- •Знакомство с туберкулезом
- •Итак, что такое туберкулёз?
- •О проблемах эпидемиологии
- •Этиология
- •Методы выявления.
- •Санитарные меры при туберкулезе
- •Группы диспансерного учета больных и классификация туберкулеза
- •30 Миллионов людей умрёт от туберкулёза в течение ближайших 10 лет.
- •20 Avenue Appia
- •Ill. Поражение плевры при туберкулёзе
- •11/2. Рифабутин (микобутин)
- •III. Стрептомицин
- •IV. Канамицин
- •V. Флоримицина сульфат
- •VI. Циклосерин
- •VII. Этамбутол
- •VIII. Этионамид и протионамид
- •IX. Пиразинамид
- •X. Натрия парааминосалицилат
- •XI. Тиоацетазон
- •XIII. Амикацин
- •XV/2. Офлоксацин
- •XV/3. Ломефаоксацин
- •XVI. Цефалоспорины
- •XVII. Макролиды
- •I. Противовоспалительные препараты
- •II. Иммунотерапия
- •III. Провоспалительная терапия
- •IV. Коллапсотерапия
- •V. Физиотерапевтические методы
- •VI. Хирургическое лечение
- •VII. Плевральная пункция
- •I. Диета
- •II. Лечение кумысом
- •III. Витаминотерапия
- •III/1. Тиамин (витамин в1)
- •III/2. Пиридоксин (витамин в6)
- •III/3. Аскорбиновая кислота (витамин с)
- •III/4. Другие витаминные препараты
- •IV. Фитотерапия
- •I. Лёгочная и лёгочно-сердечная недостаточность
- •II. Кровохарканье и лёгочное кровотечение
- •I. Туберкулёз и беременность
- •II. Туберкулёз и сахарный диабет
- •III. Туберкулез и хнзл
- •IV. Туберкулёз и психические заболевания
- •V. Туберкулез и алкоголизм
- •VI. Туберкулёз и гипертоническая болезнь
- •VII. Туберкулёз и язвенная болезнь
- •VIII. Силикотуберкулёз
- •IX. Туберкулёз у больных спидом
X. Натрия парааминосалицилат
ПАСК-натрий (а также парааминосалициловая кислота, Acidum para-aminosalicylicum, 4-амино-2-окси-бензоат натрия или натриевая соль парааминосалициловой кислоты) — хорошо растворимый в воде и плохо растворимый в спирте белый или розовато-желтоватый порошок с эмпирической формулой С7Н7NО3. Препарат был синтезирован в 1943 г., но применяют его с 1946 г.
Микробиология. Кислота и её соли — облигатные туберкулостатики. МИК для М. tuberculosis находится в пределах 0,5-8 мкг/мл. На М. avium ПАСК не действует,
Фармакодинамика. Препарат слабо влияет на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулёза. Бактериостатический индекс препарата достигает 40, а бактериостатическая активность составляет 1-5 мкг/мл. Механизм действия ПАСК связывают с угнетением синтеза фолиевой кислоты и/или подавлением образования микобактина — компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. ПАСК тормозит развитие устойчивости к изониазиду и стрептомицину.
Фармакокинетика. При приёме внутрь в терапевтических дозах ПАСК хорошо всасывается, в крови создаётся концентрация от 40 до 200 мкг/мл. Около 80% препарата уже через 10 ч выводится с мочой. В СМЖ препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек. Однако в кислой среде желудка около 10% ПАСК декарбоксилируется с образованием р-аминофенола, известного своей гепатотоксичностью. 80% ПАСК выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации, причём более 50% — в ацетилированной форме.
Область применения — лечение туберкулёза. В настоящее время препарат применяют редко, когда выявлена непереносимость или устойчивость в отношении других препаратов. Монотерапия ПАСК не допускается.
Побочные эффекты. ПАСК раздражает ЖКТ, вызывает потерю аппетита, тошноту, диспепсию, боли в животе, аллергические реакции (сыпь, синдром Лёффлера, эксфолиативный дерматит и др.). Во время лечения ПАСК отмечены развитие агранулоцитоза, снижение концентрации калия плазмы и рН, увеличение протромбинового времени и активности трансаминаз печени. Целесообразно систематически проводить лабораторный контроль функции почек и печени (лекарственный гепатит отмечен в 0,5% случаев). При появлении признаков гепатита ПАСК заменяют этамбутолом. В больших дозах ПАСК обладает антитиреоидным действием, при длительном применении возможно развитие выраженного гипотиреоидизма. Кристаллурия может быть скорригирована диетой (поддержание нейтральной или щелочной реакции мочи). Канцерогенного действия препарата в экспериментах на различных животных обнаружено не было.
Передозировка и отравления. Показаны срочное промывание желудка и симптоматическая терапия.
Противопоказания: выраженная патология почек и печени, амилоидоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, микседема, сердечная декомпенсация и индивидуальная непереносимость препарата.
Внутривенное введение ПАСК-Na противопоказано при гепатитах, нефрозонефритах, гипотиреоидизме, сердечно-сосудистой недостаточности II-III степени, выраженном атеросклерозе, тромбофлебитах, нарушениях свёртываемости крови.
Формы выпуска. ПАСК выпускают в порошках, гранулах, таблетках (0,5 г). Существует также 3% водный раствор ПАСК-Na для внутривенных инъекций. Кальциевая соль ПАСК — бепаск практически не растворим в воде, отщепление ПАСК в кишечнике происходит медленнее. Больные переносят бепаск лучше, чем ПАСК, однако в настоящее время его также применяют редко. В США используют препарат па-сер — гранулированную пролонгированную форму ПАСК.
Дозы
• ПАСК назначают из расчёта 2 г на 10 кг массы тела на 3 приёма.
Иногда препарат выпускают в гранулах (1 чайная ложка вмещает 6 г гранул, что соответствует 2 г ПАСК).
Во времена широкого использования ПАСК обязательным условием был его приём с молоком, щелочной минеральной водой и даже 0,5-2% р-ром чайной соды. Пасер (США) принимают с кислыми соками (апельсиновым, яблочным, томатным).
• При первом внутривенном применении 3% водный раствор ПАСК-Na вводят капельно, не более 250 мл. В дальнейшем объём доводят до 500 мл и назначают 5-6 инфузий в неделю.
• При туберкулёзной эмпиеме в свежих случаях в плевральную полость вводят 5-10%, а в хронических — 10-20% водный раствор ПАСК в количестве 20-40 мл после предварительной эвакуации экссудата. Растворы ПАСК нельзя греть, поскольку препарат может разрушиться.
Дети. Возрастных ограничений нет. Дозу рассчитывают так же, как для взрослых, но не более 10 г/сут.
Беременность. Раньше препарат применяли в сочетании с другими туберкулостатиками. В то же время в экспериментах на крысах была доказана способность ПАСК нарушать развитие костей черепа. Препарат умеренно проникает в молоко кормящей женщины. При концентрации в крови 70 мкг/мл его содержание в молоке только 1 мкг/мл. Взаимодействие с другими препаратами
ПАСК нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина; эти препараты назначают с интервалом в 8 ч. Причина нарушения всасывания — ингредиенты лекарственной формы ПАСК (антациды), а не сам препарат. Так гранулы пасер не меняют
всасывания указанных выше антибиотиков.
ПАСК может ослаблять антибактериальные эффекты стрептомицина, канамицина, мономицина.
У быстрых ацетиляторов ПАСК замедляет процесс ацетилирования ГИНК на 20%. В то же время у больных, получавших эти два препарата, было отмечено увеличение частоты хромосомных аберраций.
Инсулин усиливает туберкулостатическое влияние ПАСК, а эстрогены, барбитураты и сульфаниламиды, уменьшающие содержание сахара в крови, его ослабляют.
ПАСК уменьшает коагулирующий эффект препаратов кальция.
Сочетание ПАСК и витамина В12 приводит к нарушению усвоения последнего почти на 55%, вследствие чего возможно развитие анемии.
У некоторых пациентов после приёма ПАСК отмечали уменьшение концентрации дигоксина в крови на 40%,
Коммерческие синонимы: аминацил, аминопар, памисил, пара-пас, парасал, ПАСК {ХЕ "ПАСК"} ("Татхимфармпрепараты"), тебаминал, вофапас. Acipas, Aminox "Hoechst", Bactilan, Depas, Enteropas, Ital PAS, Na-PAS, Natrium pasalicylicum, Oripas, РАС, Pasalate, Sodiopas, Sif-Pas, Tubopas, Vaco-Pas, Wofapas, Paser (Jacobus Pharmaceutical) — гранулы пролонгированного действия.