V. Флоримицина сульфат

Флоримицина сульфат (Florimycinum sulfas) — антибиотик широкого спектра действия, порошок или пористая масса с горьковатым вкусом, хорошо растворяется в воде. Флоримицином принято называть препарат, выделенный в 1965г. Л. С. Ивановой и соавторами в Советском Союзе из Actinomyces floridae. Оригинальным считают антибиотик виомицин, продуцируемый Actinomyces floridae (выделен из почвы во Флориде), Streptomyces puniceus и Str. vinaceus. Суммарная эмпирическая формула виомицина С25Н43N13О10.

Микробиология. Флоримицин активен против кислотоустойчивых палочек, их рост in vitro угнетается при концентрации 2,5-15 мкг/мл (М. tuberculosis, M. phlei. M. smegmatis). Чувствительность к флоримицину M. bovis несколько ниже, чем микобактерий туберкулёза. На M. tuberculosis, расположенные внутриклеточно, действует слабо.

Фармакодинамика. По туберкулостатическим свойствам близок к канамицину, но менее эффективен, чем стрептомицин. Флоримицин тормозит биосинтез белка бактериальной клеткой. Активен в отношении быстро размножающихся микобактерий, расположенных внеклеточно.

Побочные эффекты. Флоримицин ототоксичен, нефротоксичен, аллерген. При сравнительном анализе всех туберкулостатиков этот антибиотик лидирует по частоте побочных эффектов (44,4%), среди них преобладают аллергические явления. При ухудшении слуха препарат тотчас отменяют. При применении флоримицина могут возникать головные боли, аллергический дерматит, возможно появление белка в моче. При нейротоксических и аллергических проявлениях назначают пантотенат кальция.

Передозировка и отравления. Необходимо проведение симптоматической терапии и гемодиализа. Специфического антидота нет. Пантотеновая кислота ослабляет токсическое действие флоримицина.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, поражение VIII пары черепных нервов и нарушения функции почек.

Формы выпуска. Выпускается во флаконах по 0,5 и 1,0 г.

Дозы. Перед назначением обязательны аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек. Раствор готовят непосредственно перед применением и хранят не более суток. Вводят медленно, глубоко в мышцу, при приёме per os в кишечнике не всасывается. Суточная доза для взрослых 1,0 г. Детям назначают только при крайней необходимости с осторожностью (15-20 мг/кг). Флоримицин вводят 6 дней подряд, затем на 1 день делают перерыв. Длительность лечения не должна превышать 3 мес.

Детям применять не рекомендуют. При беременности препарат противопоказан.

Взаимодействие с другими препаратами. Флоримицин нельзя сочетать со стрептомицином, канамицином, неомицином, мономицином, гентамицином и другими ототоксичными препаратами. В клинике доказана способность флоримицина связываться с гепарином при их одновременном использовании в терапевтических концентрациях.

Коммерческие синонимы: виомицин, винактан, виоцин, вионактан, а также Celiomycin, Tuberactinomycin В, Vinacetin A.

VI. Циклосерин

Циклосерин (Cycloserinum) — антибиотик широкого спектра действия, D-4-амино 3-изоксазолидон, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus, выделили в 1955 г. Р. Харнд (R. Harned) и соавторы. Его суммарная эмпирическая формула С3Н6N2О2. Кристаллический, гигроскопичный, хорошо растворимый в воде порошок белого цвета с молекулярной массой 102,09. Раствор стабилен только при щелочном рН, в нейтральной и кислой средах циклосерин быстро разрушается.

Микробиология. Эффект циклосерина обусловлен угнетением синтеза стенки бактериальной клетки. В отношении М. tuberculosis МИК составляет 5-20мкг/мл, для Corynebacterium diphteriae (gravis) и Corynebacterium pseudodiphtericum — 6,25мкг/мл, для Micrococcus pyogenes — 6,25-50 мкг/мл. Для стрептококков МИК составляет 50-200 мкг/мл, для кишечной палочки — 100 мкг/мл, для сальмонелл — 100-400 мкг/мл. Устойчивость к циклосерину развивается медленно.

Фармакодинамика. Циклосерин слабо действует на неделящиеся М. tuberculosis. Бактериостатический индекс препарата равен 3, а бактериостатическая активность составляет 5,0 мкг/мл.

Фармакокинетика. Циклосерин быстро всасывается из ЖКТ, равномерно распределяется в различных жидкостях человеческого организма, проникает в СМЖ, но уступает стрептомицину по активности. В высокой концентрации его обнаруживают в лёгочной ткани и лимфатических узлах. Концентрации в крови 25-30 мкг/мл можно достичь при приёме 250 мг 2 раза/сут. Пик концентрации в крови возникает через 2-4 ч и сохраняется до 8 ч. Примерно 65% принятой дозы выводится с мочой в течение 72 ч (в кале не обнаруживают). Концентрация антибиотика в моче доходит до 380 мкг/мл. Период полувыведения циклосерина составляет 12 ч.

Побочные эффекты. Наиболее вероятны нервно-психические расстройства, усиливающиеся при перегревании пациента и психическом напряжении. Возможны эпилептиформные припадки, судороги, тремор, острые психозы, головокружение, дезориентация с потерей памяти, раздражительность, агрессивность, парестезии, гиперрефлексия. Для предупреждения назначают глутаминовую (0,5 г 3-4 раза/сут) и никотиновую кислоты, АТФ, пиридоксин, седативные средства. В первые дни приёма циклосерина у больных распространённым туберкулёзом отмечали повышение температуры тела, что связывали как с реакцией Яриша-Херксхаймера (реакция бактериолиза или "терапевтический шок"), так и с прямым действием препарата на центр терморегуляции. Известно также гипогликемическое действие циклосерина. Токсический эффект препарата чётко коррелирует с его концентрацией в крови. Аллергия чаще проявляется кожной сыпью.

Передозировка и отравления (приём взрослым более 1 г). Необходимо промыть желудок, ввести пиридоксин. Препарат выводится из организма при гемодиализе.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, депрессия и психозы, тяжёлая почечная недостаточность и алкоголизм.

Формы выпуска. Капсулы и таблетки по 250 мг.

Дозы. Назначают только внутрь по 0,25 г 2-3 раза/день (но не более 1 г/сут) непосредственно перед едой. В амбулаторной практике циклосерин назначают с осторожностью, после проверки его переносимости в стационаре.

Дети. Препарат назначают из расчёта 10-20 мг/кг, но не более 0,75 г. В первые 5-7 дней дозу постепенно повышают до расчётной. Для лечения детей младшего возраста препарат не применяют.

Беременность. Препарат противопоказан (категория С), поскольку доказано его повреждающее действие на плод. Концентрация циклосерина в сыворотке крови пуповины находится в пределах 30-100% его содержания в крови беременной. Концентрация циклосерина в материнском молоке также близка к содержанию в плазме.

Сочетание с другими препаратами. Известно, что применение этионамида потенцирует нейротоксическое действие циклосерина. По той же причине нельзя назначать этот препарат одновременно с внутривенным введением изониазида. Во время лечения циклосерином недопустимо употребление алкоголя, увеличивающего нейротоксичность и риск эпилептических припадков.

Коммерческие синонимы: клозин, оксамицин, ориентомицин, серомицин (Lilly), тизомицин, цикломицин, Р.А.94.