17. Биохимия адренергического синапса. Депонирование, выделение и обратный захват норадреналина. Регуляторы этих стадий.

Адренергический синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и эффекторными клетками. Аксоны ганглионарных клеток вблизи эффекторных клеток разветвляются с образованием варикозных утолщений, которые и участвуют в образовании синапсов. В них имеются везикулы с норадреналином (медиатором).

 

Биосинтез НА

Везикулы: малые (синтез НА из дофамина), большие (экзоцитоз НА)

 

НА синтезируется из тирозина (синтезирован из фенилаланина в печени), проникающего в варикозные утолщения активным транспортом. Сначала образуется диоксифенилаланин - ДОФА (тирозиндгидроксилаза), затем дофамин (ДОФА-декарбоксилаза), который проникает в везикулы и превращается в НА.

Депонирование

В везикулах норадреналин упакован в плотные гранулы совместно с АТФ, витамином С, ферментом дофамин-b-гидроксилазой и особым белком хромогранином. Выделяют 2 типа везикул:

• везикулы с гранулами высокой плотности и низкой активностью дофамин-b-гидроксилазы – являются стабильным депо норадреналина;

• везикулы с гранулами низкой плотности и высокой активностью дофамин-b-гидроксилазы. Они являются лабильным депо норадреналина и обеспечивают процесс его секреции в синапс в обычных условиях.

Выделение и обратный захват

При действии импульса деполяризуется пресинаптическая мембрана, Са поступает в варикозные расширения и происходит экзоцитоз везикул и выделение НА в синаптическую щель.

 

НА стимулирует адренорецепторы на постсинаптических мембранах эффекторных клеток. Большая часть подвергается обратному нейрональному захвату. В ЦП варикозного утолщения НА окислительно дезаминируется под действием МАО, локализованной на внешней мембране митохондрий, но больше захватывается везикулами. Небольшая часть захватывается эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где НА метаболизируется (О-метилирование) катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ) в ЦП.

18. Биосинтез катехоламинов, их деградация. Регуляция этих процессов.

Превращение тирозина в адреналин включает четыре последовательных этапа: 1) гидроксилирование кольца, 2) декарбоксилирование, 3) гидроксилирование боковой цепи и 4) N-метилирование

Деградация

Главные пути распада катехоламинов - О-метилирование под действием катехол-О-метилтрансферазы и окислительное дезаминирование под действием МАО.

Катехол-О-метилтрансфераза печени и почек играет важную роль в элиминации катехоламинов крови.

МАО содержится в митохондриях большинства клеток, и в том числе - в нервных окончаниях. Она в меньшей степени участвует в элиминации катехоламинов крови, но выполняет важную функцию по регулированию содержания катехоламинов в симпатических окончаниях.

Основные конечные продукты распада адреналина и норадреналина - метанефрины (метанефрин и норметанефрин) и ванилилминдальная кислота (3-метокси-4-оксиминдальная кислота), дофамина - гомованилиновая кислота; выделяются вместе с мочой.