13. Холинэстеразы, их типы, локализация. Строение и функционирование ацетилхолинэстеразы.
Холинэстеразы — ферменты класса гидролаз, расщепляющие различные эфиры холина с образованием холина и соответствующих кислот.
Типы:
Ацетилхолинэстераза (истинная) - локализована в Х-синапсах на постсинаптической мембране и в нервном окончании (эритроциты, мышечная и нервная ткань). Гидролизует выделившийся и недепонированный АХ.
Псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза, ложная холинэстераза) - топологически не связана с Х-синапсом. Локализована в плазме крови, печени, коже, гладких мышцах. Гидролизуют сложные эфиры холина (в т.ч. ЛВ).
Холинэстераза имеет два активных центра — анионный (карбоксил глутаминовой кислоты) и эстеразный (имидазол гистидина и гидроксил серина). Катионная головка ацетилхолина устанавливает с анионным центром холинэстеразы ионную связь, что обеспечивает распознавание медиатором фермента. Для гидролиза необходима ковалентная связь карбонильного углерода ацетилхолина с гидроксилом эстеразного центра.
Холинэстераза синтезируется в печени, представляет собой высокомолекулярный белок, связанный с альбуминовой фракцией.
Функции
Гидролиз нейромедиатора ацетилхолина до холина и остатка уксусной кислоты.
Реакция, катализируемая ацетилхолинэстеразой, необходима для дезактивации ацетилхолина в синаптической щели и перехода клетки-мишени в состояние покоя (например, для расслабления мышечной клетки). Поэтому ингибиторы ацетилхолинэстеразы — мощные токсины, воздействие которых на организм человека обычно приводит к смерти от судорог дыхательной мускулатуры.
14. М-холинорецепторы, их молекулярное строение, подтипы, локализация
и функционирование. Механизмы десенситизации.
М-холинорецептор или мускарин чувствительный рецептор относится к классу серпентиновых рецепторов, осуществляющих передачу сигнала через G-белки. Мускариновый рецептор любого типа состоит из одной полипептидной цепи длиной 440—540 остатков аминокислот, с внеклеточным N-концом и внутриклеточным С-концом.
Механизмы действия
М1 - с Gq белками (активация фосфолипазы С, Са++, ДАГ); Антагонист-Пирензепин
М2 - с Gi белками (ингибирование аденилатциклазы, цАМФ, проводимости для К+ и активности Са++-каналов); Антагонист- AF-DX 116
М3 - с Gq белками (активация фосфолипазы С IP3, Са++); Антагонист- гексагидроксилодифенол
Десенситизация МХР
разобщение рецептора с G-белком и эффекторным ферментом без снижения количества рецепторов на поверхности клетки
секвестрация рецепторов с клеточной мембраны
15. Н-холинорецепторы, их подтипы, строение, функционирование и локализация.
Типы
Нн - «ганглионарные»(нейрональные) - локализованы в вегетативных ганглиях, хромафинных клетках надпочечников и в синокаротидной зоне, они возбуждаются малыми дозами никотина и блокируются ганглиоблокаторами
Нм «мышечные» - локализованы на скелетных мышцах, избирательно блокируются α-бунгаротоксином и курареподобными средствами
Центральные рецепторы
Локализация
Также локализуются в ЦНС
Н-холинорецепторы находятся на постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (симпатических и парасимпатических), в мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, концевых пластинках скелетных мышц и в центральной нервной системе. При этом Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц.