гострі, а також в нирках з формуванням сечокам'яної хвороби. Посилюються випадання уратів в осад у кислому середовищі.

Лікування подагри

1.Обмеження вживання їжі з високим вмістом пуринів

2.Алопуринол - конкурентний інгібітор ксантиноксидази, що викликає зменшення утворення сечової кислоти.

Біосинтез піримідинових нуклеотидів

Біосинтез проходить у цитоплазмі клітин всіх тканинах, але найвища активність відмічається у печінці.

Особливості синтезу піримідинових нуклеотидів

1.Спочатку синтезується піримідинове кільце, а потім приєднується рибоза-5-фосфат.

2.Попередником в синтезі є оротова кислота (ОМФ або вітамін В13), яка стимулює синтез білка, поділу клітин та імунопоез. Із оротової кислоти утворюється перший піримідиновий нуклеотид - УМФ (уридинмонофосфат)

3.Утворений УМФ є попередником в синтезі інших піримідинових нуклеотидів.

Джерела атомів карбону та нітрогену піримідинового кільця

∙карбомоїлфосфат, який утворюється з вуглекислого газу та аміаку

∙аспарагінова кислота

Утворення цитидилових нуклеотидів

З УМФ, який двічі фосфорилується за участю двох молекул АТФ, утворюється УТФ. Останній шляхом амінування (донором аміногрупи є глутамін) перетворюється в ЦТФ.

Синтез дезоксирибонуклеотидів

1.Відбувається із диабо трифосфатнуклеозидів.

2.В синтезі бере участь рибонуклеотидредуктазний комплекс до складу якого входять:

∙рибонуклеотидредуктаза, яка відновлює рибозу. Безпосереднім донором водню для відновлення є низькомолекулярний білок тіоредоксин, що містить дві SH-групи. Він віддає два атоми водню, які забирають кисень від ОН-групи, що розташована біля другого атома вуглецю рибози. Внаслідок цього остання перетворюється на дезоксирибозу;

∙тіоредоксинредуктаза, яка каталізує відновлення окисленого тіоредоксину з використанням НАДФН.

Утворення тимідилових нуклеотидів

Попередником є УМФ, який спочатку фосфорилується (під впливом АТФ) з утворенням УДФ, а потім за участю рибонуклеотидредуктазного комплексу перетворюється в dУДФ (дезоксиуридинмонофосфат). Останій дефосфорилується з утворенням dУМФ, а потім під впливом метилентетрагідрофолату перетворюється в dТМФ.

Інгібітори синтезу дезоксирибонуклеотидів

1.Структурні аналоги dТМФ (5-фторурацил, який в організмі перетворюється на 5-фтор- dТМФ)

Механізм протипухлинної дії: блокують фермент синтезу дезоксиТМФ – тимідилатсинтазу. Це призводить до пригнічення синтезу ДНК і поділу клітини.Їх використовують для лікування злоякісних пухлин,

2.Похідні пурину (аміноптерин і метотрексат)

Механізм протипухлинної дії: блокують дигідрофолатредуктазу, яка в нормі забезпечує синтез ТГФК, що є донором метильної групи для синтезу із dУМФ - dТМФ.

Відповідно похідні пурину пригнічують власне синтез dТМФ і відповідно ДНК та поділ клітин.

Препарати вищенаведених груп використовують в якості хіміотерапії пухлин.