15.Ближайшие и отдаленные последствия ионизирующего излучения

ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

В развитии радиационных повреждений можно выделить 4 фазы: три короткие, связанные с нарушениями на молекулярном уровне, и четвертая – длинная, в течение которой развиваются изменения на уровне клетки, ткани, органа и организма.

Сформировавшиеся на 4ой фазе последствия делятся: I. По времени:ближайшие или ранние;

отдаленные или поздние II. По характеру проявления: детерминированные (нестохастические); стохастические; генетические.

Детерминированные эффекты возникают в организме вскоре после облучения и, следовательно, являются ближайшими.

Стохастические эффекты – последствия радиационного воздействия возникают в отдаленные сроки после облучения (отдаленные последствия). Носят вероятностный характер и могут быть обнаружены при длительном наблюдении больших контингентов (кагорт) людей.

Генетические эффекты – последствия, связанные с повреждением половых клеток. Проявляются в последующих поколениях и носят также вероятностный характер.

Детерминированные эффекты

В основе механизма возникновения детерминированных эффектов после облучения лежит превышение количества погибших клеток над числом вновь образованных.

К детерминированным эффектам относят: опустошение красного костного мозга, проявление лучевой болезни; нарушение репродуктивной функции; лучевая катаракта (наиболее чувствительной является экваториальная часть эпителия хрусталика, которая в норме продолжает пролиферировать в течение всей жизни); неопухолевые формы поражения кожи: - лучевой дерматит; - изменения пигментации; - уплотнение и атрофия эпидермиса, атрофия или фиброз дермы; - хронические изъязвления; - дисфункция потовых и сальных желез; - повышенная чувствительность кожи к травме;- поседение и выпадение волос.

Сокращение продолжительности жизни.

Стохастические эффекты

В патогенезе стохастических эффектов существенную роль играет принцип вероятностных событий, в основе которых лежит появление в организме выжившей, но поврежденной в результате облучения соматической клетки.

В зависимости от вида клеток, в которых происходят наследственные изменения, различают:

соматические или сомато-стохастические эффекты (регистрируются у лиц, подвергшихся облучению);наследуемые или генетические эффекты (регистрируются у потомков лиц, подвергшихся облучению).К сомато-стохастическим последствиям облучения относят злокачественные новообразования, которые могут возникать практически во всех органах. Ионизирующая радиация индуцирует: лейкозы, рак ЩЖ, рак легких и желудка, эндокринно-зависимые опухоли (рак молочной железы и яичников), опухоли кожи и костей.

Генетические эффекты Группы генетических последствий: I. Серьезные нарушения развития у потомства облученных родителей: эмбриональная и ранняя постнатальная гибель; врожденные пороки и задержка развития; снижение фертильности; изменение морфологических и биохимических признаков. В их основе лежат «крупные» мутации: хромосомные, геномные, доминантные генные. Эффекты этой группы проявляются преимущественно в первом и втором поколениях после облучения.

II. Физиологическая неполноценность потомства:снижение устойчивости к неблагоприятным воздействиям; функциональные сдвиги; дестабилизация генетического аппарата.

III. Увеличение риска канцерогенеза, поскольку мутагенные воздействия на родителей создают наследственную предрасположенность к бластомогенезу у потомства.

16.патологические формы иммуногенной реактивности.Аутоиммунные заболевания.Классификация аутоантигенов. Патогенетические классы аутоиммунных болезней. Класс А. Первичные аутоиммунные болезни с наследственной предрасположенностью. В зависимости от вовлеченности одного или нескольких органов в этом классе выделяют органоспецифические болезни (например, аутоиммунный тиреоидит), промежуточные (например, аутоимммунноя патология печени и желудочно-кишечного тракта) и органонеспецифические (коллагеназы). Класс В. Вторичные аутоиммунные болезни (например, алкогольный цирроз печени, хроническая лучевая болезнь). Класс С Аутоиммунные болезни на основе генетических дефектов комплемента (например, некоторые формы наследственной гемолитической анемии) Класс D Аутоиммунные болезни, связанные с медленными вирусными и прионовыми инфекциями (например, вилюйский энцефалит, болезнь Альцгеймера и др.). Класс Е Комбинированные формы. Патогенез аутоиммунных расстройств разделяют на 2 этапа: Индуктивный этап, связан со срывом иммунологической аутотолерантности. Механизмы, контролирующие поддержание долгосрочной толерантности. Клональная делеция (или «клональный аборт») — гибель иммунокомпетентной клетки в ходе негативной селекции в тимусе и костном мозге, достигается апоптозом Т- и В-лимфоцитов, имеющих высокоспецифические антигенраспознающие рецепторы к аутоантигенам. Клональная анергия — ареактивность лимфоцитов, имеющих В-клеточные рецепторы к растворенным аутоантигенам в низких концентрациях. После контакта с антигеном лимфоцит сохраняет жизнеспособность, отвечает пролиферацией на неспецифические сигналы (IL-2), но не на сигналы, поступающие с антиген-специфических рецепторов, — клетки функционально не активны. Некоторые Т- и В-лимфоциты нередко избегают негативной селекции и при наличии дополнительных, условий могут активироваться. Этому могут способствовать проникновение патогенов с перекрестными антигенами или поликлональными активаторами, сдвиг цитокинового профиля в сторону Th1, затяжной воспaлительный процecc с поступлением в кровь и ткани множества медиаторов, которые могут модифицировать аутоантигены в очаге.Для сохранения толерантности периферические аутореактивные Т-лимфоциты должны быть подвержены апоптозу или стать анергичными под супрессивным влиянием цитокинов профиля Th2. Если не Происходит включение механизмов периферической толерантности, т.е. иммуносупрессии, опосредуемой Т-клетками, начинается развитие аутоиммунных расстройств. Эффекторный этап любого аутоиммунного процесса протекает по одному или чаще нескольким (II,III,IV,V по классификации Кумбса и Джелла) типам гиперчувствительности. Диагностика аутоиммунных заболеваний. Диагностика аутоиммунных заболеваний основывается на определении иммунного фактора, вызывающего повреждение органов и тканей организма. Такие специфические факторы определены для большинства аутоиммунных болезней. Клиническое развитие болезни и симптомы заболевания могут служить источником полезной информации для установки диагноза аутоиммунной болезни. Для развития склеродермии характерно поражение кожи, поражение пищевода с нарушением глотания, утончение концевых фаланг пальцев, диффузные поражение легких, сердца и почек. Для красной волчанки характерно появление на коже лица специфического покраснения в виде бабочки, поражение суставов, наличие анемии и тромбоцитопении. Лечение аутоиммунных заболеваний лечение при аутоиммунных заболеваниях носит иммуносупрессивный и иммуномодулирующий характер. Иммуносупрессоры это группа лекарственных препаратов, угнетающих функцию иммунной системы. К таким веществам относятся цитостатики ,кортикостероидные гормоны. Общей характеристикой этих препаратов является угнетение функции иммунной системы и снижение интенсивности воспалительных реакций. На фоне длительного приема этих препаратов могут развиться серьезные побочные реакции. Иммуномодулирующие средства применяются для восстановления равновесия между различными компонентами иммунной системы.В качестве иммуномодулирующих средств в основном используют препараты природного происхождения. В качестве иммуномодуляторов используются препараты Эхинацеи пурпурной, Родиолы розовой, экстракт Женьшеня. В связи с тем, что большинство аутоиммунных заболеваний протекают на фоне витаминно-минеральной недостаточности, их комплексное лечение в большинстве случаев дополняется комплексами витаминов и минералов, а также различными пищевыми добавками, богатыми этими элементами.

Патологические формы иммуногенной реактивности. Аутоиммунные заболевания:классиф, механизмы, принципы д/ки,терапии. Классиф аутоантигенов.

Иммунологическая реактивность —способность орг-зма отвечать на д-вие АГ образованиемАТ и комплексом клеточных р-ций, специфичных по отношению к данному АГ.

М-змы иммунологической реак-сти: гуморальный тип иммунного ответа (ИО) направлен на внекл-ные бактерии и vir. Эффекторным звеном этого типа - АТ(Ig) — продукты деят-сти В-лимфоцитов; клеточный тип ИО направлен на защиту от внутрикл-ных инф-ций, микозов, паразитов и опухолевых кл. Его эффекторн звено - иммунные Т-лимфоциты, несущие специф-ские R! к данному АГ. Виды реактивности: активн специф-кий иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, ИД и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заб-ния. Аутоиммунные заб-ния (АЗ) —класс разнородных по клиническим проявлениям заб-ний, развивающихся из-за патол-кой выработки аутоиммунных АТ или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых тканей орг-зма, приводящих к повреждению и разрушению № тканей и к развитию аутоиммунного воспаления. Причины: инфицирование орг-зма таким инфекционным агентом, АГ важнейших белков кот напоминают антигенные детерминанты № тканей орг-зма хозяина; деструкциб или некроз тканей, или изменение их АГ стр-ры так, что патологически изменённая ткань становится иммуногенной для орг-зма хозяина; нарушение целостности гисто-гематических барьеров; гипериммунное состояние. Основные м-змы: мутации ИКК, наследственный или приобретенный пат дисбаланс м/д ИКК (пролиферация «запретных» клонов или нед-сть № лимфоцитов); первичные или вторичные изм-ния в сис-ме регуляции ИО. Терапия: т.к. основным ф-ром, повреждающим ткани орг-зма, яв-тся собственная ИС, лечение при АЗ носит иммуносупрессивный и иммуномодулирующий характер. Иммуносупрессоры - группа лека пр-тов, угнетающих ф-цию ИС. Общей хар-кой этих преп-тов явл-ся угнетение ф-ции ИС и ↓ интенсивности восп-ных р-ций. Иммуномодулирующие ср-ва применяются для восстановления равновесия м/д различными компонентами ИС.

Некоторые Аг при определённых условиях способны проявлять аутоантигенные свойства и индуцировать синтез аутоАТ. Такие аутоАГ разделяют на врождённые и приобретённые. Врождённые -некоторые ткани организма обладают антигенными св-ми и запускают иммунные р-ции в собственном орг-зме. Это головной мозг, глаз (передняя камера, роговица, хрусталик, сетчатка, стекловидное тело), семенные канальцы яичек, фолликулы щитовидной железы, п/ ж клетчатка, рубцовая ткань. В № Аг этих органов находятся вне иммунного надзора. При повреждении этих органов возможен контакт аутоантигенов с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунных реакций.

Приобретённые - способностью запускать аутоиммунные р-ции обладают ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяющие свои антигенные св-ва под различными воздействиями (ЛС, переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции).

17.Первичные ИД- генетически детерминированные или связанные с воз­действиям во внутриутробный период состояния, характеризующиеся дефек­том в структуре или(и) функции одного или нескольких звеньев иммунной системы организма, снижающие эффективность иммунного ответа. Классификация:Недостаточность В-лимфоцитов:1. Синдром Брутона 2. Дефицит IgА 3. Дефицит секреторного компонента IgА 4. Дефицит подклассов IgG 5. Дефицит Ig с избытком IgМ 6. Простой вариабельный ИД 7. Преходящая гипогаммаглобулинемия новорожденных 8. Дефицит АТ и транскобаламина II 9. Гиперглобулинемия при синдроме Блума 10. Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия 11. Дефицит k- цепей Ig Недостаточность Т-лимфоцитов 1. Синдром Ди-Джорджи 2. Синдром Незелофа 3. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы 4. Хрящево-волосяная дисплазия 5. Хронический, кожно-мышечные кандидоз Комбинированные ИД 1. Комбинированные ИД (швейцарский тип)

2. Тяжелый комбинированные ИД, сцепленный с Х-хромосомой 3. Синдром "голых" лимфоцитов 4. Ретикулярная дисгенезия 5. Синдром Вискотта-Олдрича 6. Атаксия- телеангиэктазия 7. ИД с тимомой 8. Синдром Нова 9. Энтеропатический акродерматит

10. Смешанный ИД при наследственных болезнях Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Бруто­на).рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, разви­вается у мальчиков. Синдром развивается в результате точковых мутаций в гене bpR, ко­дирующем каталитическую субединицу цитоплзаматической тирозинкиназы преВ-клеток. Происходит задержка нормальной дифференцировки В-лимфоцитов. В костном мозге определяется нормальное количество преВ-лимфоцитов, содержащих IgM в цитоплазме, но развитие их в клетки, несущих IgM на мембране, заблокировано. Но иногда выявляются мембранные IgM и IgD. Таким образом, выделяют 2 группы: 1-ая с наличием мебранных IgM и IgD. 2-ая с отсутствием эксперссии этих Ig на мембранах лимфоцитов. Отмечено снижение или отсутствие плазмоцитов в лимфоузлах, кост­ном мозге, селезенке. В тимусе могут отсутствовать тельца Гассаля. Небные миндалины развиты плохо. Показатели Т-клеточного иммунитета в пределах нормы. снижена устойчивость к вирусам:гепатиту, полиомиелиту, может развиться системная энтеровирусная инфекция вплоть до вирусного энце­фалита. У больных наблюдается атопическая экзема, аллергический ринит , бронхиальная астма. Развиваются аутоиммунные болезни (СКВ, РА, дерматомиозит). Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) аутосомно-рецессивный. Причина- дефект ферментов репаразной системы в хр.11. В лимфоидных клетках поражаются хромосомы 7 и 14. Дефицит клеточного и частично гуморального иммунитета в сочетании с прогрессирующей моз­жечковой атаксией и телеангиоэктазиями. В тимусе- дисплазии, гигантские клетоки с гиперх­ромными ядрами, отсутствие телец Гассаля, гипоплазия Т зависимых зон. Мозжечок: атрофия коры, исчезновения клеток Пуркинье и зернистого слоя. изменения нейронов в области гипоталамуса и в спинном моз­ге. мозжечковой атаксией (неспо­собность координации мышц при произвольных движениях- нетвердость по­ходки) задержка психомоторного развития. Поражение печени, дисгенезия гонад. В сыворотке- снижение Ig A( иногда Ig G,Е). Выявляются ауто-АТ к Ig A. Синдром Вискотта-Олдрича рецессивное, сцепленное с Х- хромосомой. Иммуноллогически- дефицит Ig М, повышение Ig Е и Ig A ( и даже IgD). У больных гемморагический синдром, экзема, склонность к хроническим микробно-воспалительным процессам. У больных имеются врожденные дефекты тромбоцитов (нарушение агре­гации, адгезии, освобождение АДФ, и т.д.). Тромбоциты и лимфоциты име­ют дефект поверхностных сиалогликопротеидов. Ранним проявлением синдрома являются: петехии, э­химозы, кровотечение из слизистых. Лимфоцитарная дисгенезия синдром Незелофа аутосомно- рецессивный. Проявляется в первые недели жизни ребенка. Характеризуется от­сутствием клеточных реакций. Характеризуется количественной и качественной недостаточностью Т-лимфоцитов. Содержание Ig- нормальное, или незначительно снижено, способность к АТ- образованию сохранена.В периферической крови- крайне низкое содержание лимфоцитов. Задержка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойны­ми очагами в коже, легких. М.б. грибковый сепсис. Часто летальный ис­ход. Кандидоз, молочница. При патологоанатомическом исследовании: гипоплазия или атрофия вилочковой железы и лимфоузлов. Дольки ви­лочковой железы уменьшены, отсутствуют деление на корковое и мозговое вещество, тельца Гассаля не выявляются. Герменативные центры в лимфо­узлах отсутствуют. Клинические "маски" ИД 1. Рецидивирующие и хронические заболевания (синуситы, отиты, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, пиелонефриты. Очень высока вероятность поражения ЛОР-органов: отиты, синуситы).Если у ребенка ОРВИ сочетается с признаками аллергического и лим­фатического диатеза- надо проверить, нет ли ИД, особенно группучасто длительно болеющих. 2. Сепсис и септические состояния у детей 1-го года жизни (первых месяцев) 3. Дети с ИД чаще подвержены аллергическим, аутоиммунным заболе­ваниям, опухолевым процессам.

18. Вторичн. иммунодефициты (ВИД). ВИЧ-инфекция. СПИД. ВИД — формируются в постнатальном периоде у клинич. здор. людей вследствие эндо- и экзоген. возд., не имеют наследственной природы. Классификация вторичных иммунодефицитов (ВИД) 1. По врем. возникн.: антенатальные; перинатальные; постнатальные. 2. По этиол.: протозойные и глистные инвазии; бактер. инф.; вир. инф.; наруш. пит.; болезни обм. в-в; злокач. новообраз.; аутоим. забол.; ИД после разл. возд.: физич. (лучевое возд., СВЧ и др.), химич. (иммунодепр., кортикостер., наркотики и др. ЛВ). 3.По форме: компенсиров. форма; субкомпенсиров. форма; декомпенсир. форма. 4. По течению: острый ИД; хронич. ИД . 5. По распространен.: "местный" ИД; системный ИД. 6.По тяжести: легкий; среднетяжелый; тяжелый. Патогенез:ВИД разв. в следств. либо прямого поврежд. Т- и В-лф, либо в рез. стимуляции активности Т-лф-супрессоров, либо блокады R эффекторных кл. ИД Ат-ми, Аг-ми и иммунными комплексам. ВИЧ-инфекция – это один из наиболее клинич. значимых ИД этой группы. Возбудитель – ретровирус подсем. лентивирусов. Попав в организм ретровирус внедр. в геном кл.. Вирус тропный к кл., кот. содерж. Т4 R(Т-лф ,моноциты, нейроны, кл. глии, тканев. макрофаги). Вирус может поражать кл. след. образом: путём отпочковывания разруш. мембрана и кл. гибнет, либо в клеточн. мембрану могут встраив. белки вир. оболочки и эти кл. будут распознаваться иммунной с-мой как чужеродные и уничтожаются. Стадии ВИЧ-инф.: Клинич. стадия 1: бессимптомная и персистир. генерализов. лимфаденопатия. Клинич. стадия 2 (слабовыраженная; ранние признаки): ↓ массы тела менее чем на 10%; малые кожно-слизистые проявл. (дерматомикоз, остроконечные кондиломы, импетиго, себорейный и аллергич. дерматиты, псориаз, папулезная сыпь, изъязвл. в пол. рта); рецидивирующие инфекции верхних дых. путей. Клинич. стадия 3 (умеренно выраженная, «промежуточные» признаки): потеря веса более 10% массы тела; необъяснимая хронич. диарея более 1 мес; необъяснимая пролонгиров. лихорадка более 1 мес; оральный кандидоз; «волосатая» лейкоплакия; легочный туберкулез; тяжелые рецидивирующие бактер. инф.. Клинич. стадия 4 - СПИД (выраженная, поздние признаки): пневмоцистная пневмония; токсоплазмоз гол. мозга; цитомегаловирусная инфекция органов; прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия; внелегочный туберкулез; лимфома; диссеминированная саркома Капоши; ВИЧ-энцефалопатия; ВИЧ-кахексия.

19.Аллергия – это типовая форма изменений иммунологической реактивности, характеризующаяся изменением чувствительности к данному аллергену, повреждением собственных структур и функций клеток и органов, сопровождающаяся снижением адаптивных возможностей организма и нарушением его жизнедеятельности.

Общие признаки аллергии:

1. происходит повреждение собственных структур организма.

2. возникает неадекватность реакции на аллерген

• По выраженности –гиперэргический ответ.

• По масштабу: местные и генерализованные реакции.

3. развитие других, неиммунных расстройств

4. снижение адаптивных возможностей организма.

Сходство аллергической и нормальной реакции заключается в поддержании антигенной индивидуальности и однородности организма путем удаления из него чужеродного агента.

Аллергены – это вещества антигенной и неантигенной (гаптеновой) природы, вызывающие образование антител, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии.

На практике: любой аллерген– антиген, но не наоборот: не всякий антиген – аллерген.