- •Федеральное агетнство
- •По здравоохранению и социальному развитию
- •Кировская государственная медицинская академия
- •Кафедра госпитальной терапии
- •Оглавление
- •Список условных сокращений
- •Предисловие
- •Глава 1 общая характеристика глюкокортикостероидов
- •Гипоталамус
- •Общая характеристика гк
- •Сравнительная характеристика гк в эквивалентных дозах
- •Глава 2 характеристика отдельных глюкокортикостероидов
- •Формы выпуска:
- •Гидрокортизона гемисукцинат, сухое вещество или раствор в ампулах и флаконах по 100 и 500 мг (гидрокортизон-meвa, panuкорт, солу-кортеф);
- •Гидрокортизона ацетат, суспензия в ампулах и флаконах по 25 мг/мл.
- •Глава 3 фармакодинамика глюкокортикостероидов
- •Основные эффекты глюкокортикостероидов
- •Глава 4 фармакокинетика глюкокортикостероидов
- •Период полувыведения системных глюкокортикостероидов
- •Глава 5 лекарственные взаимодействия глюкокортикостероидов
- •Лекарственные взаимодействия глюкокортикостероидов
- •Глава 6 побочные действия глюкокортикостероидов
- •Побочные действия глюкокортикостероидов
- •Методы контроля побочных реакций
- •Мониторинг побочных действий глюкокортикостероидов
- •Глава 7 показания и Противопоказания к применению глюкокортикостероидов
- •Глава 8 виды и способы применения глюкокортикостероидов
- •Дозы гк, мг/сутки (в пересчете на преднизолон):
- •Cхема постепенного снижения дозы и отмены гк с начальной дозы 40 мг (Shiom e.S., 1992)
- •9.1 «Альтернирующая» терапия
- •Одна из возможных схем перехода на альтернирующий режим
- •9.2 Пульс-терапия
- •Показания к пульс-терапии метипредом
- •Примечание: мп-метипред, цф-циклофосфан, пф-плазмаферез, сит-синхронная интенсивная программная терапия
- •Методики проведения пульс-терапии метипредом
- •2) Комбинированное применение пульс-терапии метипредом и цф
- •3) Программное применение пульс-терапии (до 18 месяцев)
- •4) Синхронное программное применение плазмафереза и пульс-терапии (до 6-12 месяцев)
- •Глава 10 внутрисуставное применение Глюкокортикостероидов
- •Глава 11
- •Тяжелые органные проявления скв, требующие назначения высоких доз глюкокортикостероидов
- •Глюкокортикостероиды в лечении больных скв
- •Глава 12 применение глюкокортикостероидов при заболеваниях органов дыхания
- •Сравнительная характеристика ингаляционных глюкокортикостероидов
- •Краткая характеристика глюкокортикостероидов для ингаляционного введения
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Глава 13 применение глюкокортикостероидов в гастроэнтерологии
- •Глава 14 применение глюкокортикостероидов в нефрологии
- •Глава 15 особенности назначения глюкокортикостероидов у беременных
- •Приложение
- •Ситуационные задачи
- •Заключение
- •Список литературы
Одна из возможных схем перехода на альтернирующий режим
Дни |
Преднизолон (мг) |
1-7-й |
60 |
8-й |
40 |
9-й |
70 |
10-й |
30 |
11-й |
80 |
12-й |
20 |
13-й |
90 |
14-й |
10 |
15-й |
95 |
16-й |
5 |
17-й |
95 |
18-й |
5 |
Такую терапию можно использовать в процессе снижения дозы ГК и при проведении поддерживающей терапии.
Для альтернирующей терапии пригодны только ГК средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон), после приема одной дозы которых гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется на 12-36 часов. Нельзя использовать ГК длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон), так как даже при их назначении через день риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не уменьшается.
9.2 Пульс-терапия
В начале 70-х годов появились сообщения о возможности подавления отторжения почечного трансплантата путем внутривенного введения больным очень больших доз "мегадоз" ГК. Этот метод получил название "пульс-терапии". Пульс-терапия – быстрое (в течение 30-60 минут) внутривенное введение больших доз ГК. Ее цель – скорейшее достижение эффекта при относительно низкой частоте тяжелых побочных реакций. Методом пульс-терапии вводятся метилпреднизолона гемисукцинат, реже дексаметазон.
При изучении фармакокинетики было обнаружено, что уровень метипреда в плазме при внутривенном введении в течение 1 ч достигает максимума и быстро снижается в течение последующих 6-7 ч. Через 4 дня в периферической крови обнаруживаются только следовые количества активного метилпреднизолона, явно недостаточные для депо-эффектов. Однако при изучении метаболизма меченного изотопами метипреда было показано, что последний очень активно накапливается в различных тканях, особенно эритроцитах, некоторых висцеральных тканях и головном мозге. При этом на основании некоторых косвенных данных было высказано предположение, что метипред обладает способностью в большей степени депонироваться в воспаленных, чем в нормальных тканях. Эти фармакологические свойства метипреда, а также минимальная минералокортикоидная активность позволяют рассматривать его как средство выбора при проведении пульс-терапии. Пульс-терапия приводит к снижению уровня кортизола, что отражает супрессию надпочечников, однако функция надпочечников восстанавливается в течение примерно 4 недель.
Первое сообщение о пульс-терапии при ревматических болезнях обычно приписывают Е. Cathcart et al., которые в 1976 г. использовали этот метод при волчаночном нефрите. Основанием для проведения пульс-терапии явилось сходство морфологических изменений в почках у больного волчаночным нефритом с картиной, наблюдаемой при отторжении почечного трансплантата. Это позволило авторам применить для лечения волчаночного нефрита протокол, ранее разработанный для больных с острым отторжением трансплантата, то есть пульс-терапию ГК.
Необходимо подчеркнуть, что у больных с наиболее тяжелыми формами ревматических болезней, такими, как волчаночный нефрит, ЦНС-люпус, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты, пульс-терапия ГК обязательно должна сочетаться с активной цитотоксической терапией, в первую очередь циклофосфаном, так как только комбинированная терапия позволяет реально улучшить прогноз заболевания. Появились сообщения об эффективности пульс-терапии дексаметазоном у больных РА, а также резистентной тромбоцитопенической пурпурой. Показания к пульс-терапии ГК приведены в таблице 11.
Таблица 11