Глава 5 лекарственные взаимодействия глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды могут взаимодействовать с множеством лекарственных средств (табл. 4).

Таблица 4

Лекарственные взаимодействия глюкокортикостероидов

Лекарственные средства	Результат взаимодействия	Рекомендации
Барбитураты + ГК	Снижение эффекта ГК	Контроль ответа на терапию ГК
Диуретики + ГК	Гипокалиемия	Контроль уровня калия в крови, при необходимости – препараты калия
НПВП+ГК	Повышение риска НПВП-гастропатии	Наблюдение за побочными эффектами НПВП
Салицилаты + ГК (увеличивается не связанная с белками фракция ГК)	Повышение активности ГК	Коррекция дозы ГК
Лекарственные средства	Результат взаимодействия	Рекомендации
Эритромицин + ГК (замедляется метаболизм ГК в печени)	Повышение активности ГК	Коррекция дозы ГК
Фенобарбитал (индуктор микросомальных ферментов печени) + ГК	Ослабление эффекта ГК	Может понадобиться повышение дозы ГК
Рифампицин + ГК (повышение метаболизма ГК)	Ослабление эффекта ГК	Может понадобиться повышение дозы ГК
Антикоагулянты + ГК;	Ослабление действия антикоагулянтов	Коррекция дозы антикоагулянтов
Гипотензивные ЛС + ГК	Ослабление действия гипотензивных ЛС	Коррекция дозы гипотензивных ЛС
Антидиабетические ЛС + ГК	Ослабление действия антидиабетических ЛС	Коррекция дозы антидиабетических ЛС
Теофиллин + ГК	Усиление действия теофиллина	Коррекция дозы теофиллина
Симпатомиметики + ГК	Усиление действия симпатомиметиков	Коррекция дозы симпатомиметиков
Иммуносупрессанты + ГК	Усиление действия иммуносупрессантов	Коррекция дозы иммуносупрессантов

Антациды уменьшают всасывание ГК при приеме внутрь. Барбитураты, гексамидин, дифенин, карбамазепин, димедрол и рифампицин ускоряют, а изониазид и эритромицин замедляют биотрансформацию ГК в печени. ГК усиливают элиминацию салицилатов, дигитоксина, пенициллина и левомицетина. Несмотря на повышение синтеза факторов свертывания крови под влиянием ГК и вызываемую ими гиперкоагуляцию, непрямые антикоагулянты, фибринолитики и НПВП в сочетании с ГК могут приводить к геморрагическим осложнениям. Это связано с ульцерогенным и эрозивным действием ГК в желудочно-кишечном тракте. Усиливая противовоспалительное действие ГК, НПВП повышают риск развития язв в пищеварительном тракте.

При сочетании ГК с изониазидом есть вероятность нарушений психики.

Трициклические антидепрессанты в сочетании с ГК могут повышать внутриглазное давление, что опасно у больных с глаукомой. При длительном применении снижается противоглаукомный эффект антихолинэстеразных лекарственных средств.

ГК, особенно при длительном применении, усиливают действие адреномиметиков, так как повышают чувствительность адренорецепторов.

Теофиллин, стимулируя высвобождение эндогенных катехоламинов и сенсебилизируя в отношении них миокард, в сочетании с ГК способствует развитию кардиотоксических эффектов. Одновременно теофиллин за счет активации деацетилазы гистонов, приводящей к торможению транскрипции провоспалительных генов, усиливает противовоспалительное действие ГК.

Диуретики и амфотерицин В при сочетании с ГК повышают опасность развития гипокалиемии. При назначении диуретиков вместе с ГК возможно также усиление мочегонного эффекта, но иногда, наоборот, наблюдается задержка натрия.

При длительном совместном применении ГК с азатиоприном повышается риск возникновения миопатии, катаракты и других побочных эффектов. Имеются данные об ослаблении действия циклофосфана при одновременном применении его с ГК. Это объясняется замедлением биотрансформации и уменьшением образования активных метаболитов циклофосфана.

ГК уменьшают гипогликемизирующий эффект сахароснижающих лекарственных средств. ГК повышают толерантность к этиловому спирту, хотя уровень алкоголя в крови не изменяют.