18.2.3. Экспериментальное моделирование патологии печени

Известен ряд экспериментальных методов, используемых для изучения функций печени в физиологических и патологических условиях.

Наложение фистулы Эта — метод, примененный в 1877 г. рус­ским исследователем Экком в лаборатории Н.В. Тарханова. Он за­ключается в следующем: между нижней полой и воротной венами у собак создается анастомоз. Воротная вена выше соустья перевя­зывается, и вся кровь, оттекающая из органов брюшной полости, поступает непосредственно в нижнюю полую вену, минуя печень (рис. 18-4). Этот эксперимент позволил изучить обезвреживаю­щую, а также мочевинообразовательную функции печени.

После операции Экка у животных уже через 3—4 дня при корм­лении мясной шйцей или через 10—12 дней при использовании молочно-растительной диеты появлялись атаксия, манежные дви­жения, периодически клонические и тонические судороги. В крови нарастало содержание аммиака, который в норме обезвреживается в печени, уменьшался синтез белков, нарушался обмен холестери­на и образование желчи.

Обратная фистула Экка—Павлова. В 1893 г. И.П. Павлов пред­ложил после наложения соустья на воротную и нижнюю полую вены перевязывать выше соустья не воротную, а нижнюю полую вену. При этом в печень устремлялась кровь не только из пище­варительного тракта по воротной вене, но и из задней полови­ны туловища. Животные с такой фистулой живут годами. На этой экспериментальной модели изучается функциональное состояние печени в разных условиях пищевой нагрузки.

Полное удаление печени. Производится в два приема. Вначале воспроизводится обратная фистула Экка—Павлова. Последствием этой операции является развитие коллатерального кровообраще­ния. В результате часть венозной крови из задней части тела через v. azygos и внутренние грудные вены отводится в верхнюю полую вену, минуя печень. Через 3-4 недели после первой операции про-иодят вторую: воротная вена перевязывается и печень удаляется. В ближайшие часы после удаления печени у собак появляется мы­шечная слабость, адинамия, резко понижается содержание сахара и крови и при снижении его ниже 2,5 ммоль/л возможно разви­тие гипогликемической комы с последующей гибелью животного. 15ведением глюкозы можно несколько продлить жизнь животного. Одновременно в крови нарастает количество аммиачных соеди­нений и понижается содержание мочевины. Собаки после такой операции живут не более 12—15 ч. Удаление печени является, по существу, экспериментальной моделью печеночной комы. После частичного удаления печени (до ³/₄ органа) очень резких наруше­ний обмена не происходит ввиду того, что оставшаяся часть пече­ни сохраняет свои функции и реализует компенсаторные возмож­ности.

При изучении функциональной роли печени в норме и/ при патологии применяется также ангиостомический метод Е.С/. Лон­дона, предложенный в 1919 г. К стенкам крупных кровеносных сосудов (воротная и печеночная вены) пришиваются металличе­ские канюли (нержавеющие или серебряные), свободные концы которых выводятся через покровы брюшной стенки наружу. Ка­нюли позволяют систематически брать кровь из сосудов и вводить в них различные вещества. Метод ангиостомии дал много ценного при изучении роли печени в билирубинообразовании, углеводном, белковом, жировом и солевом обменах.

Экспериментальной моделью является и метод перфузии изо­лированной печени. Донорами печени являются преимущественно лабораторные животные: крысы, кролики, кошки. В настоящее время для этих целей используется и печень крупных животных: собак, свиней и телят. Эта экспериментальная модель применима для изучения роли печени в процессах метаболизма, а также в ре­шении вопросов трансплантации органа.

Для экспериментального воспроизведения заболеваний пече­ни пользуются введением в организм инфекционных и токсических агентов. Сильным гепатотропным ядом является СС1₄ (четырех-хлористый углерод). Парентеральное введение 0,2 мл/100 г 80% масляного раствора этого вещества вызывает альтерацию и некро­биоз гепатоцитов в центральных зонах печеночных долек. Для ука­занных целей используют также хлороформ, семена гелиотропа. Жировой гепатит воспроизводится путем введения сернокислого гидразина и алкоголя. Токсическое действие алкоголя на печень выражается в сосудистых расстройствах и очаговых дистрофически -деструктивных изменениях паренхимы.