XI. Тиоацетазон

Тиоацетазон (Thioacetazonum) — тиосемикарбазон пара-ацетаминобензальдегида — был открыт в Германии под названием "контебен" в 1946 г.

• В Институте туберкулёза АМН СССР был изучен, а затем и внедрён отечественный аналог — тибон. Светло-жёлтый мелкокристаллический порошок, горький на вкус, не растворяется в воде, плохо растворяется в спирте; тиоацетазон не разрушается в условиях тропического климата. Суммарная эмпирическая формула — C10H12N4OS.

• Солютизон (Soluthizonum, тибон растворимый) — жёлто-зелёный кристаллический порошок, используемый для приготовления аэрозолей и 1-2% р-ров для интратрахеального введения. Растворы готовят непосредственно перед употреблением, стерилизацию нагреванием не производят вследствие разложения препарата при высокой температуре. Вводят солютизон гортанным шприцем в количестве 2-5 мл на введение. При появлении раздражения дыхательных путей, кашля препарат отменяют на несколько дней или используют только 1 % р-р. Микробиология. Синтетический туберкулостатик, эффективный и при лепре. In vitro тиоацетазон в отношении микобактерии туберкулёза имеет МИК, равную 0,5-1,0 мкг/мл. Известно, что к тиоацетизону устойчива М. africanum, встречающаяся в Западной Африке.

Фармакодинамика. Тиоацетазон может образовывать комплексные соли с медью, на чём и основана гипотеза о механизме антибактериального действия препарата. Малые дозы препарата усиливают фагоцитарную способность как нейтрофилов, так и моноцитов.

Фармакокинетика. Тиоацетазон удовлетворительно абсорбируется из ЖКТ и пригоден для приёма per os. Примерно 1/3 принятой дозы элиминируется с мочой в неизменном виде, а остальное количество метаболизируется. Период полувыведения препарата составляет 13 ч.

Область применения ограничена. Тиоацетазон назначают при устойчивости к другим препаратам. Также он входит в схемы лечения для стран с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку его считают самым дешёвым из всех туберкулостатиков. Монотерапия тиоацетазоном недопустима, при туберкулёзном менингите его не применяют. Эксперты ВОЗ не рекомендуют назначать этот препарат при подозрении на ВИЧ-инфицирование. Главным образом тиоацетазон показан при туберкулёзе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, скрофулодерме, специфических свищах.

Побочные эффекты. При лечении тиоацетазоном необходим контроль функции печени, почек и состояния периферической крови. Он токсичен, может вызывать гепатиты, альбуминурию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, дерматиты (вплоть до эксфолиативного дерматита, или синдрома Стивенса—Джонсона). В странах Азии при использовании этого туберкулостатика чаще отмечают расстройства со стороны ЖКТ, тогда как население стран Восточной Африки переносит его хорошо. Отмечены также затуманенное виденье предметов, конъюнктивит и головокружение. На частоту возникновения побочных эффектов тиоацетазона существенное влияние оказывают такие факторы окружающей среды как питание, физическая активность и воздействие солнечных лучей, а также генетические факторы. Следует отметить, что применение витаминов группы В и антигистаминных препаратов не защищает от побочного действия тиоацетазона.

Ингаляции солютизона иногда вызывают раздражение дыхательных путей, кашель. При этом делают перерыв в ингаляциях на несколько дней. Если при возобновлении ингаляции картина повторяется или появляются другие симптомы непереносимости, солютизон отменяют.

Передозировка и отравления. Необходимо срочно промыть желудок, затем назначить дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Противопоказания: заболевания печени, почек, органов кроветворения, сахарный диабет. В США этот препарат не применяют.

Формы выпуска. Таблетки тиоацетазона светло-жёлтого цвета по 0,025 и 0,05 г в упаковке по 100 таблеток. Солютизон (тибон растворимый) выпускают в порошках по 1,0 г и в виде 2% р-ра в ампулах по 2 мл (10 штук в упаковке).

Дозы

• Тиоацетазон назначают по 0,05 г 3 раза/день внутрь после еды, его обязательно запивают стаканом воды (суточная доза 2-2,5 мг/кг, для детей — 0,5-1 мг/кг, но не более 0,05 г). Для лечения эмпием применяют 1% взвесь.

• Солютизон ингалируют взрослым в виде 0,1-0,2% р-ра (детям только 0,1%) в течение 7-12 мин 1-2 раза ежедневно в течение 1-2 мес. Тот же раствор вводят интратрахеально и внутрибронхиально по 2-5 мл на введение. Растворы готовят непосредственно перед употреблением, подогревая их до 30 °С.

Дети. Тиоацетазон назначают по 0,0005-0,001 г/кг/сут (но не более 0,05 г).

Взаимодействие с другими препаратами

1. Нецелесообразно назначать тиоацетазон одновременно с этионамидом и протионамидом из-за перекрёстной лекарственной устойчивости.

2. Препарат несовместим с противолепрозным препаратом диафенилсульфоном.

3. Тиоацетазон не рекомендуют применять совместно с амидопирином и барбитуратами.

4. В то же время в рекомендациях ВОЗ для развивающихся стран по сей день существуют схемы комбинированной терапии тиоацетазоном (150 мг) с изониазидом (300 мг) в одной таблетке (она в 10 раз дешевле, чем комбинация изониазид + ПАСК при равной эффективности по данным мадрасского испытания).

Коммерческие синонимы: амитиозон, витазон, тибон, контебен. паразон, тебетион, тизон, тубигал. Aktivan, Ambathizonum, Bekathion. Diasan, Neotibil, Onivizon, Thiacetazon(e), "Thiosemicarbazon", Tibon. Tubercazon, Tubin и десятки других.

К туберкулостатикам относят также капреомицин, отсутствующий в международной классификации туберкулостатиков, тем не менее на практике его применяют, особенно при полирезистентности М. tuberculosis. В схемы последних лет включён также аминогликозид амикацин.

XII. КАПРЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ

Капреомицина сульфат (Capastat, Eli Lilly) — антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus, представляет комплекс из 4-х микробиологически активных компонентов. Был открыт в 1960г. Препарат растворим в воде, однако плохо всасывается из ЖКТ. Эмпирическая формула C24-25H47-49N13-14О9-10 .

Микробиология. Капреомицина сульфат оказывает сильное бактериостатическое действие. Его МИК in vitro в отношении М. tuberculosis составляет 0,5-16 мкг/мл. Действие капреомицина сульфата на М. bovis несколько слабее, чем на М. tuberculosis.

Фармакодинамика. Капреомицина сульфат почти исключительно влияет на микобактерии. Он подавляет синтез белка бактериальной клетки. Эффект препарата распространяется на внутриклеточно расположенные микобактерии.

Фармакокинетика. В плазме крови концентрация препарата достигает пика через 1-2 ч после инъекции, после этого его можно выявить в течение 24 ч. Выводится капастат преимущественно почками в неизменном виде. При нормальной функции почек кумуляции препарата отмечено не было.

Области применения. Капреомицина сульфат используют исключительно при лечении туберкулёза. Существует мнение, что капреомицина сульфат менее токсичен, чем виомицин и канамицин, при равной с ними эффективности; возможно, в будущем капреомицина сульфат заменит их. Присутствует в перечне препаратов, применяемых для лечения туберкулёза в Италии.

Побочные эффекты: нефротоксичность (до 36%), ототоксичность, гепатотоксичность, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, аллергические реакции; боль и уплотнение в месте инъекции.

Передозировка и отравления. Возникают головокружение, нарушение слуха, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, паралич дыхательных мышц, нарушения функции почек. Показаны промывание желудка, приём активированного угля, контроль кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса и дыхательной функции (вплоть до применения ИВЛ), введение достаточного количества жидкости, а при почечной недостаточности — гемодиализ.

Противопоказания: детский возраст, беременность и индивидуальная непереносимость.

Формы выпуска. Сухое вещество для внутримышечных инъекций во флаконах по 1,0 г.

Дозы. Предназначен только для внутримышечного применения. Капастат разводят в 2 мл физиологического раствора для инъекций и вводят глубоко в мышцу по 1 г/сут ежедневно (но не более 20 мг/кг/сут) в течение 2-3 мес., затем 2-3 раза в неделю до 12 мес При патологии почек соблюдают осторожность, увеличивают интервалы между инъекциями.

Взаимодействие с другими препаратами. Назначение капреомицина сульфата нежелательно одновременно с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, стрептомицином, канамицином, виомицином и неомицином вследствие суммирования их нефро- и ототоксических эффектов. Блокада нервно-мышечной передачи, вызванная этим препаратом, может усиливаться при применении эфирного наркоза и блокироваться неостигмином.

Коммерческие синонимы: Caprocin(a), Capromycin, L 29275, Ogostal.