XV/2. Офлоксацин

Офлоксацин—9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пипера-зинил)-7Н-пиридо-[1,2,3-де]-1,4- бензоксазин-6-карбоновая кислота, суммарная формула C18H20FN3O4), молекулярная масса 361,7. Бледно-жёлтые или беловатые кристаллы либо кристаллический порошок с горьким вкусом, без запаха. Хорошо растворим в ледяной уксусной кислоте, умеренно растворим в хлороформе, слегка растворим в воде, метаноле, этаноле и ацетоне. Препарат создан в 1983 г. LD^g для обезьян составляет 500-1000 мг/кг при пероральном приёме.

Микробиология. Для М. tuberculosis МИК офлоксацина составляет 0,5-1 мкг/мл, для сравнения у рифампицина — 0,125-0.25 мкг/мл.

Фармакодинамика. Офлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием за счёт подавления ДНК-гиразы. В результате ДНК не подвергается сверхспирализации, что приводит к изменению её пространственного расположения в бактериальной клетке. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде.

Фармакокинетика. Препарат всасывается более чем на 90%; пик концентрации наступает через 0,5-2 ч после приёма внутрь; период полувыведения составляет 6 ч. Офлоксацин отлично диффундирует в ткани, более 90% выводится в активной форме почками, менее 2% — в виде метаболитов (дезметилофлоксацин и М-оксид-офлоксацин). С белками связывается не более 10% препарата. Соотношение концентраций лёгкое/сыворотка составляет 3,2, мокрота/сыворотка и экссудат/сыворотка — 1,0, простата/сыворотка — 2,5, почки/сыворотка — 2, кость/ сыворотка — 0,9, жёлчь/сыворотка — 3,5, мышцы/сыворотка — 1,3, кожа/сыворотка — 1,1. У здоровых проникновение офлоксацина в СМЖ не превышает 45% содержания в крови, при гнойном менингите — до 28%, при лимфоцитарном — 44% (до 75%). В грудном молоке концентрация офлоксацина близка к концентрации в плазме крови.

Побочные эффекты (до 3%). Возможны аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце. В период лечения офлоксацином больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению. Редко, но могут быть нарушения со стороны ЦНС (головные боли, головокружение, нарушения мышечной координации) и ЖКТ (редко — псевдомембранозный колит, поддающийся терапии ванкомицином). Не исключено временное увеличение содержания ферментов печени и билирубина в сыворотке крови. Возможны боли в суставах, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. В экспериментах на крысах высокие дозы офлоксацина оказывали повреждающее влияние на плод.

Противопоказания: гиперчувствительность к офлоксацину или другим хинолонам, возраст моложе 15 лет, беременность и кормление грудью. При заболеваниях, сопровождающихся судорожным синдромом, необходима достаточная противосудорожная терапия.

Формы выпуска. Таблетки без облатки по 100 и 200 мг, а также покрытые плёнкой по 200 мг. Раствор для инфузий по 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата, в 1 мл — 2 мг офлоксацина). Окуфлокс — 0,3% р-р для применения в офтальмологии.

Дозы. В связи с высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения офлоксацин назначают 2 раза/сут с 12-часовым интервалом. Принимают офлоксацин натощак, таблетку не жуют, а целиком глотают, запивая водой. В течение дня также рекомендуют обильное питьё. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 мес. При туберкулёзе рекомендуют не менее 500 мг/сут на 2 приёма.

Дети, беременность. Во время беременности и кормления, а также при лечении детей и подростков (до 15 лет) офлоксацин применять не рекомендуют. Безопасность препарата не доказана для лиц в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими препаратами

В отличие от других хинолонов, не снижает клиренс кофеина и только на 9-13% повышает концентрацию теофиллина в крови. Даже при внутривенном введении офлоксацина тяжёлых токсических эффектов теофиллина зарегистрировано не было.

При одновременном приёме препарата с минеральными антацидами, железо- и цинксодержащими препаратами (в т.ч. мультивитаминами) эффективность офлоксацина снижается.

Применение офлоксацина одновременно с противодиабетическими средствами требует контроля за содержанием сахара (гипогликемическая реакция).

Есть данные об усилении антикоагулянтного эффекта варфарина и его производных.

Совместное применение офлоксацина с нестероидными противовоспалительными средствами может усиливать токсическое действие на ЦНС.

Одновременное назначение офлоксацина и рифампицина не рекомендовано.

Сочетанное применение пиразинамида с офлоксацином (таривидом) приводит к усилению бактерицидного действия последнего и целесообразно при полирезистентности.

Коммерческие синонимы: таривид (Hoechst; Jugoremedija), киролл (Amoun), заноцин (Ranbaxy), менефлокс (Mustafa Nevzat), окуфлокс (Allergan Inc.), офлоксацин (Wave International), синфлокс (Menon Pharma), флоксин (McNeil Pharmaceutical).