- •Знакомство с туберкулезом
- •Итак, что такое туберкулёз?
- •О проблемах эпидемиологии
- •Этиология
- •Методы выявления.
- •Санитарные меры при туберкулезе
- •Группы диспансерного учета больных и классификация туберкулеза
- •30 Миллионов людей умрёт от туберкулёза в течение ближайших 10 лет.
- •20 Avenue Appia
- •Ill. Поражение плевры при туберкулёзе
- •11/2. Рифабутин (микобутин)
- •III. Стрептомицин
- •IV. Канамицин
- •V. Флоримицина сульфат
- •VI. Циклосерин
- •VII. Этамбутол
- •VIII. Этионамид и протионамид
- •IX. Пиразинамид
- •X. Натрия парааминосалицилат
- •XI. Тиоацетазон
- •XIII. Амикацин
- •XV/2. Офлоксацин
- •XV/3. Ломефаоксацин
- •XVI. Цефалоспорины
- •XVII. Макролиды
- •I. Противовоспалительные препараты
- •II. Иммунотерапия
- •III. Провоспалительная терапия
- •IV. Коллапсотерапия
- •V. Физиотерапевтические методы
- •VI. Хирургическое лечение
- •VII. Плевральная пункция
- •I. Диета
- •II. Лечение кумысом
- •III. Витаминотерапия
- •III/1. Тиамин (витамин в1)
- •III/2. Пиридоксин (витамин в6)
- •III/3. Аскорбиновая кислота (витамин с)
- •III/4. Другие витаминные препараты
- •IV. Фитотерапия
- •I. Лёгочная и лёгочно-сердечная недостаточность
- •II. Кровохарканье и лёгочное кровотечение
- •I. Туберкулёз и беременность
- •II. Туберкулёз и сахарный диабет
- •III. Туберкулез и хнзл
- •IV. Туберкулёз и психические заболевания
- •V. Туберкулез и алкоголизм
- •VI. Туберкулёз и гипертоническая болезнь
- •VII. Туберкулёз и язвенная болезнь
- •VIII. Силикотуберкулёз
- •IX. Туберкулёз у больных спидом
11/2. Рифабутин (микобутин)
Микобутин — коммерческое название антимикобактериального препарата рифабутина (С46Н62N4О11).
Микробиология. Главная особенность рифабутина — его активность в отношении комплекса микроорганизмов М. avium и М. intracellulare, хотя его активность в отношении М. tuberculosis, а также кишечной палочки и ряда других микроорганизмов также несомненна.
Фармакодинамика. Рифабутин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных к нему возбудителей. Взаимодействуя с РНК-полимеразой микроба, рифабутин не угнетает её в клетках организма млекопитающих.
Фармакокинетика. Рифабутин хорошо всасывается из ЖКТ, при приёме 300 мг достигает максимальной концентрации в плазме (около 375 нг/мл) через 3,3 ч. Затем происходит снижение концентрации. Т1/2 больше, чем у рифампицина, и составляет приблизительно 45 ч (от 16 до 69 ч). Благодаря высокой липофильности рифабутин обладает способностью к внутриклеточному проникновению. В ткани лёгкого концентрация рифабутина в 6,5 раз превышает его содержание в крови. Около 85% препарата связывается с белками плазмы. У здоровых людей средний общий клиренс рифабутина после приёма однократной дозы составляет 0,69 л/ч/кг. Около 30% препарата выводится с калом, с мочой — менее 10% в неизменённом виде и 53% в виде метаболитов.
Области применения. Основными клиническими показаниями к применению рифабутина служат туберкулёз и микобактериозы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом.
Профилактическое назначение. Рифабутин рекомендуют в качестве средства предупреждения генерализации инфекции, вызванной комплексом М. avium. Так, в Италии рифабутин — единственный препарат, разрешённый для профилактики инфекции внутриклеточного комплекса М. avium. Клинически доказано, что этот препарат (в сравнении с плацебо) предупреждает бактериемию (комплекс М. avium) у больных СПИДом, уменьшает такие симптомы, как лихорадка, ночные поты, снижение массы тела, боль в животе, анемия и дисфункция ЖКТ. Однако влияние рифабутина на выживаемость больных СПИДом недостоверно. Больным активным туберкулёзом с ВИЧ-инфекцией превентивная терапия одним рифабутином не показана, им необходимо проводить комплексную химиотерапию. Монотерапия в этом случае приводит к устойчивости как к рифабутину, так и к рифампицину. Эффективность рифабутина для химиопрофилактики инфицирования М. tuberculosis не доказана, поэтому назначают изониазид.
Побочные эффекты. Больные хорошо переносят рифабутин. В сравнительном исследовании 16% пациентов, получавших этот препарат, прервали лечение вследствие побочных реакций, тогда как среди получавших плацебо — 8%. Наиболее частые причины: сыпь (4%), изменения со стороны ЖКТ (3%) и нейтропения (2%). Рифабутин окрашивает в тёмно-оранжевый цвет мочу, кал, слюну, мокроту, слезы и кожу, необратимо прокрашивает контактные линзы.
Передозировка и отравления. Следует тщательно промыть желудок. Ни гемодиализ, ни форсированный диурез существенно не усиливает выведение рифабутина из организма. Показана симптоматическая терапия.
Противопоказание — непереносимость этого препарата или других рифамицинов.
Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150мг рифабутина, по 100 капсул в бутылочке. Выдача препарата без рецептов запрещена.
Дозы. Рекомендуемые расчётные дозы при лечении туберкулёза 300 мг на 1 приём, при плохой переносимости — 150 мг 2 раза/сут с пищей. При почечной недостаточности доза не требует коррекции.
Дети. Эффективность использования рифабутина для профилактики бактериемии, вызванной комплексом М. avium, пока не установлена, однако есть опыт применения препарата у ВИЧ-инфицированных детей. В педиатрической практике рифабутин можно смешивать с яблочным соком. Средняя доза для детей до 1 года 15-25 мг/кг, для подростков 14-16 лет — 4 мг/кг.
Беременность. Препарат относят к категории В. Тератогенность рифабутина не доказана. Применения рифабутина у беременных должно быть оправдано ожидаемым от него эффектом. Специальных исследований проникновения препарата в молоко матери не проводилось.
Взаимодействие с другими препаратами. Рифабутин снижает концентрацию противовирусного препарата зидовудина (ZDV). Как и рифампицин, рифабутин способен менять скорость метаболизма в печени многих препаратов, чем снижает их эффективность (антикоагулянты, кортикостероиды, циклоспорины, сердечные гликозиды, пероральные контрацептивы и препараты, уменьшающие содержание сахара в крови, хинидин, ненаркотические и наркотические анальгетики). В отличие от рифампицина, рифабутин не влияет на ацетилирование изониазида. Коммерческие синонимы: рифабутин (Pharmacia Adria).