраваскул.). Причины: расстройство центр. и регионарного кровообращ.; измен. вязкости и объема крови; поврежд. стенок сосудов МЦР (воспаление). Сладж(тина)–агрегация, адгезия, агглютинация ФЭК, ведущие к её сепарации на клеточные конгломераты и плазму, сопр-ся наруш. циркуляции крови в микрососудах. Виды: 1-классический - крупные размеры агрегатов, неровные очертания контуров и плотная упаковка Er; 2-декстрановый – разл. вел-на агрегатов, округлые очертания, плотная упаковка Er ; 3- аморфный (грануловидный) – огромное кол-во мелких агрегатов в виде гранул, состоящих всего из неск. Er . (причины сладжа см. выше – то же) Мех-мы: 1)Активация ФЭК+ высвобожд. из них проагрегантов (АДФ, тромбоксина А₂, простгландинов, некоторых биогенных аминов и др.); 2)«Снятие» отриц. заряда с ФЭК и (или) «перезарядка» их избытком катионов; 3)Адсорбция на ФЭК мицелл крупномолек. белков→агрегация,адгезия,агглютинац.ФЭК →сепарация крови, сладж-феномен. Исходы: наруш. тока крови внутри сосудов; расстр. процессов транскапиллярн. тока ФЭК; дистрофии органов и тканей; гипоксия и ацидоз. Капилляротрофич. недостат. (КТН) - выраженная недостат. метаболизма и f-ий органов и тканей, а т.ж. недостат. уровн. трофич. обеспечения. КТН:1. наруш. крово- и лимфообращ. в сосудах;2. наруш. трансп. жидкости и ФЭК через стенку; 3. замедлен. тока (оттока) межклет. жидкости; 4. наруш. обмена в в в тканях и органах →→ дистрофия, наруш. f органов, тканей, жизнедеят. организма.