Глава 1 общая характеристика глюкокортикостероидов
Глюкокортикостероиды являются стероидными гормонами, которые вырабатываются в коре надпочечников. Термин “ глюкокортикоид “ подчеркивает способность этих надпочечниковых гормонов стимулировать отложение гликогена в печени и глюконеогенез. В коре надпочечников синтезируются два ГК: кортизон и гидрокортизон (кортизол). Кортизон – биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон. Данный термин относится также к полусинтетическим препаратам, таким как преднизолон, дексаметазон и другие, которые представляют собой производные гидрокортизона, наиболее активного природного ГК. Контроль за продукцией ГК осуществляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Основным органом в регуляции синтеза ГК является гипоталамус, который реагирует на два стимула: уровень гидрокортизона в плазме крови и стресс (рис. 1).
Гипоталамус
Стресс
(активация) (торможение)
Кортикотропин-рилизинг-фактор
Передняя доля гипофиза
АКТГ
Кора
надпочечника Гидрокортизон (кортизол)
Рисунок 1. Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
При низком уровне ГК крови или стрессовом воздействии (травма, инфекция, физическое напряжение и др.) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза. Под действием АКТГ в надпочечниках синтезируются ГК и минералкортикоиды. При избытке ГК в крови гипоталамус прекращает продуцировать кортикотропин-рилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи. Важными факторами стимулирующими освобождение АКТГ и ГК, являются провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6), в свою очередь ГК подавляют синтез этих цитокинов. У взрослого человека в обычных условиях в сутки вырабатывается 10-30 мг гидрокортизона, но при стрессе продукция его может возрастать до 250 мг. У детей суточная выработка гидрокортизона составляет около 12 мг/м2 поверхности тела. Выход ГК из надпочечников в кровь в течение суток происходит неравномерно, а в виде 8-12 импульсов, которые подчиняются циркадному ритму. Особенностью циркадного ритма ГК является то, что максимальная секреция гидрокортизона происходит в ранние утренние часы (6-8 часов) с резким ее снижением в вечерние и ночные часы.
Таблица 1
Общая характеристика гк
|
Препарат |
Сравнительная противовоспа-лительная активность |
Задержка натрия |
Эквива-лентная доза (мг) |
Биологи-ческий период полужизни (час) | ||
|
С короткой активностью | ||||||
|
Гидрокортизон |
1 |
2+ |
20 |
8-12 | ||
|
Кортизон |
0,8 |
2+ |
25 |
8-12 | ||
|
Преднизон |
4 |
1+ |
5 |
12-36 | ||
|
Преднизолон |
4 |
1+ |
5 |
12-36 | ||
|
Метилпредни-золон |
5 |
0 |
4 |
12-36 | ||
|
Триамцинолон |
5 |
0 |
4 |
12-36 | ||
|
С длительной активностью | ||||||
|
Бетаметазон |
20-30 |
0 |
0,6 |
36-54 | ||
|
Дексаметазон |
20-30 |
0 |
0,75 |
36-54 | ||
В зависимости от биологического периода полувыведения ГК можно подразделить на 3 группы: короткого действия (8-12 часов), средней продолжительности действия (18-36 часов), длительного действия (36-54 часа) (табл. 1).Однако продолжительность данного эффекта не коррелирует с длительностью противовоспалительного эффекта ГК. Поэтому прием ГК при лечении ревматических заболеваний, протекающих с ярко выраженными признаками воспаления составляет не менее 3 раз в день.
Они также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по способности угнетать ось «гипоталамус – гипофиз – надпочечник» (табл.2).
Таблица 2