3. Индукция апоптоза гепатоцитов:

• цитотоксические лимфоциты вызывают апоптоз инфицированных клеток (через присоединение к Fas-рецепторам инфицированных гепатоцитов, которые экспрессирутотся при заражении);

• активация апоптоза вирусными белками, образующимися при репликации вирусов (Х-белок вируса гепатита В и core-белок вируса гепатита С);

• повышение чувствительности инфицированных гепатоцитов к цитокинам (например, ФНО-o), секретируемым иммунокомпетентными клетками в ходе специфических эффекторных (ЦТЛ-СО8+, Т_от-СО4+, нормальные киллеры) иммунных или аутоиммунных реакций.

4. Аутоиммуннйй механизм: при воздействии патогенных факторов гепатоцит приобретает новые антигенные детерминанты и становится аутоантигеном. Вирус, повреждая мембрану гепатоцита, высвобождает мембранный липопротеин, входящий в структуру специфического печеночного антигена. В ряде случаев может иметь место генетический дефект иммунной системы («слабость» Т-супрессоров). Недостаток супрессоров усиливает выработку антител и образование иммунных комплексов, что вызывает аутоиммунные поражения, сопровождающиеся гибелью гепатоцитов и вовлечением в патологический процесс других органов и си-пем (образуются аутоантитела IgM и G — маркеры аутоиммунно-и) гепатита). Возможно, в развитии аутоиммунных поражений не последнюю роль играет существование молекулярной мимикрии между АГ вируса и эпитопами клеток хозяина, что вызывает сенсибилизацию лимфоцитов к липопротеину печеночных мембран, митохондриальным и другим аутоантигенам.

Кроме того, в патогенезе вирусного поражения необходимо учитывать взаимоотношения факторов хозяина и вируса. Факторы хозяина (генетические, возраст, исходное состояние противовирусного иммунитета) определяют тот или иной ответ на инфекцию, но шожность элиминации или персистенции вируса, характер иммунного ответа.

Механизм повреждения гепатоцитов токсическими агентами. Ток-1 ические агенты могут оказывать прямое повреждающее действие на печень, в результате чего развиваются дистрофические изменения нилоть до необратимого, некроза (яд бледной поганки). Ряд ксено­биотиков сами не вызывают некроза гепатоцитов, но в организме могут подвергаться биотрансформации с образованием метаболи-loii, оказывающих повреждающий эффект (тетрациклин, салици-нмты, этанол). Так, основным метаболитом этанола является аце-шальдегид (85% этанола превращается в ацетальдегид под влиянием in мозольного фермента алкогольдегидрогеназы).

Ацетальдегид — химически активная молекула, способная свя-н.ншться с альбумином, гемоглобином, тубулином, актином и др., формируя таким образом соединения, которые способны сохра­няться в ткани печени длительный период даже после завершения метаболизма этанола. Связь ацетальдегида с белками цитоскелета может приводить к необратимым клеточным повреждениям, нару-1ИМЯ секрецию белка и способствуя формированию баллонной дис-ш/>офии гепатоцитов (задержка белков и воды).

Кроме того, в механизме повреждения гепатоцитов под влияни-1-м ланола выделяют следующие основные эффекты:

/. Усиление перекисного окисления липидов вызывает поврежде­ние клеточных мембран, приводящее к повышению их проницае­мости и как следствие нарушению трансмембранного транспорта, i к-точных рецепторов, мембраносвязанных ферментов.

2. Нарушение функций митохондрий (хроническое употребле­ ние алкоголя снижает активность митохондриальных ферментов, возникает разобщение окисления и фосфорилирования, что со­ провождается снижением синтеза АТФ).

3. Подавление репарации ДНК в клетках и активация апоптоза.

4. Активация системы комплемента и стимуляция продукции супероксида нейтрофилами и т.д.

В ряде случаев играют роль иммунные механизмы, которые включаются в том случае, если лекарства или метаболиты, высту­пая в качестве гаптенов, превращают белки гепатоцита в иммуно-гены.

Основные заболевания печени — гепатиты и циррозы.