Классические модели.

1. Анафилаксия может проявляться и в виде местных реакций (на коже и слизистых): крапивница, отек Квинке, вазомоторный ринит, атопическая бронхиальная астма. К атопической форме относятся аллергические заболевания, которые вызываются пыльцой в период цветения деревьев, злаковых – они носят название поллинозы (pollin – пыльца), другое название поллинозов – сенная лихорадка.

2. Анафилактический шок – острая системная реакция 1 типа. Впервые описана Портье и Риия в 1902г. (при парентеральном введении аллергена на фоне сенсибилизации). У человека: спазм бронхиол, может присоединятся спазм сфинктеров печеночных вен с развитием гиповолемии, снижением АД, снижением температуры тела. Нарушение свертываемости крови в связи с дегрануляцией тучных клеток и выходом гепарина, повышение секреции слизистых желез, снижение ОЦК, ее сгущение.

21.Аллергические реакции II типа (цитотоксические).

В основе этих реакций лежит образование АТ к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности и даже неклеточной поверхности.

В реакции участвуют АТ клеток G (G₁ и G₃) или АТ клеток М. цитотоксические реакции основаны на действии 3 основных механизмов:

1. Цитолиз, связанный с активностью комплемента.

2. Антителозависимый фагоцитоз.

3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Цитолиз, связанный с активностью комплемента.

Связывание Ат с мембранами клеток приводит к активации комплемента и гибели этих клеток. При активировании комплемента появляются дефекты клеточной мембраны: из клетки выходят К⁺ аминокислоты, белки, РНК; ионы Na⁺ и вода устремляются в клетку → набухание клетки → цитоплазма необратимо переходит из геля в золь, ядро становится пикнотичным, разрушаются мембраны клеточных органелл, происходит внутриклеточная активация ферментов. Ядро увеличивается в размерах, затем растворяется. Лизис приводит к гибели клетки.

Антителозависимый фагоцитоз.

Механизм фагоцитоза опосредуется через связывание антигена с Fc рецепторами фагоцитов (Fc рецепторы фагоцита - фрагмент Fc Ат,-АГ клеток мишеней).

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).

Цитотоксической активностью обладают макрофаги, К-клетки, полиморфноядерные лейкоциты, тромбоциты, эмбриональные клетки. Антитела служат “мостиком” между клеткой-мишенью (Fab фрагмент – связывается с мембранным антигеном клетки-мишени) и эффекторной клеткой (с помощью Fc-фрагмента они связываются с Fc-рецепторами эффекторной клетки). Однако образование “мостика” недостаточно для лизиса. Требуется участие Fc-рецепторов К-клеток и межклеточное взаимодействие. При контакте К-клеток с клеткой-мишенью происходит перераспределение рецепторов (Fc) в область контакта и увеличивается прочность связывания эффекторной клетки с клеткой-мишенью, они активируют в клетках-мишенях апоптоз.

АЗКЦ играет важную роль в противоопухолевом иммунитете, при заболеваниях, вызываемых микроорганизмами и вирусами, при отторжении трансплантанта, при защите от слишком крупных организмов для фагоцотоза (экстрацеллюлярная цитотоксичность).

22. Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные).Образование иммунных комплексов у человека – это перманентно протекающая физиологическая реакция.

Иммунные комплексы могут обусловливать и патогенные реакции, что зависит от:

1. Функциональных свойств иммунных комплексов:

• Соотношения в системе антиген-антитело

• Участия определенных классов Ig

• Действия антигенов

2. Персистенции иммунных комплексов.

3. Локализации реакции.

По современным представлениям иммуннокомплексным реакциям способствуют первичные и приобретенные дефекты в системе клиренса иммунных комплексов:

• Нехватка С₃ и других компонентов комплемента.

• Нехватка Fc рецепторов макрофагов

• Нехватка Fc рецепторов самого антитела

• Дефицит рецепторов эритроцитов CR-1

Патогенность иммунных комплексов зависит от:

• Его размеров: большие комплексы легче удаляются из циркуляции, выраженным цитотоксическим действием обладают комплексы малых и средних размеров.

• Соотношения антиген-антитело: эквивалентные комплексы и комплексы при избытке антител не вызывают патологии. Растворимые комплексы при небольшом избытке антигена – выраженный цитотоксический эффект.

Иммунные комплексы осаждаются чаще там, где происходит физиологическая фильтрация или диффузия (в почечных канальцах, эндокарде, сосудистой оболочке глаза).

Спектр антител: Ig M, G, A. G и М – активируют комплемент по классическому пути; Ig A – по альтернативному, поэтому иммунные комплексы, содержащие Ig A приводят к ряду тяжелых гломерулопатий с клиническим проявлением нефротического синдрома.

Патогенез. ЦИК инициируют свое патогенное действие через активацию компонентов плазмы (комплемент и фактор Хагемана) и активацию или инактивацию клеток крови. Наиболее важными последствиями активации этих структур являются:

1. Воспаление. Локализация воспаления может быть различной и зависит от локализации источника Аг и проницаемости сосудов для ЦИК. Существенную роль играет заряд ЦИК, т.к. положительно заряженные агрегаты активно накапливаются на отрицательно заряженные мембраны почечных клубочков и внутренней поверхности сосудов (особенно интиме капилляров). В зависимости от локализации и распространенности васкулита наблюдают узелковый периартериит, крапивницу, узловую эритему, гломерулонефрит, иридоциклит.

2. Цитопении. Связываясь с Fc рецепторами, иммунные комплексы присоединяются к эритроцитам, тромбоцитам, гранулоцитам, что ведет к элиминации клеток и цитопении.

3. Внутрисосудистое свертывание крови. Резкое увеличение концентрации иммунных комплексов может вызвать затяжное внутрисосудистое свертывание крови вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов.

4. Воздействие на иммунные механизмы. Иммунные комплексы могут воздействовать на центральные, афферентные и эфферентные механизмы иммунного ответа. Иммунная реакция может быть как стимулированна, так и ингибированна.

Реакция Артюса. В развитии феномена Артюса участвовали различные иммунные реакции, но особое место занимает образование преципитатов иммунных комплексов. различают феномен Артюса активный и пассивный. 1)Активный – это классический опыт Артюса.

2)При пассивной форме – преципитирующие антитела переносят в организм несенсибилизированного животного в/в, в/брюшинно – а антиген локально. Это пассивный феномен Артюса.

Сывороточная болезнь. В качестве антигена выступают сывороточные белки, лекарственные соединения и другие белки, а также небелковые соединения. Кроме иммунногенности важна продолжительность персистенции антигена в организме. Выделяют активные и пассивные формы сывороточной болезни.

23.Аллерг.р-ции 4 типа-ГЗТ, не связаны с образованием АТ, зависит от сенсибилизированных T-лимфоцитов, которые непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов..

Бывают ●местные (напр.,туберкулиновая проба). Протекают в 2этапа: 1)специфический- длится 12 ч(контакт аллергена с АТ)

2)неспецифический (патохим . и патофизиол. Стадия аллерг. Р-ции)

●общие р-ции ЗТ

1)лихорадка

2)туберкулиновый шок

При введении большого количества аллергена сначала развивается лихорадка,затем-шок.

Фазы ●Иммунологическая – определяется сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В крови и др.жидкостях организма могут обнаруживаться IgG и IgM,но они не имеют решающего значения,выступают как дополнительные факторы повреждения.

●Патохимическая- медиаторы ГЗТ: фактор переноса-действует на Т-лимфоциты,способствует их созреванию.С его помощью можно передать ГЗТ другому лицу(несенсибилизированому), не влияет на выработку АТ. Иммунологически специфичен,т.е. может передавать гиперчувствительность только к тому АГ,который вызвал его образование.;фактор хемотаксиса нейтрофилов; фактор хемотаксиса моноцитов;лимфотоксин – вызывает разрушение или торможение роста и пролиферации лимфоцитов,подавляет синтез ДНК;фактор кожной реактивности-при введении в кожу – покраснение и уплотнение; митогенетический фактор- вызывает бласттрансформацию лимфоцитов, совместно с фактором переноса может усилить клеточную р-цию за счет несенсибилизированных лимфоцитов; интерферон-угнетает способность вирусов инфицировать клетки; фактор угнетения миграции макрофагов(МИФ)- способствует накоплению макрофагов в области повреждения, усиливает их активность и фагоцитоз.

●Патофизиологическая фаза- местные изменения ч-з 2 часа после введения аллергена; сначала развивается гранулоцитарная р-ция на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги и скапливаются вокруг сосудов. Центральное звено патогенеза проявляется цитотоксическим действием сенсибилизированных лимфоцитов. 1 тип – Т-лимфоцитами,после соединения с АГ клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект. 2 тип – действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным АГ. При контакте лимфоцит активируется и выделяет неспецифические медиаторы,приводящие к гибели клетки-мишени. 3 тип – несенсибилизированный лимфоцит активизируется к.-либо митогеном , превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или посредством медиаторов воздействует на кл.-мишень и вызывает ее гибель. 4 тип- действие К-лимфоцитов(нулевые)-оказывают на кл.-мишень неспецифическое цитотоксическое действие. Все эти р-ции приводят к местному повреждению клеток,возникает продуктивное гиперэргическое воспаление.

Д-ка:●in vivo метод кожных проб – введение жидкого АГ внутрикожно или капают на сделанную ланцетом царапину.Если есть гиперчувствительность –ч-з 15-20 мин на месте постановки пробы отек и краснота.

●in vitro +воздействие на нейтрофилы- при инкубации нейтрофилов сенсибилизированного человека с АГ отмечается потеря их амебоидной активности,внутриклеточные некробиотические изменения, лизис.+воздействие на базофилы=дегрануляция +р-ция дегрануляции тучных клеток …..и др.

24.